周小桢 陈平洋
中南大学湘雅二医院儿童医学中心新生儿专科，湖南长沙 410000
[摘要] 目的 探讨与分析血清降钙素原、C-反应蛋白及脑脊液乳酸脱氢酶检测在小儿中枢神经系统感染的价值。方法 随机选取2010年4月—2014年4月于该院接受治疗的60例中枢神经系统感染患儿作为研究对象，所有患儿均在入院后实施血清降钙素原、C-反应蛋白及脑脊液乳酸脱氢酶检测，评估其诊断价值。结果 细菌感染组患儿血清内PCT、CRP及脑脊液LDH浓度水平明显高于病毒感染组，差异有统计学意义（P<0.05）。三者联合检测灵敏度与准确度明显高于单项检测与两项联合检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 三者联合检测可有效提升小儿中枢系统感染的检出率，同时在鉴别病毒性与细菌性感染方面有一定的价值，有利于早期的鉴别诊断及积极治疗。
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关键词 ] 检测；中枢神经系统感染；C-反应蛋白；降钙素原；脑脊液乳酸脱氢酶
[中图分类号] R44 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１5）04（c）－０184-03
[作者简介] 周小桢（1979），女，湖南株洲人，本科，副主任医师，主要从事儿科临床工作。
陈平洋（1962.10-），女，湖南长沙人，博士，主任医师，博士生导师，主要从事新生儿临床及教育工作。
婴幼儿、儿童为中枢神经系统感染的多发群体，由于其大部分身体发育尚未成熟，自身免疫功能较弱，因此成为中枢神经系统感染的主要对象。临床上对小儿中枢神经系统感染的检测主要采取脑脊液涂片、脑脊液培养、血培养、血清及脑脊液病毒抗体等病原学检查及脑脊液常规、生化检查诊断的方式，虽说能较为准确地进行诊断，但病原学的检出阳性率低，不利于早期诊治。降钙素原是降钙素(calcitonin，CT)的前肽物质，PCT在感染发生后2~3 h出现浓度升高，于6~12 h达高峰，并在2 d后降至正常水平，在成人及儿童中证实是一种有效诊断细菌感染的实验室指标[2-3]。正常情况下LDH不能通过血脑屏障其含量低于血清，在感染导致血脑屏障通透性增加及脑组织破坏导致脑细胞内酶的溢出，细菌性脑膜炎脑脊液中的LDH活性多增高。该研究随机选取2010年4月—2014年4月收治的60例中枢神经系统感染患儿进行研究，通过比较细菌性感染及病毒性感染患儿的血清降钙素原、C-反应蛋白及脑脊液乳酸脱氢酶水平，评价上述三项指标在化脓性脑膜炎与病毒性脑膜炎临床诊断中的应用价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取于2010年4月—2014年4月在该院接受治疗的60例中枢神经系统感染患儿作为研究对象。入选该研究的患儿均有其发热、感冒病史，有不同程度的意识障碍、头痛、呕吐、抽搐等症状。其中男性32例，女性28例；年龄在6个月~10岁之间，平均年龄为（5.2±1.4）岁；病程在0.5 h~35 d之间，平均病程为（9.3±1.1）d。所有参与该研究的患儿均在入院后实施常规生化检查与脑脊液检查，并涂片革兰染色检菌及脑脊液、血细菌培养，血及脑脊液病毒抗体测定。诊断标准参照人民卫生出版社第8版儿科学，根据典型临床表现及符合下列条件之一者诊断为化脓性脑膜炎：（1）脑脊液涂片或脑脊液培养细菌阳性者；（2）脑脊液涂片或脑脊液培养细菌阴性，但血细菌培养阳性且脑脊液符合典型化脑脑脊液改变；（3）脑脊液培养细菌及血细菌培养阴性但患儿血白细胞明显增高以中性粒细胞为主，脑脊液外观浑浊，压力增高，蛋白明显增高(>1 g／L)，白细胞数显著增多(>0.5-1×109／L)，分类以多核为主，脑脊液糖含量降低。病毒性脑膜炎及病毒性脑炎则根据患儿临床表现及脑脊液特点（外观清亮，细胞数正常或轻度升高，分类以淋巴细胞为主，蛋白正常或轻度升高，糖和氯化物正常），结合脑电图、头颅MRI特点、脑脊液病毒抗体检测，并排除颅内其他非病毒性感染、Reye综合征等急性脑部疾病后明确诊断。其中细菌性感染28例，病毒性感染32例。且两组感染患儿在性别、年龄、病程等一般资料的对比方面差异无统计学意义（P>0.05），具有较强的可比性。
1.2 一般方法
