摘 要：目的：探讨超重和肥胖2型糖尿病患者合用利拉鲁肽及达格列净的临床疗效，并观察联合用药对机体胰岛功能的影响。方法：抽取2018年6月-2020年10月临沂市中医医院76例超重和肥胖2型糖尿病患者，随机数字表法分为两组，各38例。对照组患者给予利拉鲁肽治疗，观察组给予利拉鲁肽联合达格列净治疗。对比治疗前后的血糖水平、腰围、体重指数、胰岛功能指标及不良反应。结果：治疗后，观察组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组腰围、体重指数均小于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组空腹胰岛素、胰岛β细胞分泌功能指数高于对照组，观察组胰岛素抵抗指数低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：对于超重和肥胖2型糖尿病患者给予利拉鲁肽及达格列净进行联合治疗可有效控制血糖，改善机体胰岛功能。
关键词：2型糖尿病;超重;肥胖;利拉鲁肽;达格列净;
在2型糖尿病患者当中，存在超重和肥胖情况患者的临床占比较高，2型糖尿病的发生使得患者糖代谢功能明显偏低，与此同时受到超重与肥胖影响，其机体胰岛素抵抗进一步恶化，影响血糖控制效果，增加了治疗难度。对于伴超重和肥胖情况的2型糖尿病患者在其临床治疗中需要科学应用药物控制血糖水平，同时还应调节其体重并改善胰岛功能，避免走入恶性循环。本研究分析对超重和肥胖2型糖尿病患者合用利拉鲁肽及达格列净的治疗价值，现报告如下。
资料与方法
抽取2018年6月-2020年10月临沂市中医医院76例超重和肥胖2型糖尿病患者，随机数字表法分为两组，各38例。观察组男20例，女18例；年龄37～76岁，平均(52.7±0.2)岁；发病时间1～6年，平均(5.9±1.2)年；体重指数(BMI)25.2～32.9 kg/m2，平均(28.3±0.3)kg/m2。对照组男19例，女19例；年龄36～78岁，平均(52.6±0.3)岁；发病时间1～15年，平均(5.8±1.3)年；BMI 25.1～32.9kg/m2，平均(28.4±0.3)kg/m2。两组间临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
纳入标准：(1)符合2型糖尿病的判定标准；(2)患者BMI≥24 kg/m2;(3)患者对药物治疗方案等知晓，且取得知情同意；(4)患者一般临床资料完善；(5)患者用药依从性良好，并可配合完成血糖监测、疗效评估及胰岛功能检查等。
排除标准：(1)属于1型糖尿病或其他类型糖尿病者；(2)年龄<18岁或>80岁；(3)合并其他可能影响胰岛功能、血糖水平的慢性代谢性疾病者；(4)患有精神疾病，存在认知、语言等方面功能障碍者；(5)合并恶性肿瘤者；(6)具有肝、肺及肾等重要脏器功能障碍者；(7)妊娠期或哺乳期患者；(8)对所用药物有过敏等禁忌证者。
方法：(1)对照组患者给予利拉鲁肽治疗，即利拉鲁肽注射液[生产厂家：诺和诺德(中国)制药有限公司；批准文号：J20160037；规格：18 mg/支]每日早餐前实施腹部皮下注射治疗，1次/d，初期剂量0.6 mg/d,1周后增至1.8 mg/d。(2)观察组给予利拉鲁肽、达格列净治疗，利拉鲁肽用法同对照组。达格列净(生产厂家：Astra/Zeneca Pharmaceuticals LP；批准文号：J20170040；规格：10 mg/片)每日早餐前口服1次，10 mg/次。两组均治疗12周。
评价标准：(1)对比两组治疗前后的血糖水平，即空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)。(2)对比两组治疗前后的腰围与BMI。(3)对比两组治疗前后胰岛功能指标，即空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞分泌功能指数(HOMA-β)。(4)两组不良反应比较：统计两组患者用药治疗中出现的不良反应，如恶心、腹泻及低血糖。
统计学方法：数据均用SPSS 19.0统计学软件予以处理。计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ2检验；计量资料以表示，比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
