摘 要：目的 分析广州市增城区高危新生儿遗传性代谢疾病（IMD）的筛查情况，并分析当地遗传代谢病的发生特点及发生率。方法 选取广州市增城区2016年1月至2021年1月收集的128例新生儿尿液及血液样本作为研究对象，应用串联质谱技术对样本进行筛查，明确新生儿是否存在IMD及具体情况。结果 本次128例新生儿样本中，确诊为IMD的共计5例，阳性率为3.91%(5/128)。其中2例甲基丙二酸血症，占比1.56%(2/128)，丙酸血症、苯丙酮尿症、半乳糖血症各1例，分别占比0.78%(1/128)；男、女新生儿发病率组间比较差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 目前，临床中新生儿IMD发生率显著提升，疾病容易对新生儿器官、系统和健康造成严重影响，同时考虑部分类型疾病通过饮食控制和药物干预后可获得理想的治疗效果，有助于改善患儿预后，因此建议本地具有一种及以上高危因素或是相关临床表现患儿及时进行IMD疾病筛查，能够为后续指导提供及时可靠的依据。
关键词：遗传性代谢疾病 高危婴幼儿 疾病筛查 阳性率 串联质谱技术
遗传性代谢疾病（inherited metabolic diseases,IMD）也被称为先天性代谢病，具体是指基因发生突变导致合成的酶、载体和受体等存在蛋白功能缺陷，因此机体合成、代谢、转运和储存生化物质过程会发生异常，主要表现为有机酸、氨基酸、脂肪酸、碳水化合物、核酸、内分泌激素及金属元素等代谢异常，或是表现为细胞器中异常集聚溶酶体、过氧化物酶体及线粒体等代谢物，因上述因素诱发的一系列疾病[1-2]。临床中通常会应用串联质谱检测技术（MS/MS）具体分析氨基酸谱及酰基肉碱谱，并对尿有机酸结构应用气象色谱/质谱技术进行检测，能够获得准确疾病检测结果。研究报道结果显示[1]，对IMD进行筛查发现，不同国家、不同民族和不同地区达的遗传代谢病种类存在显著差异。为明确广州市增城区高危新生儿遗传代谢并筛查情况，本次研究对本地区收集的128例高危新生儿血液及尿液样本进行分析及研究。报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将广州市增城区2016年1月至2021年1月收集的128例新生儿尿液及血液样本作为研究对象，新生儿日龄为6～28 d。纳入标准：具有一种及以上高危因素或是相关临床表现新生儿，高危因素主要包括：可疑家族遗传史、母体存在异常妊娠病史、污染源接触史、妊娠初期服用禁忌药物。临床症状主要包括：神经系统症状如异常发育或是表现为发育倒退、惊厥及智力水平低下、共济不调、锥体外系运动障碍及精神行为障碍；消化系统症状如腹泻、呕吐、长时间持续黄疸、拒食、肝脾异常肿大等，部分患儿伴发容貌异常，包括皮肤及毛发颜色异常、特殊气味等。另外，还包含实验室指标长期异常、代谢性酸中毒、高乳酸血症、高血氨及低血糖等长期无法纠正。患儿家长均知晓研究详情，签署同意相关文件。
1.2 方法
采取患儿末梢血或是3滴足跟血，新生儿要求在充分哺乳6次后或出生后72 h后完成血液采集。将血液滴于检查专用干燥过滤纸中，确保其在常温状态下置入干燥后将血滤纸片放入塑料袋中并封口存入恒温（4℃）冰箱中。应用MS/MS对所有收集样本进行检验。尿液采集前4 h不喂母乳或是奶制品，3 h不吃水果或喝饮料，将收集的尿液滴入专用尿片上送检。
1.3 指标观察
依据临床IMD疾病诊断标准，并综合考虑患儿临床表现、疾病特点及实验室检查数据，作为判断是否发生IMD[2]的依据。
1.4 统计学分析
相关研究数据输入SPSS22.0软件中分析，计数资料用[n（%）]表示，接受χ2检验，计量资料用表示，接受t检验，差异具有统计学意义依据为P<0.05。
2 结果
