摘 要：目的 观察中药升血饮结合硒酵母预防肿瘤化疗所致血小板减少症效果。方法 本次纳入77例肿瘤化疗患者（2021年1月~2021年11月），将77例肿瘤患者以随机数字表法分为观察组（39例）与参照组（38例），参照组患者化疗结束后不采取预防治疗，允许采用挽救治疗（血小板计数≤10×109/L或临床医师认为应当开展挽救治疗），观察组患者化疗结束后24h每日服用硒酵母＋中药升血饮治疗。数据观察：临床治疗效果、肿瘤化疗相关性血小板减少症（chemotherapy-inducedthrombocytopenia，CIT）减少率、治疗前及治疗7d后、治疗10d后患者血小板（platelet，PLT）水平变化、中医证候积分（面色无华、心悸气短、神疲乏力、少气懒言、多梦易惊）变化、血清白介素17（Interleukin17，IL-17）及白介素18（Interleukin18，IL-18）水平变化、不良反应。结果 参照组患者总有效率为78.95%（30/38），低于观察组患者94.87%（37/39），P＜0.05；观察组患者CIT减少率（92.11%）显著低于参照组（71.05%），P＜0.05；治疗前两组患者PLT水平比较，P＞0.05，治疗7d后、治疗10d后观察组患者PLT水平均高于参照组，P＜0.05；治疗前两组患者中医证候积分（面色无华、心悸气短、神疲乏力、少气懒言、多梦易惊）及IL-17、IL-18水平比较，P＞0.05，治疗后两组患者中医证候积分（面色无华、心悸气短、神疲乏力、少气懒言、多梦易惊）及IL-17、IL-18水平均改善，观察组患者治疗后中医证候积分（面色无华、心悸气短、神疲乏力、少气懒言、多梦易惊）及IL-17、IL-18水平优于参照组，P＜0.05；参照组1例发热，1例头晕，观察组1例胃肠道反应，两组患者不良反应均可耐受，P＞0.05。结论 中药升血饮结合硒酵母预防肿瘤化疗所致血小板减少症效果较好，可较好提升患者PLT水平，患者治疗效果提升，症状缓解，不良反应可耐受，值得应用。
关键词:肿瘤;化疗;肿瘤化疗相关性血小板减少症;中药升血饮;硒酵母;血小板;
A randomized controlled clinical study on the prevention of thrombocytopenia induced
by tumor chemotherapy by Shengxue Yin combined with Selenium yeast
Cheng Xianping Zhang Meiling Li Baikun Li Qinglin
Annui University of Traditional Chinese Medicine Department of Oncology, the Second People's
Hospital of Anhui Province Department of Oncology, Huoshan County Hospital
Abstract：
Objective To observe the effect of Shengxue Yin combined with selenium yeast on preventing thrombocytopenia caused by tumor chemotherapy.Methods This study included 77 patients receiving chemotherapy (January 2021 to November 2021) and divided them into observation group (39 cases) and reference group (38 cases) by random number table method. The reference group did not take preventive treatment after chemotherapy. Salvage treatment was allowed (platelet count ≤10×109/L or salvage treatment should be carried out according to clinicians), and patients in the observation group were treated with selenium yeast + Shengxue Decoction 24 hours after the end of chemotherapy. Data observation: Clinical therapy, tumor chemotherapy associated thrombocytopenia (CIT) loss, before and after 7 d treatment, treatment platelet (PLT) level changes of the patients after 10 d, TCM syndrome integral (complexion, palpitation, shortness of breath, fatigue, less gas lazy words, god much dream easily frightened) change, serum interleukin 17 (IL - 17) and interleukin 18 (IL - 1 8) Level changes and adverse reactions.Results The total effective rate of reference group was 78.95% (30/38), which was lower than that of observation group (94.87% (37/39), P < 0.05; The reduction rate of CIT in observation group (92.11%) was significantly lower than that in reference group (71.05%), P < 0.05; Comparison of PLT level between the two groups before treatment, P > 0.05, the PLT level of the observation group was higher than that of the reference group after 7d and 10d treatment, P < 0.05; Two groups of patients before treatment of TCM syndrome integral (complexion, palpitation, shortness of breath, fatigue, less gas lazy words, god dream more easily frightened) and IL - 17, IL - 18 level comparison, P > 0.05, two groups of patients after treatment of TCM syndrome integral (complexion, palpitation, shortness of breath, fatigue, less gas lazy words, god much dream easily frightened) and IL - 17, IL - 18 levels are improving, After treatment, TCM syndrome scores (complexion complexion, palpitations, shortness of breath, fatigue, less qi, lazy speech, and more dreams) and IL-17 and IL-18 levels in the observation group were better than those in the reference group, P < 0.05; There was 1 case of fever and 1 case of dizziness in the reference group, and 1 case of gastrointestinal reaction in the observation group. Adverse reactions were tolerable in both groups, P > 0.05.Conclusion Chinese traditional medicine Shengxue Yin combined with selenium yeast has a good effect on preventing tumor chemotherapy-induced thrombocytopenia, which can better improve the PLT level of patients, improve the treatment effect, alleviate symptoms, and tolerate adverse reactions, so it is worth using.