结果
两组患者治疗前后的血糖水平比较：治疗前，两组患者血糖水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组FPG、2 hPG、HbA1c均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1 两组患者治疗前后的血糖水平比较
两组患者治疗前后的腰围与BMI比较：治疗前，两组腰围、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组腰围、BMI均小于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。
表2 两组患者治疗前后的腰围与BMI比较
两组患者治疗前后胰岛功能指标比较：治疗前，两组FINS、HOMA-IR及HOMA-β比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组FINS、HOMA-β高于对照组，观察组HOMA-IR低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。
表3 两组患者治疗前后胰岛功能指标比较
两组患者不良反应比较：两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。
表4 两组患者不良反应率对比[n(%)]
讨论
2型糖尿病是典型的内分泌代谢性病变，机体肥胖与该疾病紧密相关，同时也是诱导患者机体胰岛素抵抗和造成2型糖尿病发生的重要危险因素。对于超重及肥胖的2型糖尿病患者来说，在其应用降糖药物以及胰岛素等进行治疗时，往往存在胰岛素抵抗持续加重的情况，并且体重加重还可能出现低血糖情况，随着体重升高以及血脂代谢紊乱的发生，患者胰岛β细胞功能持续衰退，导致降糖获益明显抵消，造成病情持续进展产生恶性循环。所以对该类患者在治疗中需科学选择药物方案，一方面需控制其血糖水平，另一方面还需改善其体重、调节机体胰岛功能[1]。
利拉鲁肽属于GLP-1类似物，给药后半衰期明显延长，约为13 h，能够作用于机体胰岛β细胞、胃肠道以及中枢系统等不同部位，对于改善血糖水平效果显著，同时还可加快胰岛β细胞的分化，对于细胞凋亡具有良好的抑制作用，还可有效缓解细胞受损情况，有利于保护患者的机体胰岛β细胞功能[2,3]。药物达格列净属于SGLT2抑制剂，并且具有高度选择性，能够有效抑制控制尿糖重吸收，进而发挥良好的降糖目的，此药物还可帮助调节血压并控制体重[4,5]。本研究发现，观察组通过将利拉鲁肽与达格列净进行联合应用，治疗后血糖、各项胰岛功能的改善情况好于对照组，并且治疗后腰围和体重指数改善效果好于对照组。与单一用药相比，该联合用药方案可更好地提升超重和肥胖2型糖尿病患者的治疗。在安全性方面，两组的不良反应发生率均较低，表明此联合用药方案的安全性良好，应用价值较高[6]。利拉鲁肽的应用能够提升机体下丘脑弓状核水平，帮助延缓胃排空的速率，可提升患者日常的饱腹感，减少进食量，因此可帮助患者形成饮食控制、体重减轻等良性循环，促使其BMI降低。在此基础上联合应用达格列净可发挥协同增效作用，该药物的降糖机制较为特殊，并不对机体胰岛细胞功能具有依赖性，在给药后能够促使吸收入血的大量葡萄糖逐步排出体外，有助于抑制糖类物质的利用，同时还可限制机体能量摄入，所以可促进患者的体重减轻，并改善患者的中心性肥胖。通过将利拉鲁肽与达格列净进行联合能够更好地提升血糖控制效果，并且有助于减少患者的胰岛素用量以及帮助降低BMI，这对预防慢性心血管事件发生有重要价值，进而可改善患者的预后，所以该联合用药方案适宜应用于超重和肥胖的2型糖尿病患者。
综上所述，对于超重和肥胖2型糖尿病患者给予利拉鲁肽联合达格列净治疗，可有效控制血糖，并改善机体胰岛功能。
参考文献
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[6]蒋建家张雅萍，牟伦盼等达格列净对预混胰岛素治疗血糖控制不达标的2型糖尿病患者的疗效和安全性研究[J].中国糖尿病杂志,2018, 26(12)-993-997.