郭良华 彭锦芸 肖建宏
宁德市闽东医院呼吸内科，福建宁德 355000
[摘要] 目的探讨孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗对支气管哮喘患者肺功能改善的疗效。方法将150例支气管哮喘患者随机分为试验组50例、对照组A50例、对照组B50例，三组患者在基础治疗相同的基础上，试验组吸入布地奈德福莫特罗及口服孟鲁司特钠，对照组A吸入布地奈德福莫特罗，对照组B口服孟鲁司特钠，治疗时间均为12周。测定肺功能指标FEV1、FEV1/FVC及PEF占预计值的百分率，评价治疗前后肺功能的变化。结果试验组、对照组A、对照组B治疗前的FEV1分别为（2.23±0.87）、（2.31±0.79）、（2.19±0.94）L；FEV1/FVC%分别为（59.28±1.69）、（59.27±1.72）、（59.31±1.70）mL/s；PEF分别为（61.69±1.83）、（60.94±1.97）、（61.26±1.96）L。三组患者治疗后FEV1比较t=9.8275（P=0.0073）；FEV1/FVC%比较t=21.0525（P=0.0000）；PEF比较t=13.2172（P=0.0013）；治疗后的总有效率比较χ2=18.8641（P=0.0001），差异具有统计学意义。三组患者不良反应比较P＞0.05，差异无统计学意义。结论孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗可以改善支气管哮喘患者的肺功能，减少发作频率，可作为支气管哮喘长期治疗的常规药物。
[教育期刊网 http://www.jyqkw.com
关键词 ] 孟鲁司特钠；布地奈德福莫特罗；支气管哮喘；临床效果
[中图分类号] R562.25[文献标识码] A[文章编号] 1672-5654（2014）07（b）-0078-03
支气管哮喘是一种变态性气道反应，患者通常表现出反复性的胸闷、喘息、咳嗽、呼吸困难等，多数患者在夜间发作或是加剧。对于支气管哮喘的治疗，多数患者只能部分控制，而无法达到长期稳定的临床控制。现阶段用于哮喘治疗中最有效的药物为类固醇激素，但仍然有部分患者无法得到有效的控制，近年来发现白三烯与哮喘的发病具有密切的关系，白三烯受体拮抗剂也备受医务人员的关注[1]。我院为探究提高支气管哮喘患者的临床治疗效果，特对50例支气管哮喘患者进行了孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗治疗，取得了较好的效果，现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2012年1月—2014年1月到我院进行治疗的支气管哮喘患者150例为研究对象，将其随机分为试验组50例、对照组A 50例、对照组B 50例。试验组男性28例，女性22例；年龄20~64岁，平均年龄（41.6±2.7）岁；病程2~9年，平均病程（4.1±1.1）年；其中轻度39例，中度11例。对照组A男性26例，女性24例；年龄21~63岁，平均年龄（40.2±2.9）岁；病程2~10年，平均病程（4.3±1.4）年；其中轻度38例，中度12例。对照组B男性27例，女性23例；年龄22~64岁，平均年龄（41.4±2.5）岁；病程2~9年，平均病程（4.2±1.7）年；其中轻度39例，中度11例。三组患者在性别、年龄、病程、病情程度比较上，差异无统计学意义。
1.2参选标准
所有患者均符合：①2003年中华医学会呼吸系统病学会制定的《支气管哮喘防治指南》诊断标准[2]；②所有患者在试验期间均未处于哮喘持续状态，同时无其余肺部疾病；③所有患者入选2周前，并未发生呼吸系统疾病，未使用白三烯受体拮抗剂；④所有患者入选4周前并未使用糖皮质激素治疗；⑤无严重的全身性疾病，无精神异常，所有患者均同意本次试验，并签署知情同意书。
1.3治疗方法
所有患者均给予吸氧、维持电解质平衡等常规治疗，同时口服广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂生产的氧氟沙星片（国药准字H44021041）0.2g/次，2次/d抗感染治疗，口服上海勃林格殷格翰药业有限公司生产的盐酸氨溴索片（国药准字H20030360）0.3g/次，3次/d镇咳、祛痰治疗。试验组给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂（信必可都保）规格为（160ug:4.5ug）×60吸，用法为 1吸/次，2次/d。同时口服默沙东制药有限公司生产的孟鲁司特钠片规格为10mg×5片，用法10 mg，qn。对照组A给予布地奈德福莫特罗吸入治疗，1吸/次，2次/d；对照组B给予孟鲁司特钠口服治疗，10 mg，qn。三组患者均治疗12周。
1.4疗效判定标准
对三组患者治疗后的肺功能进行测定，包括FEV1、FEV1/FVC%、PEF。并观察三组患者治疗后的临床效果。显效：患者哮喘症状、肺部哮鸣音明显改善，同时FEV1增加25%~35%；有效：患者哮喘症状、肺部哮鸣音有所缓解，同时FEV1增加15%~24%；无效：患者哮喘症状、肺部哮鸣音无明显变化，同时FEV1增加在15%以内[3]。总有效率=（显效+有效）/例数×100.0%。
1.5统计学处理
数据的收集与处理均由我院数据处理中心专门人员进行，保证数据真实性与科学性。初步数据录入EXCEL（2003版）进行逻辑校对与分析，得出清洁数据采用SPSS 14.0软件包进行数据处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用（x±s）表示，并用t检验，检验结果以P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1三组患者治疗后肺功能改善比较