Keyword：
Tumor; Chemotherapy; Tumor chemotherapy-associated thrombocytopenia; Chinese medicine Shengxue Yin; Selenium yeast; Platelet;
恶性肿瘤患者在全世界发病率均较高，常见的肿瘤包括妇科肿瘤，消化道肿瘤，肺癌，胃癌和头颈部肿瘤等，威胁患者生命安全[1]。目前，临床治疗肿瘤多采取化疗治疗，可较好抑制肿瘤细胞，延长患者生命时间[2]。血小板减少症是肿瘤化疗常见毒副反应，会增加病人的医疗费用，延迟化疗周期，减低化疗剂量[3]。研究发现[4]，化疗剂量的降低与化疗的延迟会影响病人的生存率，因此解决肿瘤治疗过程中血小板降低是个重要问题，故而积极预防及治疗肿瘤化疗所致血小板减少症具有十分重要意义。目前，针对血小板减少，人们有输注血小板，使用rhTPO、rhIL-11等方法，但是这些方法有很多的问题，比如血小板输注的无效，TPO中和抗体的产生，rhIL-11毒副作用较大[5,6]。临床有研究指出，硒酵母预防肿瘤化疗所致血小板减少症具有较好效果[7]。中药在肿瘤患者中应用前景较好，中药升血饮可较好提升肿瘤化疗患者血小板，预防及改善肿瘤化疗所致血小板减少症，利于患者化疗治疗，提升患者治疗效果。故而笔者纳入77例肿瘤化疗患者分组研究中药升血饮结合硒酵母预防及治疗效果，报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
本次纳入77例肿瘤化疗患者（2021年1月~2021年11月），将77例肿瘤患者以随机数字表法分为观察组（39例）与参照组（38例）。参照组：38例，男17例，女21例，年龄29岁~78岁，平均年龄（56.65±5.23）岁，病程1~5年，平均病程（1.25±0.29）年，其中妇科肿瘤患者10例，消化道肿瘤患者9例，肺癌患者8例，胃癌和头颈部肿瘤患者11例。观察组：39例，男18例，女21例，年龄28岁~79岁，平均年龄（56.62±5.20）岁，病程1~5年，平均病程（1.23±0.28）年，其中妇科肿瘤患者11例，消化道肿瘤患者10例，肺癌患者9例，胃癌和头颈部肿瘤患者9例。比较两组患者肿瘤类型、平均病程、年龄及患者性别比例等基本资料，P＞0.05。
1.2纳入排除退出标准
1.2.1纳入标准
①患者男性或女性，年龄18~75岁；②患者上一周期出现二度以上血小板减少（本周期化疗后24h内血小板计数：50×109/L≤PLT≤100×109/L）。③经病理学或细胞学确诊为肿瘤（妇科肿瘤，消化道肿瘤，肺癌，胃癌和头颈部肿瘤）且使用两药含铂方案化疗的患者。④受试者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2分。⑤受试者在筛选时的预期寿命≥12周，并且在筛选时必须继续接受至少2个周期以上相同化疗方案治疗。⑥育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施，或在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间采用适当的方法避孕。⑦受试者自愿并严格遵守研究方案要求，并签订书面知情同意书。
1.2.2排除标准
①入组前1周内接受过重大外科手术或接受小手术≤3天。②受试者在筛查前6个月内有动脉或静脉血栓形成病史（如心肌缺血、短暂性脑缺血发作或脑卒中）。③长期卧床，重症血管疾病患者。④受试者具有慢性血小板减少或出血性疾病病史，或肿瘤化疗所致血小板减少症以外病因引起的血小板减少症（例如慢性肝病或免疫性血小板减少性紫癜或免疫治疗引起的血小板减少症）病史。⑤受试者合并有其他血液系统恶性肿瘤病史，包括血液系统肿瘤，如急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、任何髓系恶性肿瘤、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性疾病和多发性骨髓瘤等。⑥具有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等。