张 鹏
辽宁省铁岭市中心医院放疗科，辽宁铁岭 112001
[摘要] 目的 评价三维适形放疗联合内分泌治疗应用于晚期前列腺癌的疗效。方法 选取我院2010年1月—2014年6月间收治的45例晚期前列腺癌患者予以行3DCRT +内分泌联合治疗，设为观察组,选取同时期于我院行单纯内分泌治疗的晚期前列腺癌患者45例作为对照组。对两组均进行4~48个月的随访,中位随访时间为19个月。结果 观察组患者的治疗总有效率为73.33%（33/45）,对照组为53.33%（24/45）,观察组患者的治疗有效率较对照组明显升高，组间比较差异有统计学意义，(χ2=3.88，P<0.05）。结论 3DCRT联合内分泌治疗应用于晚期前列腺癌的患者可以取得满意的效果,且明显优于单纯内分泌治疗。
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关键词 ] 前列腺肿瘤；放射治疗；内分泌治疗
[中图分类号] R4[文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）10（b）-0137-02
前列腺癌大多数都是老年患者,且在经过诊断时多数已处于晚期前列腺癌,仅有5%~10%的患者适合进行根治性手术治疗,而大多数的前列腺癌患者以保守治疗为主，其中内分泌治疗是最主要的保守治疗方法[1]。为了探讨以及提高前列腺癌的有效的治疗方法,2010年1月—2014年6月,我院采用了三维适形放疗( 3 dimensional conformal radiotherapy,3DCRT)联合内分泌治疗对45例晚期前列腺癌患者(观察组)进行了治疗,并且与同时期进行了单纯行内分泌治疗的45例前列腺癌患者(对照组)进行比较治疗效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2010年1月—2014年6间收治的45例前列腺癌患者作为观察组,年龄61~87岁,平均(69.3±2.4)岁。患者均有尿频、排尿困难、尿痛、血尿、夜尿增多等症状；6例患者出现了骨痛症状,31例患者留置导尿管进行放疗。直肠指检检查45例患者可扪及明显的结节,35例患者行经直肠彩超检测可见明显的结节。45例均行MRI检查度肿瘤大小进行了测量,前列腺癌肿的体积为4~14 cm。根据骨ECT检测结果作出骨转移诊断,其中11例患者出现了骨转移,4例患者为多发骨转移。有7例患者出现区域淋巴结转移,其中4例为盆腔淋巴结转移,2例患者出现了盆腔及后腹膜淋巴结转移,1例出现锁骨上淋巴结转移；2例并发肺转移。PSA检测结果为13~110ng/L。全部患者均进行了经直肠活检病理证实为前列腺癌,均未接受过前列腺癌根治性手术治疗。按照1997年国际抗癌联盟(UICC)的TNM标准分期结果为:T3期30例,T4期15例。对照组45例均为T3及T4期前列腺癌患者,年龄58~91岁，平均年龄(67.3±2.7)岁，两组患者在年龄、肿瘤分期以及肿瘤转移情况比较无明显差异，具有可比性。
1.2 治疗方法
观察组患者均在放疗前进行了双侧睾丸切除术去势治疗，联合应用抗雄激素药物的最大限度进行阻断治疗。放疗均进行了3~10个月的内分泌治疗，中位时间为6个月，放疗后继续使用雄激素全阻断治疗，当患者的PSA降至0.2ng/mL时，稳定3个月后，则停止内分泌治疗，当PSA连续3次升至4ng/mL以上，则重新开始内分泌治疗，放疗中取仰卧位并进行固定,使用体膜固定体位，体定位架下于体膜上标明标记点，以尽量避免由于摆位产生的误差，通过CT扫描进行定位，CT定位扫描前患者需空腹4~6 h。将CT扫描的图像通过磁盘输入3DCRT计划系统中,重建盆腔外的轮廓以及正常组织和重要器官,确定肿瘤所需要放射的靶向区域。对原发以及转移病灶及转移的病灶采用适形放疗,将靶向区域应用80%的剂量曲线覆盖,连续照射9次，每次剂量为5Gy(80%等剂量线)。若患者有留置尿管的则在连续进行5Gy照射5次后,拔除导尿管后重新定位,再次给予4Gy剂量照射4次。放疗后患者均予以长期服用氟他胺进行内分泌治疗。对照组:先切除双侧睾丸进行去势治疗,术后给予氟他胺（250mg，tid）行长期的内分泌治疗，当PSA降至0.2ng/mL以下，并稳定3个月后，则停止内分泌治疗。当PSA连续3次超过4.0ng/mL,则重新开始内分泌治疗[2-3]。
1.3 疗效评定
观察组前列腺癌患者行3DCRT治疗后第1年,每3个月复查1次B超、CT(或MRI)及PSA的复查,并与治疗前进行对比；之后每6个月复查一次。对照组则每半年进行1次B超、CT(或MRI)及PSA的复查。比较两组患者的治疗效果，临床疗效判定等级分为进展(PD) 、稳定(SD)、部分缓解(PR)及完全缓解(CR)4个等级[4]。PD：患者体内肿瘤的体积增大且增加的幅度超过25%，或患者体内有新病灶出现；SD：肿瘤体积逐渐缩小或增大，但变化程度均不超过原来的25%；PR：肿瘤体积减少50%以上，或一个病灶完全消失，其余病灶较治疗前逐渐缩小，两径乘积减少≦50%。CR：肿瘤完全消失。总有效率=（PR +CR）/患者总数×100%。
