郑育喜 陆丽珍 卢建国 龙俊荣 侯 英 梁容梅
【摘要】目的
分析利培酮与氯氮平对精神分裂症患者脑电图的影响。方法通过对两组分别服用氯氮平、利培酮的患者，在服药前、服药后第2周、第4周分别检查脑电图一次，分析两组病人脑电图的异常率，对比两种药物对脑电活动的影响。结果氯氮平引起脑电图异常率明显高于利培酮（p<0.05）。结论利培酮对脑电图的影响较氯氮平轻。
【关键词】精神分裂症 利培酮 氯氮 平脑电图
精神分裂症是一种常见的病因尚未完全阐明的精神病，多起病于青壮年，常有特殊的思维、知觉、情感和行为等多方面的障碍和精神活动与环境的不协调。精神分裂症传统的治疗方法是药物治疗加上康复治疗［1］。氯氮平，利培酮作为非典型抗精神病药物已经在国内广泛应用，两药对治疗精神分裂症有良好的效果，且疗效相当。临床上已有报道认为两药均可引起脑电图异常，但对两药引起脑电图异常有何差异报道较少，为了临床用药安全，我们对两组各70例精神分裂症病人服药前后脑电图变化进行观察和分析，现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1对象
2012年1月~2012年12月期间在我院住院的精神分裂症患者140例，所有入组病人均符合CCMD-III中精神分裂症的诊断标准［2］，病程≥3个月。治疗前3个月未服用过各种抗精神病药物和未接受过电休克治疗（MECT），治疗过程中未合并使用其它抗精神病药物，既往无脑器质性损害及癫痫病史。根据随机数表法分为两组，其中利培酮组70例，男48例，女22例；年龄20~56岁，平均（30.5±6.8）岁；病程3个月~15年，平均（1.6±2.0）年。氯氮平组70例，男51例，女19例；年龄18~58岁，平均（28.5±7.6）岁；病程3个月~18年，平均（1.4±2.3）年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较无明显差异，无统计学意义（p>0.05），存在可比性。本研究经医院伦理委员会同意通过，且全部患者均同意参与本研究。
1.2方法
服药由小剂量开始，利培酮治疗量由1 mg/d开始渐增量至2~6 mg/d，氯氮平治疗量由25 mg/d开始渐增量至200~600 mg/d。在服药前及服药后2周、4周分别进行脑电图检查。脑电图检查采用QDBS1016脑电图仪，按照国际10/20法安放头皮电极，进行常规单、双极导联描记，脑电图诊断标准按冯应琨标准分轻、中、重度异常［3］。
1.3统计学方法
因是两组及自身前后率比较研究，故选用?2检验。
2结果
从两组服药前及服药后4周的EEG的异常率显示，利培酮及氯氮平均可引起EEG的改变，但利培酮组EEG异常度（40.0％）明显低于氯氮平组（87.1％），且氯氮平组中出现中、重度异常EEG的比例也明显比利培酮组高，其间差异有显著意义(p<0.01)。从服药时间与EEG异常关系来看，两组在服药2周后与服药前相比有差异（p<0.01）,但在第4周末与第2周末比较差异无明显意义（p>0.05）。两组服药后均未见其他不良反应。见表1。
3讨论
精神分裂症是所有精神疾病中患病率最高的一种疾病，其致残率高，危害性大，给家庭、他人和社会带来沉重的负担［4］，目前药物治疗精神分裂症已广泛应用于临床。有学者认为精神分裂症患者存在脑器质性损害的基础，但精神分裂症患者的脑电图多数在正常范围,发生脑电图异常的精神分裂症患者并不多，且以轻度异常为主［5］，本组中精神分裂症患者未服药前出现脑电图异常率与相关报道基本一致。脑电图是把脑电活动通过计算机信号处理技术，变换成定量反映脑机能变化的分布图象，对脑电活动作定量分析，能比较直观地对大脑功能进行评价［6］。本组结果表明，非典型抗精神病药物利培酮、氯氮平均可引起脑电图异常改变，这与钟智勇［7］报道一致。这可能与非典型抗精神病药物氯氮平、利培酮均为多巴胺、5-羟色（DA、5-HT）胺受体阻断剂。而DA、5-HT广泛分布于皮质、中脑、边缘系统，若该类递质被大量阻滞而耗竭，将会影响突触电位，产生去极化，引起DA神经无失活，从而影响脑电活动有关。