对所有入选研究的患儿均于清晨，在空腹条件下，抽取静脉血液4 mL。采用离心仪器进行离心处理，分离血清后储存待测。采用速率法测定患儿脑脊液中乳酸脱氢酶含量，同时采用电化学发光免疫分析法测定其血清内降钙素原水平。采用免疫速率散射比浊法测定患儿血清内C-反应蛋白水平。并采用全自动定量分析仪对测定结果进行分析。脑脊液乳酸脱氢酶（LDH）、降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）阳性界定值分别为40 U/L、0.5 ug/L、8.0 mg/L。
1.3 统计方法
软件SPSS19.0软件对上述汇总数据进行分析和处理，计数资料采取构成比（%）表示，组间对比进行χ2检验；计量资料采取（x±s）表示，对比进行t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 细菌及病毒感染患者血清PCT、CRP、及脑脊液LDH浓度水平对比
细菌感染组患儿血清PCT、CRP及脑脊液LDH浓度水平明显高于病毒感染组，组间对比差异有统计学意义，见表1。
2.2 单项检测与联合检测灵敏度、特异性及准确度对比
脑脊液乳酸脱氢酶、血清降钙素原及C-反应蛋白联合检测灵敏度与准确度明显高于单项检测与两项联合检测，对比差异有统计学意义（P＜0.05），且三项单项检测灵敏度、特异性及准确度对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。
3 讨论
中枢神经系统感染属于临床儿科常见疾病之一，对患儿的正常发育与身体健康均可能产生严重的威胁，及早诊断与治疗是改善患儿症状及预后的重要途径。据相关报道提示，当前临床上小儿中枢神经系统感染的检测主要采取脑脊液、血常规及生化检测等方案[4]。
该研究结果提示，细菌性中枢神经系统感染患者血清PCT、CRP及脑脊液LDH浓度水平明显高于病毒性感染患者，且采取三者联合检测诊断小儿中枢神经系统感染的敏感度与准确性均比较高，提示三者联合检测可有效提升小儿中枢系统感染的检出率，同时在鉴别病毒性与细菌性感染方面有一定的价值，有利于早期诊断及鉴别诊断。胡传海[5]在相关报道中指出，健康人血清内降钙素原浓度水平较低，仅当细菌、病毒入侵机体后，患者血清内降钙素原水平可明显提升，与该研究结果相一致。但刘春峰等[6]的研究结果显示，中枢神经系统严重感染患儿的早期CRP水平与正常水平相差不大，且病毒感染患儿的血清降钙素原水平也未出现明显提升，与该研究存在一定差异。推断出现这一现象的原因可能为患儿的个体因素、检测操作不规范等。同时，健康儿童的脑脊液LDH活性水平一般为27.8 U/L，张丽琴及江莲英等通过研究发现，在人体脑细胞遭到破坏、脑组织坏死及血脑屏障受损的条件下，其脑脊液内LDH浓度水平则可能明显提升[7-8]，与该研究具有一致性。故可将上述三项指标作为诊断中枢神经系统感染的有效参照物。
该研究尚存在一定不足，包括患儿选取范围较为狭窄、未将联合检测与各指标单独检测的诊断准确性加以比较。因此，在后期研究工作中，应进一步扩大患儿的选取范围，规范各项指标的检测操作，确保检测结果的准确性，并设置多组对照，比较指标联合检测与单一检测条件下，对小儿中枢神经系统感染的诊断准确性，以便进一步提高研究的科学性及可靠性，为相关疾病的早期诊治提供依据。
综上所述，将CRP、血清降钙素原及脑脊液LDH作为小儿中枢神经系统感染的早期诊断指标，能够较为准确地对细菌性与病毒性感染加以鉴别，以便对患儿及早展开有效对症治疗，进一步促进患儿病情恢复，改善预后。
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参考文献]
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[4] 郝立成,彭建霞,张双，等.乳酸脱氢酶、降钙素原及C反应蛋白检测在小儿中枢神经系统感染的价值[J].现代预防医学,2014,41(4):644-646.
[5] 胡传海.联合检测降钙素原和C反应蛋白诊断小儿中枢神经系统感染[J].中国实用神经疾病杂志,2012,13(19):45-46.
[6] 刘春峰，蔡栩栩，许巍.血降钙素原在儿童化脓性脑膜炎与病毒性脑膜炎中的变化[J].中国当代儿科杂志,2006(8):17-20.
[7] 张丽琴.脑脊液免疫球蛋白、乳酸脱氢酶及腺苷脱氨酶检测在成人颅内感染鉴别诊断中的临床意义[J].中华医院感染学杂志,2012(8):1752-1754.
[8] 江莲英,唐渊,魏凯,等.脑脊液乳酸脱氢酶、C反应蛋白检测对小儿中枢神经系统感染性疾病的鉴别诊断价值[J].中国医师进修杂志,2010,33(9):35-36.
（收稿日期：2015-01-23）