作者：赵静 南京市红十字医院妇产科B超室
摘 要：目的：研究超声测量胎儿颈项透明层厚度(NT)与胎儿染色体异常的关系。方法：以2018年1月-2021年12月共200例在本院接受产检的孕妇为研究对象，均接受超声检测胎儿NT，检测显示NT增厚的胎儿进一步进行染色体核型分析，并随访至分娩后对照结果。结果：200例孕妇中单胎妊娠占99.00%，双胎妊娠占1.00%；经超声测量胎儿NT显示NT厚度在3.0 mm以下的占86.00%,NT厚度3.0～3.5 mm占10.00%,3.6～5.0 mm占3.50%,5.0 mm以上占0.50%;200例孕妇中共有28例胎儿NT增厚，胎儿NT增厚发生率为14.00%。本研究共28例胎儿NT增厚，均成功进行细胞培养，培养成功率100.00%，其中染色体异常发生率为21.43%，有4例为染色体数目异常，另外2例为染色体结构异常。孕妇年龄越高染色体核型异常率越高，男新生儿染色体核型异常率明显低于女新生儿，胎儿NT增厚越多，染色体核型异常率越高(χ2=4.261、7.147、5.328,P<0.05)。胎儿染色体异常与孕妇年龄、胎儿出生性别及胎儿NT增厚幅度呈正相关(r=0.623、0.589、0.634,P<0.05)。结论：胎儿NT与胎儿染色体异常存在关联，在孕早期检测NT可助于发现胎儿染色体异常，指导临床及早进行合理干预，提升新生儿质量。
关键词：超声；胎儿；颈项透明层厚度；染色体异常；关系；
不少研究均证实，孕妇染色体畸形是引起胎儿先天性畸形的重要原因，必须做好产前早期筛查，及早发现胎儿存在的先天性畸形，提升生育人口质量[1,2]。临床针对胎儿早期畸形的筛查，以胎儿颈项透明层(NT)厚度超声检测为主要方法[3]。研究发现胎儿NT超过3 mm情况下具有较高畸形风险，并且发现胎儿NT厚度和孕妇妊娠结局存在明显相关性，如果胎儿NT达到5 mm，则孕妇发生不良妊娠结局的风险将进一步上升，接近8%的孕妇会表现出胚胎发育停止风险[4,5]。为探讨胎儿NT增厚与胎儿染色体异常的相关性，本研究以2018年1月-2021年12月共200例接受产检的孕妇为对象，将超声测量结果具体分析如下。
资料与方法
以2018年1月-2021年12月共200例在本院接受产检的孕妇为研究对象，初次妊娠137例，非初次妊娠63例；妊娠周期11～13+6周，平均妊娠周期(12.63±1.14)周；198例为单胎妊娠，2例为双胎妊娠；胎儿头臀长45～84 mm，平均头臀长(62.37±12.69)mm。全部孕妇均知晓本次研究内容，并签署研究同意书。全部孕妇均排除意识与沟通障碍，排除无法耐受有创检查。
方法：采用超声测量胎儿NT，检查时指导孕妇保持仰卧位，选择三星WS80A型超声进行测量，待胎儿保持自然姿势时开始测量，测量在正中矢状切面下进行，放大超声图像到仅可观察到头部、上胸部，可将胎儿背部皮肤、羊膜完整并清晰显示出来，对胎儿颈部软组织与皮肤之间半透明组织的最大厚度进行3次测量，结果以3次结果的平均值记录。将胎儿NT不低于3.0 mm判定为NT增厚。对测量显示NT增厚的胎儿进一步实施羊膜腔穿刺以及脐带穿刺，也可行绒毛活检取样，分析其染色体核型。染色体核型分析，可采取以下3种方法进行：(1)脐静脉穿刺[6]：针对孕周24～30周的孕妇，经超声监测实施脐带血管穿刺，留取2 m L脐血实施细胞培养，制片G显带，实施核型分析。(2)绒毛活检取样[7]：针对孕周10～13+6周的孕妇经超声监测留取0.2 m L绒毛组织，放在二氧化碳培养箱中进行培养，制片G显带，实施核型分析。(3)羊膜腔穿刺[8]：针对孕周16～24周的孕妇，经超声监测实施羊膜腔穿刺，留取20 m L羊水实施细胞培养，制片G显带，实施核型分析。
评价指标：(1)分析200例孕妇的一般情况，包括妊娠胎数、胎儿NT厚度、胎儿NT增厚发生率。(2)分析200例孕妇染色体异常情况，包括染色体数目异常发生率、染色体结构异常发生率。(3)分析200例孕妇经染色体核型分析显示染色体异常的孕妇中年龄、胎儿性别、NT增厚幅度差异。
统计学方法：采用SPSS 23.0分析，计量资料用(x±s)表示，组间独立样本t检验，计数资料用n(%)表示，组间采用χ2检验，检验水准α=0.05。
结果
