摘 要：目的：分析惠州地区早产儿血清维生素D水平与支气管肺发育不良（BPD）的相关性。方法：选取2020年8月至2021年10月于惠州市第一妇幼保健院出生的100例早产儿为研究对象，根据早产儿生后28 d是否合并BPD分为BPD组45例与非BPD组55例。将BPD组患儿根据不同严重程度分为轻度BPD组28例与中重度BPD组17例。比较不同组别间早产儿血清维生素D水平变化情况，分析其与BPD发生发展的相关性。结果：相较于非BPD组，BPD组早产儿的出生体重更低、胎龄更小、阿氏评分（Apgar评分）更低，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）;BPD组中不同严重程度早产儿的25-(OH)D3水平均显著低于非BPD组，且中重度BPD组低于轻度BPD组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）;Spearman相关性分析结果显示，BPD早产儿的血清25-(OH)D3水平与BPD严重程度呈负相关（r=-0.358,P<0.05）。结论：早产儿血清25-(OH)D3缺乏与BPD发病密切相关，临床治疗应加强对血清25-(OH)D3水平监测，以判断患儿发病或严重程度。
关键词：惠州;支气管肺发育不良;早产儿;维生素D;相关性;
支气管肺发育不良（BPD）是以早期肺组织损伤为特征的呼吸系统疾病，好发于出生体重较轻的早产儿，易导致早产儿生长发育迟缓，使反复呼吸道感染、神经系统损伤等不良结局的发生风险增加，降低患儿生存质量，甚至造成患儿死亡[1]。有研究指出，维生素D属类固醇激素，具有调控钙磷与骨代谢作用，并通过与维生素D受体结合调节炎症、免疫相关基因表达进行抗炎、抗纤维化，以降低肺部疾病易感性[2]，同时也在促进肺泡表面活性物质合成、肺部发育、肺功能成熟中起着重要作用，维生素D水平不足是肺功能与肺结构的不利影响因素。25羟基维生素D3[25-(OH)D3]是维生素D于体内存在的主要活性代谢产物，因此可以以血清25-(OH)D3水平评估维生素D水平[3]。本研究根据早产儿出生时是否发生BPD分组，比较其25-(OH)D3水平，分析维生素D水平与BPD发生的关系，以期为临床治疗早产儿BPD提供参考依据，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2020年8月至2021年10月于惠州市第一妇幼保健院出生的100例早产儿为研究对象，根据早产儿生后28 d是否合并BPD分为BPD组45例与非BPD组55例。将BPD组患儿根据不同严重程度分为轻度BPD组28例与中重度BPD组17例。BPD诊断与分级标准[4]：氧依赖（>21%）超过28 d评估为BPD。其中，校正胎龄36周或出院时无须吸氧为轻度BPD；校正胎龄36周时吸氧浓度<30%为中度BPD；校正胎龄36周时吸氧浓度≥30%或需机械通气为重度BPD。本研究已通过惠州市第一妇幼保健院医学伦理委员会审核批准，所有研究对象监护人均签署相关知情同意书。
纳入标准：(1)出生胎龄<34周。(2)出生24 h内静脉采血行实验室生化检查。(3)早产儿监护人均对本研究知情同意。(4)临床资料完整。
排除标准：(1)合并严重先天性畸形。(2)合并肝肾疾病或甲状腺功能减退。(3)早产儿母亲所患疾病或服用药物影响维生素D水平。
1.2 方法
(1)早产儿及其孕母临床资料收集。包括早产儿性别、出生体重、胎龄、Apgar评分等，孕母年龄、分娩方式，以及是否合并妊娠糖尿病、妊娠高血压、胎膜早破等并发症。(2)血清维生素D水平测定。对早产儿行静脉采血2 m L，静置30 min，以3 000 r/min转速离心10 min，分离血清。采用电化学发光法测定25-(OH)D3水平。
1.3 观察指标
比较不同组别间早产儿血清维生素D水平变化情况，分析其与BPD发生发展的相关性。
1.4 统计学方法
采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；25-(OH)D3水平与BPD相关性分析采用Spearman检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 BPD组与非BPD组一般资料比较
