张传红 孙菱娟 王玉红 朱永强 李亮
镇江市中医院肿瘤科，江苏镇江212003
[摘要]目的探讨紫杉醇联合香菇多糖局部胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效。方法将明确诊断为恶性胸腔积液60例患者随机分为试验组、对照1组及对照2组，胸腔引流后试验组给予紫杉醇和香菇多糖，对照1组给予紫杉醇，对照2组给予香菇多糖，治疗4周后结果比较疗效。结果试验组有效率80%，对照1组55%，对照2组45%，试验组明显优于对照两组（P＜0.05）。结论紫杉醇联合香菇多糖胸腔内用药治疗恶性胸水安全有效，值得临床推广。
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关键词 ]恶性胸腔积液；胸腔注射；紫杉醇联合香菇多糖
[中图分类号]R4 [文献标识码]A [文章编号]1672-5654（2014）10（b）-0003-02
恶性胸腔积液指原发于胸膜的恶性肿瘤或其他部位的恶性肿瘤转移至胸膜引起的胸腔积液。引起胸水的较常见肿瘤为肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、卵巢癌及胃肠道肿瘤等，常是癌症晚期病情恶化或预后不良的标志。而且随着胸水的逐渐增多，病情易继续恶化。目前对恶性胸腔积液治疗没有统一规范，治疗比较困难。单纯胸腔穿刺排液后1个月内胸腔积液复发率较高，绝大多数胸腔积液需进一步治疗，目前常用的胸腔内灌注药物主要有硬化剂、化疗药物、生物免疫调节剂及中药制剂等，其作用机制为减少胸水渗出、治疗肿瘤。我们通过对20例恶性胸腔积液患者给予紫杉醇联合香菇多糖胸腔内灌注治疗进行分析，报道如下。
1资料与方法
1.1 一般资料
选择自2009年1月—2014年5月我院住院的60例恶性胸腔积液患者。全部患者经病理学或细胞学证实为恶性肿瘤，经X线、B超、CT等检查显示中、大量恶性胸腔积液，均有不同程度的呼吸困难和胸闷。治疗前胸水中找到肿瘤细胞或胸水肿瘤指标升高明显。男性34例，女性26例；年龄在38~79岁，中位年龄62岁。其中原发性肺癌30例，食管癌胸膜转移16例，乳腺癌胸膜转移12例，甲状腺癌胸膜转移2例。签署知情同意书后给胸腔治疗，入组患者一般状况体力评分ECOG评分0~2分。血常规及肝肾功能及心电图显示无化疗禁忌症。所有病例单盲随机分为三组，试验组20例给予紫杉醇+香菇多糖胸腔注射，对照1组20例给予紫杉醇胸腔治疗，对照2组20例给予香菇多糖胸腔治疗。
1.2方法
经B超定位选择最佳穿刺点，应用单腔中心静脉导管胸腔留置，外接引流袋，间断缓慢引流胸水，2~3 d尽量排空胸腔积液，并复查B超确认。
给药：试验组及对照1组胸腔给药前半小时给予异丙嗪25 mg肌肉注射，静脉滴注西咪替丁0.4，静脉推注地塞米松10 mg预处理。试验组经导管向胸腔顺序注入地塞米松10 mg+2%利多卡因5 mL、紫杉醇150 mg+5%葡萄糖50 mL、香菇多糖2 mg+0.9%氯化钠20 mL，然后封管。对照1组顺序注入地塞米松10 mg+2%利多卡因5 mL、紫杉醇150 mg+5%葡萄糖50 mL，然后封管。对照2组经导管向胸腔顺序注入地塞米松10 mg+2%利多卡因5 mL、香菇多糖2 mg+0.9%氯化钠20 mL，然后封管。注药后嘱患者每20 min变换体位一次，使药液与胸膜充分接触。同时试验组和对照1组在胸腔给药前给予格拉司琼3 mg静脉滴注止吐。每周重复一次，2周为一个疗程。用药后每周复查血常规、肝肾功能、胸片或B超等检查。治疗前后观察患者生命体征变化及胸水量变化，并观察用药后的不良反应，必要时给予相应处理。
1.3观察及检测指标