一般情况分析：本研究纳入的200例孕妇中有198例为单胎妊娠，有2例为双胎妊娠。经超声测量胎儿NT，显示NT厚度在3.0 mm以下的有172例；3.0～3.5 mm的有20例；NT厚度在3.6～5.0 mm的有7例，5.0 mm以上的有1例。200例纳入研究的孕妇中共有28例胎儿发生NT增厚，胎儿NT增厚发生率为14.00%。见表1。
表1 200例孕妇胎儿NT增厚发生分析[n(%)]
染色体异常分析：本研究共28例经超声测量显示胎儿NT增厚，该28例孕妇均成功进行细胞培养，培养成功率100.00%。28例孕妇中有6例显示染色体异常，染色体异常发生率为21.43%,6例染色体异常患者中有4例为染色体数目异常，其中2例为三体综合征，1例为45,X异常，1例为47,XXX异常；另外2例为染色体结构异常，其中1例表现为异位，1例表现为倒位。
染色体异常与胎儿NT增厚分析：28例超声检测胎儿NT增厚的孕妇中染色体核型异常与孕妇年龄、胎儿出生性别、胎儿NT增厚幅度相关，孕妇年龄越高染色体核型异常率越高，男新生儿染色体核型异常率明显低于女新生儿，胎儿NT增厚越多，染色体核型异常率越高(P<0.05)。见表2。
表2 染色体异常与母婴资料及胎儿NT增厚分析[n(%)]
染色体异常与胎儿NT增厚相关性：胎儿染色体异常与孕妇年龄、胎儿出生性别及胎儿NT增厚幅度呈正相关(r=0.623、0.589、0.634,P<0.05)。见表3。
表3 染色体异常与胎儿NT增厚相关性分析(例)
讨论
先天性畸形胎儿的娩出对个人、家庭甚至整个社会都是严重压力，因此需要注重临床分析，做好产前检查，控制畸形胎儿娩出率，提升出生人口整体质量。关于宫内胎儿健康状况的筛查，胎儿NT测量应用广泛，NT指的是胎儿后颈部颈椎水平面与皮肤和软组织间充满液体的空间。既往不少研究针对胎儿NT厚度与各类胎儿先天性异常的相关性进行了探讨，也证实了NT增厚到一定程度后胎儿发生染色体异常的风险可明显升高[9]。研究证实，胎儿NT增厚的可能因素有多种，如贫血、胸腔内压力增加、结构性心血管异常、胎儿低蛋白血症、结缔组织构成异常、胎儿运动减少、胎儿宫内感染、淋巴系统形成延迟、心肌功能异常等[10]。
本研究200例孕妇中单胎妊娠占99.00%，双胎妊娠占1.00%；胎儿NT厚度在3.0 mm以下、3.0～3.5 mm、3.6～5.0 mm、5.0 mm以上的分别占86.00%、10.00%、3.50%、0.50%;200例孕妇中胎儿NT增厚发生率为14.00%。本研究胎儿NT增厚的28例中染色体异常率为21.43%，有4例为染色体数目异常，包括2例三体综合征，1例45,X异常，1例47,XXX异常；另外2例为染色体结构异常，包括1例异位，1例倒位。三体综合征中以21-三体、18-三体及13-三体综合征为主，这3种也是当前胎儿及新生儿常见的染色体异常，染色体结构异常、数目异常会增加死胎率，还会提高足月儿生理缺陷发生风险。
本研究结果显示，孕妇年龄越高染色体核型异常率越高，孕妇年龄<25岁、25～35岁、35岁以上的染色体核型异常率分别为20.00%、33.33%、71.43%；男新生儿染色体核型异常率明显低于女新生儿(33.33%VS 69.23%)；胎儿NT增厚越多，染色体核型异常率越高，胎儿NT厚度3.0～3.5 mm、3.6～4.5 mm、4.6～5.5 mm、5.5 mm以上的染色体核型异常率分别为35.00%、80.00%、100.00%、100.00%(χ2=4.261、7.147、5.328,P<0.05)。通过相关性分析发现，胎儿染色体异常与孕妇年龄、胎儿出生性别及胎儿NT增厚幅度呈正相关(r=0.623、0.589、0.634,P<0.05)。因此女性备孕时需做好充分准备，选择合适妊娠年龄，以控制胎儿先天性畸形发生风险，提升新生儿质量。马科等[11]研究也证实，胎儿NT厚度越高的孕妇核型异常率越高，3.0 mm≤NT<3.5 mm、3.6 mm≤NT<4.0 mm、4.0 mm≤NT<5.0 mm、5.0 mm≤NT<6.0 mm、NT≥6.0 mm的核型异常率分别为15.38%、19.47%、22.45%、33.33%、42.86%。其研究中的具体比重与本研究存在差异，本研究结果较之更高，分析与本研究纳入对象偏少及不同研究纳入对象危险程度不同有关。
综上所述，胎儿NT与胎儿染色体异常存在关联，在孕早期检测NT可助于发现胎儿染色体异常，指导临床及早进行合理干预，提升新生儿质量。