相较于非BPD组，BPD组早产儿的出生体重更低、胎龄更小、Apgar评分更低，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 BPD组与非BPD组一般资料比较
注：与非BPD组比较，(1)P<0.05。
2.2 不同程度BPD组早产儿与非BPD组25-(OH)D3水平比较
BPD组中不同严重程度早产儿的25-(OH)D3水平均显著低于非BPD组，且中重度BPD组低于轻度BPD组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2 不同程度BPD组早产儿与非BPD组25-(OH)D3水平比较
注：与非BPD组比较，(1)P<0.05；与轻度BPD组比较，(2)P<0.05。
2.3 血清25-(OH)D3水平与BPD相关性分析
S p e a r m a n相关性分析结果显示，B P D早产儿的血清25-(OH)D3水平与BPD严重程度呈负相关（r=-0.358,P<0.05），见表3。
表3 血清25-(OH)D3水平与BPD相关性分析
3 讨论
BPD的早期诊断目前并无明确的敏感指标，因此易造成临床BPD患儿治疗延误，并导致其他并发症的发生，重度BPD早产儿甚至会出现明显的神经系统病变或肺血管病变，对预后造成不利影响[5]。25-(OH)D3被视为与肺发育及肺功能成熟关系密切的旁分泌因子[6]，对于评估BPD疾病严重程度和预后以及指导临床治疗有着重要意义。
本研究结果显示，在100例早产儿中，与非BPD组早产儿相比，BPD组早产儿的出生体重更低、胎龄更小、Apgar评分更低，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。其中，低出生体重、低出生胎龄、产前感染、机械通气及氧中毒是公认的BPD发病的危险因素[7]，低出生体重、低出生胎龄会导致胎儿肺成熟较差，也在一定程度上对胎儿出生后的肺功能产生不利影响。低出生体重早产儿需长时间吸入较高浓度氧气或机械通气，而高浓度氧气的吸入可致使机体产生大量活性氧自由基，引起肺纤维蛋白沉积或炎性反应等，并使肺表面活性剂活性下降，损伤肺组织。此时早产儿的体内酶系统并未发育成熟，无法有效清除氧自由基，从而会增加BPD的发生风险[8]。
本研究将BPD组早产儿根据不同严重程度分为轻度BPD组和中重度BPD组，BPD组中不同亚组早产儿的25-(OH)D3水平均显著低于非BPD组，且中重度BPD组25-(OH)D3水平低于轻度BPD组。进一步Spearman相关性分析结果显示，BPD早产儿的血清25-(OH)D3水平与BPD严重程度呈负相关。说明25-(OH)D3水平可有效反映BPD早产儿疾病严重程度，且随着患儿体内25-(OH) D3水平的逐渐降低，BPD病情亦会出现逐渐加重趋势。有研究提及，妊娠期母体缺乏维生素D可影响胎儿发育，易造成早产妊娠结果，母体中25-(OH)D3水平降低会破坏胎儿的肺结构，损害肺功能，使胎儿肺发育受到影响，并增加BPD的发生率，建议妊娠期注意监测母体25-(OH)D3水平，以降低BPD发生风险和改善早产儿预后[9]。25-(OH)D3通过维生素D受体介导，与维生素D反应元件相结合对维生素D靶基因表达进行调控，于近端气道和远端气道发育过程中上调维生素D信号通路基因表达，对肺支气管发育和微血管形成具有积极改善作用，并可进一步促进肺发育与肺成熟。同时，25-(OH)D3可促进肺表面活性磷脂以及蛋白质合成，并促进Ⅱ型肺泡上皮细胞与纤维原细胞分化，影响肺泡上皮-间质细胞相互作用，而肺间质的破坏则可能造成肺发育异常[10]。此外，维生素D可抑制上皮细胞和纤维原细胞转化因子的纤维化作用，并通过下调Toll样受体4活化抑制肺上皮细胞中天冬氨酸蛋白水解酶3的活化，避免高浓度氧气导致肺上皮细胞凋亡和炎性反应现象出现[11]。25-(OH)D3水平缺乏使其调节炎症、免疫相关基因表达的功能下降，加速诱导肺组织免疫应答，增加炎性反应的发生率，而炎性反应是BPD疾病发生的重要病理生理基础[12]。因此，将25-(OH)D3水平维持在一个稳定状态，可降低BPD发病率。
综上所述，早产儿血清25-(OH)D3缺乏与BPD发病密切相关，临床治疗应加强对血清25-(OH)D3水平监测，以判断BPD发病或严重程度。