⑦受试者对阿伐曲泊帕或其任何赋形剂有过敏反应。⑧受试者在筛选前30天内参加了其他研究药物或器械的临床研究。⑨经研究者评估，受试者有任何可损害受试者安全完成研究的伴随病史，例如血液透析的肾功能衰竭或需要静脉注射抗生素的活动性感染等。⑩具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的。⑪妊娠或哺乳期妇女，有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者。⑫研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。
1.2.3退出标准
①受试者或其法定监护人主动要求退出。②违反纳入/排除标准。③受试者连续2天由于各种原因未按照方案接受研究药物。④受试者病情需要服用研究禁止的药物（如CYP2C或CYP3A4/5的中效或强效诱导物治疗。⑤发生不良事件导致受试者无法继续研究。⑥出现其他不可解释之严重合并症时退出试验。⑦如果治疗过程中发生妊娠，则退出试验。⑧研究者认为不适合继续研究的受试者。
1.3诊断标准
西医参照《肿瘤化疗相关性血小板减少症中医药防治专家共识》[8]中化疗后血小板减少症诊断：患者外周血小板水平＜100×109/L。中医参照《中药新药临床研究指导原则》[9]中化疗后血小板减少症诊断：面色无华、心悸气短、神疲乏力、少气懒言、多梦易惊、纳差食少、怕冷畏寒、腰细腿软、舌淡红、脉搏细弱等。
1.4治疗方法
参照组：不采取预防治疗，允许采用挽救治疗（血小板计数≤10×109/L或临床医师认为应当开展挽救治疗）。挽救治疗方式：血小板输注、阿伐曲泊帕、rhTPO、IL-11及其他。观察组患者化疗结束后24h每日服用硒酵母＋中药升血饮治疗。化疗结束后24h，每日服用硒酵母治疗，每日1次，每次200μg，治疗7~10d。中药升血饮：白芨15g，白茅根30g，藕节炭15g，鸡血藤9g，每日一剂，两次煎服，口服，服药10d。本次化疗周期结束后进行数据观察。
1.5观察指标
①疗效标准[10]：显效-患者1个化疗周期结束后，PLT上升至100×109/L以上；有效-治疗1个化疗周期结束以后PLT升至100×109/L以上，或者患者PLT水平上升两倍仍未达到正常水平；无效-患者1个化疗周期结束后PLT水平无明显升高。总有效率=显效率＋有效率。②记录比较两组患者CIT减少率。③测定两组患者治疗前、治疗7d后、治疗10d后PLT水平[11]。④中医证候积分[12]：面色无华、心悸气短、神疲乏力、少气懒言、多梦易惊等症状积分，各项0~3分，分值越高症状越严重。⑤抽取患者静脉血，采取比色法测定患者IL-17、IL-18水平[13]。⑥记录不良反应。
1.6统计学方法
两组患者数据采用SPSS24.0软件进行分析，计数资料（总有效率及CIT减少率、不良反应率等）采用c2检验，计量资料（PLT水平、中医证候积分、IL-17、IL-18水平等）采用t检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。
2结果
2.1比较两组患者临床治疗效果
表1显示，参照组患者总有效率为78.95%，低于观察组患者（94.87%），P＜0.05。
2.2比较两组患者CIT减少率
表2显示，观察组患者CIT减少率显著低于参照组，P＜0.05。
2.3比较两组患者治疗前及治疗7d后、治疗10d后患者PLT水平变化
表3显示，治疗前两组患者PLT水平比较，P＞0.05，治疗7d后、治疗14d后观察组患者PLT水平均高于参照组，P＜0.05。
2.4比较两组患者中医证候积分（面色无华、心悸气短、神疲乏力、少气懒言、多梦易惊）变化
表4显示，治疗前两组患者中医证候积分（面色无华、心悸气短、神疲乏力、少气懒言、多梦易惊）比较，P＞0.05，治疗后两组患者中医证候积分（面色无华、心悸气短、神疲乏力、少气懒言、多梦易惊）均降低，观察组治疗后中医证候积分（面色无华、心悸气短、神疲乏力、少气懒言、多梦易惊）低于参照组，P＜0.05。
2.5比较两组患者IL-17、IL-18水平变化