1.4 统计学方法
使用采用SPSS 14.0的统计软件对结果进行统计分析，计数资料用百分数表示，采用χ2检验。检验标准设置为0.05，P<0.05时差异有统计学意义。
2 结果
观察组患者的治疗总有效率为73.33%（33/45）,对照组为53.33%（24/45）,观察组患者的治疗有效率较对照组明显升高，组间比较差异有统计学意义，(χ2= 3.88，P<0.05），见表 1。
表1两组患者治疗的总有效率比较
2.2 相关症状情况比较
两组患者均获得了随访,随访时间为4~48个月,中位随访时间为19个月，第1年每3个月随访1次，以后每半年随访1次，随访的内容包括患者的临床症状、体征、直肠指诊、血常规、肝肾功能、血清PSA以及盆腔MRI。观察组:31例留置尿管的患者,在进行3DCRT治疗后,其排尿困难症状得到了明显的缓解,3个月后排尿困难症状消失。11例出现骨转移的患者在进行3个月的治疗后其骨痛症状消失,进行ECT复查,原放射性浓聚区域的放射性水平恢复至正常。45例原发灶、7例转移的淋巴结及1例肺部转移的患者治疗后均达到CR。1例3DCRT结束8个月后出现双下肢浮肿,但予以口服利尿剂后浮肿症状消失;2例患者治疗后出现轻度的消化道反应。45例患者均无出现放射性泌尿系、消化系症状发生。对照组:33例留置尿管患者,28例患者于随访后15个月排尿困难症状获得缓解,5例于随访后4~24个月内死于相关的并发症。13例骨转移的患者中,4例患者经治疗23个月后骨痛症状明显缓解,9例患者需要靠止痛药控制症状,3个月后经过ECT复查显示原放射性浓聚区的放射性与治疗前对比无明显的变化。15例患者的原发灶、5例转移的淋巴结及3例肺部转移的患者达到PR,无CR病例。6例出现中度消化道反应。
3 讨论
自从上世纪50年代的中后期,随着深部高能放射源6℃以及直线加速器在临床上的应用,科学家们开始开始意识到前列腺癌进行内分泌治疗仅仅是一种姑息的治疗方法,于是又开始寻找放射治疗的方法并在临床上应用[5]。3DCRT是一种新型的放射治疗方式,其原理是通过螺旋CT对患者进行增强扫描，明确肿瘤的位置,减少正常组织受到放射损伤。3DCRT对靶区进行照射可以获得更高的治疗剂量,使得前列腺癌的治疗剂量可以提高到80~86Gy,同时又可以保护正常的组织,降低直肠和膀胱相关并发症的发生率,减小放疗副作用[6]。
Sumi等[7]用内分泌治疗联合外照射以及适形放疗加量照射治疗应用于局部进展期前列腺癌的治疗, 发现其5年和8年生存率分别为61.3%和42.4%，肿瘤特异生存率分别为82.4%和64.4%。Bolla等[7]报道联合放疗组5年无癌生存率和总体生存率分别为74.0%和78.0%,单纯放疗组分别为40.0%和62.0%,认为应选择性性地对中晚前列腺癌患者在放疗予以联合内分泌治疗。本组采用3D-CRT联合内分泌治疗局部晚期前列腺癌患者45例，平均随访19个月，3年和5年生存率分别为81.4%和63.1%, 5年肿瘤特异生存率为81.3%,与以上报道结果相近。
Greco等[8]对125例前列腺癌患者应用了3D-CRT的剂量-体积直方图(dose volume histograms,DVH)进行分析,均总剂量为76Gy,中位随访期28个月,发现出现晚期直肠反应2级的共有24例患者(17.8% ),与受照射直肠的体积比例密切相关,因此建议接受剂量为40、50、60、72和76 Gy的直肠体积最好分别<60%、50%、25%、12%和5%。在本组病例资料中放疗副反应中2级以上胃肠道急性反应2例, 2级以上急性泌尿道反应1例,而并未发现晚期胃肠道反应以及严重的泌尿系统反应。
PSA是前列腺癌诊断的重要诊断指标，其半衰期较短，检测简便是目前前列腺癌疗效检测的有效标志物，本组病例治疗6个月后的PSA水平均明显下降，由36.34ng/mL降至1.99ng/mL，30例患者血清PSA正常。
综上所述, 3DCRT联合内分泌治疗应用于中晚期前列腺癌的治疗可以取得显著的治疗效果,对于提高肿瘤局部的控制率、降低其远处转移、改善患者的生活质量等方面具有很高的优势[8]。值得临床上的进一步研究和推广。
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参考文献]
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（收稿日期：2014-07-11）