范新洁 陈柳花 陈庆礼
大田县医院呼吸内科，福建三明 366100
[摘要] 目的 探讨血清纤维蛋白原（Fibrinogen,FBG）在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD）中的表达及临床意义。方法 检测60例AECOPD患者治疗前后的FBG、降钙素原（procalcitoin,PCT）、C-反应蛋白（C-reactive protein ,CRP）,同时和60例COPD稳定期门诊患者的PCT、CRP、FBG检查指标进行分析比较。并做肺功能测定，BODE指数计算，分析FBG水平与CRP,PCT及BODE指数的相关性。结果 60例AECOPD患者治疗前CRP、FBG和PCT升高，FBG与PCT和CPR在AECOPD中高于对照组，治疗后变化明显，差异有统计学意义（P＜0.05），而且与BODE指数呈正相关。结论 血清FBG与PCT,CRP一样可做为观察AECOPD炎症状况及其控制情况的敏感指标，三者联合检测与临床指标综合判断可提示病情严重程度及预后情况，较单一指标价值更大。
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关键词 ] 降钙素原；C-反应蛋白；纤维蛋白原；慢性阻塞性肺疾病；急性加重期
[中图分类号] R563[文献标识码] A[文章编号] 1672-5654（2014）07（b）-0174-02
慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是指患者呼吸道症状超过日常变异范围的持续恶化，并需改变药物治疗方案，在疾病过程中，患者常有短期内咳嗽、咳痰气短和（喘息）加重，痰量增多，脓性或黏液脓性痰，可伴有发热等炎症明显加重的表现[1]。慢阻肺急性加重与炎症水平密切相关，可通过纤维蛋白原等炎症指标来预测患者慢阻肺急性加重风险[2]。本研究通过观察FBG、PCT、CRP三者联合检测在AECOPD的水平，以探讨其对AECOPD的诊断及疗效的临床价值。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2011年4月—2013年11月在我科住院治疗的60例AECOPD患者并将其设为试验组，其中男47例，女13例，年龄51～84岁，平均（67±7）岁，同时随机选同期的COPD稳定期门诊患者60例为对照组，其中男52例，女8例，年龄52~78岁，平均年龄(61±8)岁。所有患者均符合（我国慢性阻塞性肺疾病诊治指南2007修订版）中急性加重期COPD和稳定期COPD的诊断标准[3]。入组患者均行肺部CT，肺功能检查,BODE指数测定，所有患者均排除急性加重期病程超过5 d，半个月内使用过抗菌药物，呼吸系统以外的部位存在细菌感染的患者，且无高血压，糖尿病，冠心病，结缔组织疾病等严重疾病，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
由具有3年以上呼吸内科临床经验的主治医师负责记录体质量指数和6MWT,呼吸困难评分及肺功能测定，完成BODE指数测定。检测所有研究对象治疗前后的CRP、PCT、FBG，所有检测操作均在我院检验科完成。
1.3 统计学方法
应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料应用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
①治疗前后FBG 、CRP 、PCT变化 治疗后FBG 、CRP、PCT水平明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。
②实验组血清FBG、 CRP、和PCT水平均较对照组显著提高，两组间比较差有显著性P＜0.05），详见表2。
③CRP、FBG和PCT与AECOPD严重程度的关系CRP、FBG和PCT水平与AECOPD患者BODE指数呈正相关（r分别为0.798、0.809和0.786，P＜0.05。
3讨论
慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）的本质是慢性气道炎症性疾病，急性加重期在微生物，污染等诱因作用下，气道炎症加剧，导致呼气性气流受限，出现急性加重症状。另一方面，肺部炎症溢出，导致全身性炎症反应[4]。目前常用的全身炎性生物标志物有C反应蛋白，血清淀粉样蛋白A（SAA）,纤维蛋白原（FBG）,降钙素原（PCT）,血清肺泡表面活性蛋白—D(SP-D),炎症细胞趋化因子等。C反应蛋白及降钙素原是目前临床常用且敏感的炎性生物标志物，而近年来纤维蛋白原作为系统性炎症标记物之一，在慢阻肺的诊疗过程中得到广泛重视。
PCT是降钙素的前体，在正常情况下由甲状腺和肺脏的神经内分泌细胞产生，但在细菌感染状态下，全身多系统细胞在细菌内毒素和肿瘤坏死因子等前炎因子的作用下诱导分泌PCT,但病毒感染诱导性产生的干扰素-R可减少PCT的分泌[5-6]作为严重细菌感染辅助和鉴别诊断的生物标志物具有高度敏感性和特异性，PCT对慢阻肺急性发作的诊治有很好的辅助作用，新近的研究结果表明，以PCT>0.25UG/L作为慢阻肺急性加重患者感染的阳性阈值，0.26~0.5UG/L推荐给予抗感染治疗，PCT>0.5UG/L时，强烈推荐使用抗生素。[7-8]Schuetz等[9]认为，血清PCT浓度与感染的严重程度呈正相关，细菌感染患者在抗生素治疗成功后，血清PCT水平呈对数下降，但是抗感染治疗效果不佳者，血清PCT水平会持续维持在较高水平，预后相对较差。CRP作为非特异性急性时相蛋白，其血清水平在炎性反应开始后数小时内即可快速升高，48 h到达高峰。当炎症减轻恢复后，血清CRP水平随组织结构和功能的恢复至正常。CRP在白细胞介素-26（IL-26）介导下由肝脏合成，是敏感的炎性指标，反复的炎性刺激可使血清CRP水平维持在较高位置，达到高峰后，最高水平可达正常200倍，感染控制后1周内即可恢复正常水平。Vincent等[10]研究结果显示，凝血异常与炎症反应密切相关，并直接影响疾病预后，FBG是一种主要由肝细胞合成并分泌到血液中的凝血因子，是判断凝血功能及血液流变学状态的重要指标，属于一种急性期反应蛋白，同时也是气道炎症的系统性炎症标记物之一[11]，可作为判断血栓前状态，气道进行性炎症及肺组织损伤的指标[12]。
目前，临床医师大多根据AECOPD患者的临床症状，如气促加重、咳嗽、咯痰增多、痰的性状的改变或发热等进行诊断及预后判断，缺乏量化指标，炎性生物标志物作为一种定量指标，在慢阻肺急性加重的辅助量化诊断，严重程度评估及判断急性加重的病因和预后方面的作用值得期待。本结果显示60例AECOPD患者治疗前CRP、FBG和PCT升高，与治疗后及对照组比较均明显下降（P＜0.05）。说明FBG与CRP,PCT一样能敏感的反映AECOPD患者的感染状况及其程度，且三者水平与BODE指数皆呈正相关，其中慢阻肺稳定期FBG相关度最高，提示检测慢阻肺稳定期患者的血中纤维蛋白原水平，可以预测中重度慢阻肺急性加重的发生。这与Groenewegen KH[13]报道一致，也提示三者联合检测更能反映AECOPD病情的严重程度及转归，较单一指标的价值更大。
综上所述，血清FBG与PCT,CRP一样可做为观察AECOPD炎症状况及其控制情况的敏感指标，同时提示检测慢阻肺稳定期患者的血清纤维蛋白原水平，可以预测中重度慢阻肺急性加重的发生，FBG与PCT,CRP三者联合检测与临床指标综合判断，可较好协助诊断慢阻肺急性加重，有助于判断急性加重的表型和严重程度，预测急性加重的风险并判断预后。但上述指标的筛选及其敏感度，特异度及多指标联合应用对诊断效率的影响还有待进一步研究。
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（收稿日期：2014-04-30）