经胸片及B超检查观察胸水吸收情况来评定疗效。并观察毒副反应（如发热、胸痛、气促及消化道反应）以及并发症（气胸、胸腔内感染等）。
胸水评价标准：所有患者经胸片或B超检查，对胸水采取前肋计算法，积液在第4前肋以下者为少量，超过第二前肋为大量，介于两者之间为中等量胸水。
1.4疗效评估
恶性胸水疗效判定标准。完全缓解(CR)：症状消失，经胸片或B超检查证实胸水消失，余下胸膜增厚，范围较原来的小于50%，见效后维持4周以上；部分缓解(PR)：、症状改善较明显，经胸片或B超检查证实胸水减少1/2以上，维持4周以上不需要再抽液者；无效（NC)：胸水减少不到1/2，胸水继续生长，需反复抽液者。CR+PR定义为有效。
1.5统计学分析
采用SPSS 17.0统计分析软件，计数资料用百分数表示，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗胸腔积液疗效观察
60例患者按计划完成2周期胸腔治疗，按胸腔积液量的变化评估，试验组完全缓解5例，部分缓解11例，无效4例，总有效率80%；对照1组完全缓解1例，部分缓解10例，无效9例，总有效率55%。对照2组完全缓解0例，部分缓解9例，无效11例，总有效率45%。经统计学χ2检验分析P＜0.05，三组比较差异显著。
2.2不良反应
主要为胸痛、骨髓抑制及消化道反应。试验组出现胸痛6例，对照1组出现胸痛7例，对照2组无胸痛患者；试验组粒细胞减少5例，对照1组5例，对照2组无粒细胞减少；试验组恶心呕吐5例，对照1组6例，均为Ⅰ~Ⅱ级，经对症处理后缓解，对照2组无恶心呕吐患者。无过敏反应发生，无治疗相关性死亡。
3讨论
恶性胸水是恶性肿瘤患者的晚期表现之一，临床上表现为胸痛、胸闷心悸、刺激性咳嗽及呼吸困难等。一旦出现恶性胸水，使患者恶病质加剧，增加痛苦，且促使患者很快死亡，患者中位生存期3~12个月。能否及时控制胸水对患者预后影响较大。目前临床药物灌注治疗胸腔积液分类较多，主要集中在化疗药物、生物制剂及硬化剂，临床应用较广泛的化疗药顺铂在胸腔灌注中，临床报道的有效率在40%~80%不等；生物反应调节剂较多：白介素-2、沙培林、高聚金葡素、肿瘤坏死因子及香菇多糖等。
本研究中发现不同药物和药物联合在胸水的治疗效果及不良反应中存在差别。试验组采用紫杉醇联合香菇多糖胸腔注射，对照1组用紫杉醇胸腔注射，对照2组用香菇多糖胸腔注射，这三组临床疗效上差异显著，试验组总有效率80%，明显优于两组对照组，临床取得较好疗效。紫杉醇注射液在抗癌药中是一个作用机理非常独特的广谱抗癌药物，作用于微管/微管蛋白系统，影响微管蛋白的装配和解聚，抑制了细胞的分裂和增生，导致癌细胞死亡而对正常细胞无害。香菇多糖是从担子菌纲伞菌科真菌香菇子实体中提取分离纯化获得的高纯度大分子结构的均一组分的多糖，它的作用类似一种宿主免疫增强剂。两药联合香菇多糖不仅增加紫杉醇抗肿瘤疗效，而且可减轻紫杉醇对机体免疫功能的抑制，还可增加紫杉醇的耐受性，使肿瘤病灶局限化，刺激纤维蛋白渗出，诱导胸膜粘连，闭锁胸膜腔。国内许涛等[5]报道用高聚生联合奈达铂治疗恶性胸腔积液总有效率81.2%；许文景等[6]报道用顺铂联合香菇多糖治疗恶性胸腔积液总控制率84.6%；宋小俊[8]报道用香菇多糖治疗恶性胸腔积液总控制率70%；本研究结果试验组显示出较高的有效率达80%。但目前本研究观察样本量少，且药物剂量没有进一步分层，与临床报道数据有一定偏差，以后临床上可进一步扩大样本量及药物剂量进一步分层以明确最佳有效剂量及联合使用疗效及相关不良反应。综上所述，紫杉醇联合香菇多糖治疗恶性胸腔积液疗效肯定，可作为恶性胸腔治疗的新选择。
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（收稿日期：2014-08-20）