本组通过对服用利培酮和氯氮平后的精神分裂症患者做脑电图的对照分析，发现利培酮组、氯氮平组引起异常EEG率分别为40.0%、87.1%，存在明显差异。这提示利培酮对脑电图的影响明显低于氯氮平，故在临床使用时的安全性高于氯氮平。这可能是因为氯氮平是一种多受体作用的药物，一直以来研究显示氯氮平与人类多巴胺D4、D2受体有较高的亲和力，较其他抗精神病药物更容易引起脑电改变［8］。本组还发现，两组用药后2周EEG异常率明显高于用药前，但用药后第4周与第2周EEG异常率变化不显著，说明异常EEG与用药时间关系不明显。通过分析发现利培酮引起脑电图异常多数为轻度异常,少数达到中度异常,脑电图的异常主要表现α波慢化，α波波幅降低,散在性的θ波增多，θ波以6-7Hz的θ波居多，但无明显的局灶性改变。而氯氮平引起脑电图异常以轻、中度居多，个别病例甚至出现重度异常，脑电图异常表现以α波慢化，低幅θ波节律为主，有频繁的高幅θ波阵发性出现，θ波以4-6Hzθ波居多，出现部位无固定性，无局灶性改变，个别病例甚至可见陈发性尖棘波爆发，即临床所说的痫样放电，说明氯氮平有导致癫痫发作的可能。非典型抗精神病药物利培酮、氯氮平治疗难治性精神分裂症具有良好的效果，且两药疗效相当,但氯氮平引起的脑电图异常程度较利培酮重,甚至有引起癫痫发作的可能性［9］。虽本研究未见病人癫痫发作，但临床医生应该特别注意，对于脑电图上有痫样放电波的病人可选择使用安全、副作用小的利培酮进行治疗。而使用氯氮平应进行必要的脑电图检查，必要时可合并使用抗癫痫药，以预防癫痫发作。
本研究尚存在很多不足之处，如结合患者的心电图分析，生化分析进行联合研究，延长研究时间，不良反应的发生率等等，结果就更加全面可靠。这个方向有待进一步去探讨。
参考文献
［1］曾云珍,何芳梅.改良森田疗法对精神分裂症患者的康复效果［J］.现代医院,2013,11:87-89.
［2］中华医学会精神分会.CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准［M］.3版.山东:山东科学技术出版社,2001:75-76.
［3］冯应琨.临床脑电图学［M］.北京:人民卫生出版社,1980：63-64.
［4］陈琦珩,高镇松.118例精神分裂症患者脑部CT与脑电图检查结果分析［J］.社区医学杂志,2012,19:51-52.
［5］杨云斌,张彦疆,周朝当.传统及新型抗精神病药物治疗脑电图异常精神分裂症患者临床分析［J］.当代医学,2013,29:151-152.
［6］洪晓芬,沈志华.Alzheimer病、老年期精神分裂症和健康老年人的脑电图、脑电地形图分析比较［J］.全科医学临床与教育,2009,3:221-223.
［7］钟智勇.氯氮平与利培酮引起精神分裂症脑电图改变的特征［J］.临床神经电生理杂志,2005,14(4)：239.
［8］魏莉,麻向阳,巨怀林.氯氮平引起脑电图改变预测精神分裂症疗效观察［J］.基层医学论坛,2011,25:820-821.
［9］韦强.氯氮平致癫痫发作的临床分析［J］.华夏医学，2004，17：53-54.