详见表1。
2.2三组患者治疗后的临床效果比较
详见表2。
2.3不良反应
试验组3例患者出现手指轻微震颤；对照组A3例患者出现轻度心慌；对照组B2例患者出现轻度心慌；均未给予特殊处理，自行好转。三组患者不良反应比较P＞0.05，差异无统计学意义。
3结语
支气管哮喘是肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞、气道上皮细胞等多种细胞共同参与的一种慢性变态性气道反应。该病的发病原因尚不清楚，主要认为与患者气道高反应、环境影响及遗传因素有关[4]。目前临床用于治疗支气管哮喘最常用的药物是吸入性糖皮质激素，也是临床中使用最为广泛的抗炎症药物。糖皮质激素控制哮喘症状，并降低其发作次数的临床效果已经得到证实[5]。但由于其潜在的局部或全身不良反应，患者吸入时的技术等原因，导致糖皮质激素的使用受到一定的限制。近年来，临床工作者发现白三烯是造成炎症反应的主要原因。白三烯是花生四烯酸的代谢产物，会造成哮喘患者气道或其他组织产生大量的炎性细胞，从而出现血浆渗出、血流改变、平滑肌痉挛、炎性细胞分泌、黏液分泌等。
孟鲁司特钠具有拮抗白三烯的作用，是一种高选择性的半胱氨酸白三烯受体拮抗剂，能有效降低气道的高反应性。使用大剂量的孟鲁司特钠能有效抑制气道炎症反应，并降低血管内皮粘附分子及细胞因子的含量。孟鲁司特钠用于哮喘治疗的作用机制在于：①能有效降低气道嗜酸性粒细胞的生成及浸润，同时降低细胞因子与炎症递质的释放。②促使支气管轻度舒张并降低变应原的产生：二氧化硫与运动诱发的哮喘[6]。③一氧化氮是调节免疫的重要物质，同时也是重要的炎症递质，哮喘患者的一氧化氮呼出水平与其气道发生的炎症具有一定的关系，孟鲁司特钠能降低患者一氧化氮的呼出水平，最终达到降低炎症反应的发生[7]。布地奈德是第二代糖皮质激素，具有较高的局部抗炎作用，其抗炎的作用机制主要表现在以下两点：①增强内皮细胞与平滑肌细胞的稳定性，从而抑制免疫反应的发生，以此降低了组胺的浓度及过敏性介质的释放；②降低了由抗原与抗体的结合时发生的酶促反应，通过对支气管物质合成与释放的抑制作用，降低了平滑肌的收缩反应。
本次研究结果提示，孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗使用优于两种药物单独使用，其总有效率比较P=0.0001，经治疗后三组患者的肺功能FEV1比较P=0.0073；FEV1/FVC%比较P=0.0000；PEF比较P=0.0013；说明试验组改善情况相比对照组A与对照组B更为显著，两组对照组之间比较并无显著差异。孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗使用能增强药物的效果，笔者认为这种药物效果增强在于两种药物的作用机制间存在互补关系，所以起到一定的协同作用，与许东风[8]等人的相关研究结果一致。由于糖皮质吸入治疗存在一定的技术问题，同时对于糖皮质激素对患者局部或全身造成的不良反应也尚不清楚，所以对于药物治疗的效果具有一定的不确定性。治疗过程中若患者的依从性不良，吸入时的方式掌控不佳，也容易造成气道周围药物的含量降低，对于疾病的治疗具有一定的局限性。而孟鲁司特钠作为一种非糖皮质激素能用于各类过敏性反应的治疗，作为联合用药的药物，还能明显降低糖皮质激素的使用量。另外，糖皮质激素对于白三烯途径的抑制作用上具有一定的缺陷性，无法降低患者气道咳嗽的敏感性，所以两种药物联合使用，能弥补糖皮质激素吸入治疗时的不足。
综上所述，孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗可以改善支气管哮喘患者的肺功能，减少发作频率，可作为支气管哮喘长期治疗的常规药物。
[教育期刊网 http://www.jyqkw.com
参考文献]
[1]钟慧,洪建国.半胱氨酰白三烯受体拮抗剂孟鲁司特的研究进展[J].中华哮喘杂志（电子版）,2011,5(5):362-366.
[2]巫翠华,宋冰,黄立霞，等.布地奈德/福莫特罗联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异型哮喘的疗效观察[J].中华哮喘杂志（电子版）,2011,5(2):88-90.
[3]黄忠.孟鲁司特治疗成人支气管哮喘急性发作的疗效和安全性研究[J].中华哮喘杂志（电子版）,2013,7(2):109-111.
[4]洪建国,董文芳,周小建，等.生长因子β1对儿童哮喘的作用及孟鲁司特钠对其影响[J].中华儿科杂志,2011,49(9):679-684.
[5]陈潮青,罗学虹,陈宜升，等.匹多莫德联合孟鲁司特治疗小儿反复发作性哮喘的疗效观察[J].中华全科医学,2013,11(8):1204-1205.
[6]郝璐,崔丽英.阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗在支气管哮喘治疗中的作用[J].中国医药,2013,8(9):1231-1233.
[7]孙艳宏,李斌,杨英，等.布地奈德/福莫特罗联合氨溴索雾化吸入治疗儿童中度持续性哮喘疗效分析[J].中国实用医药,2012,7(36):14-15.
[8]许东风.布地奈德/福莫特罗与氨溴索联合雾化吸入在支气管哮喘患者中的效果[J].中国实用医药,2013,8(14):154.
（收稿日期：2014-04-28）