本次128例新生儿样本中，确诊为IMD的共计5例，阳性率为3.91%(5/128）。其中2例甲基丙二酸血症，占比1.56%(2/128），丙酸血症、苯丙酮尿症、半乳糖血症各1例，分别占比0.78%(1/128）。见表1。患儿主要临床表现为持续黄疸、抽搐、嗜睡、酸中毒、昏迷、肝脾异常肿大、肌张力异常、精神运动发育迟缓、间歇性抽搐、惊厥及昏迷等。实验室检查结果显示血氨增高、肝功能异常、代谢性酸中毒、空腹血糖偏低、头颅影像学结果存在异常。患病患儿中女性3例，男性2例，男、女患儿发病率组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
表1 遗传代谢病患儿疾病类型分析
表2 遗传代谢病患儿性别比例分析
3 讨论
IMD疾病种类繁多，现今已经被发现的超过数千种，临床较为常见的IMD疾病多于500种，其中发生于新生儿期的约有100种[3]。虽然单一疾病发生率相对较低，但是由于疾病种类极多，因此我国IMD发生率在1/2 000～1/7 000，国外数据报道最高发生率可达1/1 043。此疾病具有极为复杂及多样化的临床表现，且疾病严重程度不一样，会导致体内多器官或是组织受累，因此需要尽早明确疾病情况，采取及时有效的干预措施，提升治疗有效性，降低致残率和病死率[4]。我国长时间来积累了大量的IMD临床检测经验，同时目前生化检验及分子诊断技术有了突飞猛进的发展，特别是MS/MS及GC/MS技术越来越成熟且广泛应用于临床中，大大提高了IMD的临床诊断有效率，从而大大提高了疾病防治效率及质量[5]。
IMD可发生于任何年龄段，高发阶段为新生儿及婴儿期[6-8]。新生儿主要临床表现包括呕吐、拒食、呼吸困难、昏迷和持续性惊厥等，由于临床症状和心肺疾病、感染和癫痫等疾病较为相似，因此误诊率较高[9]。婴幼儿时期因为腹泻、饥饿或是发生感染等因素影响会导致疾病急性发展，如果未能及时明确疾病情况或是及时有效进行救治，容易导致疾病迅速发展甚至导致患儿死亡[10]。因此及时进行新生儿IMD疾病筛查，可尽早明确疾病进类型，及时有效的急性干预，有助于保障新生儿健康和安全。
疾病筛查构成主要根据不同地区及种族决定，相关文献报道称，广西、广东主要IMD疾病种类为氨基酸代谢病，占当地总体疾病数的62.50%～72.55%；江西主要疾病类型为脂肪酸氧化缺陷（占比约为58.33%），华东沿海地区、华北、西北地区发病主要类型为有机酸代谢障碍（占比为45.83%～60.01%)[6]。欧美国家疾病主要类型为托脂肪酸氧化缺陷症，临床最为常见疾病为多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症[7]。本次128例新生儿样本中，确诊为IMD的共计5例，阳性率为3.91%(5/128）。其中2例甲基丙二酸血症，占比1.57%(2/128），丙酸血症，苯丙酮尿症，半乳糖血症各1例，分别占比0.78%(1/128）；男、女患儿发病率组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。表明本地区遗传代谢病主要类型为甲基丙二酸血症、丙酸血症、苯丙酮尿症、半乳糖血症、性别非疾病相关决定因素，临床中在进行诊断时可以作为参考依据。
综上可知，目前临床中新生儿IMD发生率显著提升，疾病容易对新生儿器官、系统和健康造成严重影响，同时考虑部分类型疾病通过饮食控制和药物干预后可获得理想的治疗效果，有助于改善患儿预后，因此建议本地具有一种及以上高危因素或是相关临床表现患儿及时进行IMD疾病筛查，能够为后续指导提供及时可靠的依据，望重视。
参考文献
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