表5显示，治疗前两组患者IL-17、IL-18水平比较，P＞0.05，治疗后两组患者IL-17、IL-18水平上升，观察组患者治疗后IL-17、IL-18水平高于参照组，P＜0.05。
2.6不良反应分析
参照组1例发热，1例头晕，不良反应率为5.26%，观察组1例胃肠道反应（2.56%），两组患者不良反应均可耐受，c²= 0.3745（P=0.5406）, P＞0.05。
3讨论
人体是由常量元素和十余种微量元素组成，微量元素在人体内含量极微但功能极其重要，是人体必需元素，只能口服摄入，其中，硒是最重要的一种人体必需微量元素，研究表明：其缺乏与克山病和包括肿瘤在内的多种慢性病有关，在肿瘤等慢性病预防中有较高的应用价值[14,15]。硒在肿瘤患者中应用可减轻放、化疗的副作用，包括消化道反应、心肝肾等重要脏器保护和骨髓抑制的防治等，同时硒也能清理人体内环境，促进放、化疗引起的机体损伤的修复，保护和提升放化疗导致的机体免疫力下降等。硒酵母能够减轻放化疗引起的骨髓抑制、免疫抑制和其他副作用等[16,17]。
中医将肿瘤化疗所致血小板减少症归属于“血虚”、“血症”、“肌衄”、“虚损”范畴[18,19,20]。《枢·决气篇》[21] 记载:“中焦受气取汁 ,变化而赤是谓血。”其指出，脾胃运化的水谷精微为气血生成物质基础。中医认为，“脾统血”，肿瘤患者化疗治疗时导致血小板减少，属于脾虚不摄所致[22]。化疗药物多耗气伤阴，容易损伤患气血，导致肝肾亏虚，脾胃失运化，气血生化乏源，故而治疗该病可以益气健脾、和胃、补肾养血、清热凉血之法[23,24]。中成药是世界传统医学的瑰宝，中国几千年来文明成果的具体表现，地道中药材和经验组方为中国和世界人民的健康做出了巨大的贡献，在某些领域，特别是西医不能解决或疗效欠佳的医疗和大健康领域更具特色，临床上，肿瘤放、化疗或其他各种原因引起的血小板数量减少和/或功能不全常见，且虽有TPO和细胞因子IL-11类药物应用，但临床疗效和副作用方面仍难满足临床需求，成分输血因血源和疗效问题地位大幅度下降，血小板减少仍为临床难题，且无有效的预防血小板减少良策[25,26,27]。本组方为临床常用经验方，由白芨、茅根、藕节炭、鸡血藤等中药组成，白芨可收敛止血、消肿生肌；茅根可凉血止血、清热解毒；藕节炭可化瘀、收敛止血；鸡血藤活血补血、调经止痛。经临床验证性应用可明显提升血小板数量，并能增强血小板功能，减少血小板降低期间出血的发生率，尤其重要的是，在肿瘤患者放化疗同期应用，可明显减少血小板下降的幅度和血小板减少症的发生率，具有明显的预防价值[28]。参照组患者总有效率为78.95%（30/38），低于观察组患者94.87%（37/39），P＜0.05，提示中药升血饮结合硒酵母治疗肿瘤化疗所致血小板减少症效果显著。观察组患者CIT减少率（92.11%）显著低于参照组（71.05%），P＜0.05，中药升血饮结合硒酵母可较好降低肿瘤化疗所致血小板减少症患者发病率，预防效果显著。治疗前两组患者PLT水平比较，P＞0.05，治疗7d后、治疗10d后观察组患者PLT水平均高于参照组，P＜0.05，可见中药升血饮结合硒酵母可较好降低肿瘤化疗所致血小板减少症患者血小板水平。两组患者中医证候积分（面色无华、心悸气短、神疲乏力、少气懒言、多梦易惊）均降低，观察组低于参照组，P＜0.05，提示，中药升血饮结合硒酵母可改善肿瘤化疗所致血小板减少症患者病情。IL-17可刺激B细胞与T细胞前体细胞生长重要细胞因子，可促进骨髓组织产生，在免疫效应及抗肿瘤免疫反应调节中占有重要位置[29]。IL-18可促进Th1细胞分化与干扰素释放，还可增强细胞活性[30]。本次治疗后患者IL-17、IL-18水平均上升，可进中药升血饮结合硒酵母可提升肿瘤化疗所致血小板减少症患者免疫功能。参照组1例发热，1例头晕，观察组1例胃肠道反应，两组患者不良反应均可耐受，P＞0.05，提示本次治疗安全可靠。本次治疗取得较好效果，但仍存在不足之处，可延长观察时间，观察治疗效果。
综上所述，中药升血饮结合硒酵母可有效预防肿瘤化疗所致血小板减少症，改善肿瘤化疗所致血小板减少症患者症状，有助于患者病情好转，且治疗安全可靠，值得应用。
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