一鸣
刘女士年近不惑,在一家大型公司任财务总监。最近二三个月,她清晨醒来后总觉双手指发僵,活动后缓解。开始以为是工作劳累,谁知之后不但指关节肿胀,而且连腕、肘、肩、膝关节也觉疼痛。医生通过化验、拍片等多项检查,说她患了“类风湿性关节炎”,并开了甲氨蝶呤。刘女士回家看了药品说明书后,得知该药是抗癌药,还有许多副作用。就想,难道是自己得了癌症,医生说了个“善意”的谎?还是药师发错了药?次日在老公的陪同下,又来到医院。针对她的种种疑问,医生作了如下详细的解释。
甲氨蝶呤,过去叫甲氨喋呤、白血宁。因其能抑制二氢叶酸还原酶,影响四氢叶酸合成,从而使去氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)合成受阻,进而影响细胞的分裂与增殖,故常用于治疗各种急性白血病、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、宫颈癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤及银屑病(牛皮癣),鞘内注射用于治疗白血病或绒毛膜上皮细胞癌伴有中枢神经浸润时;动脉插管用于治疗头、颈部肿瘤、肝癌。
与其他药物一样,甲氨蝶呤也有一些副作用。譬如可引起口腔溃疡或口炎、胃部不适、厌食、恶心、呕吐、腹泻,严重时可出现全消化道溃疡、便血;亦可出现白细胞与血小板减少、中毒性肝炎、脱发、皮炎、色素沉着、肺纤维化等;妊娠早期可致畸胎,少数可出现月经延迟或生殖机能减退:大剂量应用可致高尿酸血症肾病,鞘内注射可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍等。
近年研究发现,甲氨蝶呤除了主治白血病和某些肿瘤外,还可用于治疗类风湿关节炎(简称“类风关”)、顽固性银屑病(牛皮癣)、银屑病性关节炎、皮肌炎等免疫性疾病。国际上现已认为是治疗类风关最重要的药物,不但能够减轻关节肿胀和疼痛,而且可阻止关节畸形,是一种能够改变病情、抗风湿治“本”药物。
对于大多数类风关患者来说,甲氨蝶呤固然有许多不良反应,但只要规范使用,还是“利”大于“弊”,对于绝大多数患者而言是安全有效的。
服用甲氨蝶呤,防范不良反应具体说来有以下“五招”。
其一,掌握好禁忌证。白细胞计数减少者慎用,肝肾功能不全者、慢性感染者及孕妇忌用。因甲氨蝶呤可能导致胎儿畸形,所以女性患者需停药3个月以上方可怀孕。又因该药会通过乳汁进入婴儿体内,故乳母禁用。
其二,常作化验检查。在开始治疗前,需化验检查乙肝抗原抗体、丙肝抗体、艾滋病抗体、妊娠试验,在开始使用甲氨蝶呤治疗前的3个月,至少每月化验1次血常现、肝肾功能,长期使用时,至少每3个月复查一次血常现,肝肾功能。
其三,改口服为肌注。若口服甲氨蝶呤后,厌食、恶心反应严重,甚至出现呕吐不止,可在医生指导下改用甲氨蝶呤针剂,每周肌肉注射其钠盐1次(5~15毫克)。较大剂量注射时,应在注射前1日及静滴当日和次日补充水分及碳酸氢钠,使尿量每日在3000毫升以上,并保持碱性。
其四,适当补充叶酸。在每周服用甲氨蝶呤的第2日或第3日,服用1片(5毫克)叶酸,可明显减少甲氨蝶呤诱发的口腔溃疡、转氨酶升高、胃肠不适等不良反应,且不会降低药物的疗效。但也不要每日服用叶酸,以免减少甲氨蝶呤的吸收,降低血药浓度,影响疗效。
其五,联合用药遵医嘱。研究发现,同时使用磺胺类药、保泰松及水杨酸盐等药物会引起甲氨蝶呤血药浓度升高,导致出现毒性反应;氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用,如与甲氨蝶呤同用会增加其毒副作用。在服用甲氨蝶呤期间,如需服用其他药物应咨询医生,以免发生不良反应。
甲氨蝶呤首次口服剂量常为5~10毫克(每片的药量是2.5毫克),每周1次(请注意,不是每日服用)。根据疗效和耐受性,可每2~4周增加2.5毫克,最大剂量为15~25毫克,每周1次。
(编辑/东胜)