刘德梅
山东省临沂市肿瘤医院妇科,山东临沂 276000
[摘要] 目的 探讨人附睾蛋白４（human epididymis protein４，HE４）和CA125联合检测对卵巢癌的诊断价值。方法 采用化学发光法检测46例卵巢癌患者（卵巢癌组）、43例卵巢良性肿瘤患者（卵巢良性肿瘤组）及46例体检健康者（对照组）血清HE4水平，并与CA125试剂盒检测结果进行比较分析。结果 卵巢癌组血清HE4水平（275.45±319.77）pmol/L明显高于卵巢良性肿瘤组（47.35±20.32）pmol/L和对照组（41.7±7.2）pmol/L，差异均有统计学意义（P＜0.01）；HE4诊断卵巢癌较CA125有更高特异性，联合检测与单项指标检测方式进行比较敏感性及特异性差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 HE4联合CA125在诊断卵巢癌具有较高诊断价值。
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关键词 ] 卵巢癌；人附睾蛋白４；糖类抗原125
[中图分类号] R737.31[文献标识码] A[文章编号] 1672-5654（2014）10（c）-0034-03
Clinical diagnostic value of combined detection of HE4, CA125 inmalignant ovarian tumor
LIU Demei
Linyi Tumour Hospital of Shandong Province Department of gynaecology,Shandong 276000,China
[Abstract] ObjectiveTo explore the human epididymis protein 4 (human epididymis protein4, HE4) and CA125 combined detection in diagnosis of ovarian cancer. Methods Using chemiluminescence in 46 patients with ovarian carcinoma (ovarian cancer group), 43 cases of benign ovarian tumor (benign ovarian tumor group) and 46 cases of healthy persons (control group) the levels of serum HE4, and the results were compared with CA125 kit. Results The serum HE4 level in ovarian cancer group (275.45±319.77) pmol/L was significantly higher than that in benign ovarian tumor group (47.35±20.32) pmol/L and control group(41.7±7.2 ) pmol/L, the differences were statistically significant (P<0.01); HE4 diagnosis of ovarian cancer than CA125 has higher specificity, joint detection and detection methods of single index comparison of the sensitivity and specificity of the difference was statistically significant (P<0.01), ConclusionHE4 combined with CA125 has higher diagnostic value in the diagnosis of ovarian cancer
[Key words] Varian cancer; Human epididymis protein 4; Carbohydrate antigen 125
卵巢癌是女性生殖器官常见恶性肿瘤[1]，早期大多数无特异性症状，以致确诊时 70% 的卵巢恶性肿瘤患者已属晚期，长期以来血清CA125做为常规肿瘤标志物用于卵巢癌的诊断、疗效观察及病情监测,特异性低,降低了其对卵巢癌的诊断价值。人附睾蛋白4( HE4)做为一种新的卵巢癌肿瘤标志物，其敏感性与糖类抗原125( CA125) 相似，而特异性更高[2-3]。本研究对卵巢癌及卵巢良性肿瘤患者及部分正常人群进行血清HE4 和CA125 检测，探讨两者联合应用对卵巢上皮性恶性肿瘤的诊断价值。
1 资料与方法
1．1 一般资料
2012年11月—2013 年 12 月在临沂市肿瘤医院妇科收治的卵巢肿瘤患者 89 例。其中 46例卵巢恶性肿瘤患者，年龄36 ~82岁。43例卵巢良性疾病患者，年龄 17~61岁。健康对照组 46例，为我院同期体检合格的健康女性，年龄在18~55岁;心、肝、肺、肾等重要脏器无异常。三组人员一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1．2 检测方法
所有患者抽取，空腹外周静脉4 mL，按试剂盒和仪器说明书进行操作。室温静置后离心 10 min，待检。CA125 和HE4测定采用电化学发光免疫法，应用罗氏E601，阳性诊断标准为血清HE4≥141 pmol/L，CA125≥35 U/mL，两者联合检测中任何一项指标高于正常值均为阳性指标。
1.3统计学分析
计量数据采用均数±标准差(x±s) 表示，均值间比较用t检验，率的比较采用 χ2检验，P≤0.05有统计学意义。以上均采用用 SPSS 19．0 系统软件进行统计分析。
2 结果
2.1 对比分析CA125和血清HE4水平测定结果
如下表1所示，通过对CA125和血清HE4水平测定结果进行分析可得，在癌组和非癌组中HE4和CA125水平测定结果比较P＜0.01，差异有统计学意义；而良性疾病组和健康对照组中HE4水平测定结果比较P＞0.05，差异无统计学意义；而HE4水平测定结果比较P＜0.01，差异有统计学意义。
2.2 卵巢癌中血清CA125和血清HE4水平检测结果分析
如下表2所示，临床通过对卵巢癌患者诊断可以得知，CA125水平单独测定的敏感性为73.91%，特异性为65.12%，而HE4单独测定的敏感性为58.7%，特异性为100%。而两者联合检测中，其特异性为65.12%，敏感性为93.48%，高于单独检测其中任意一项。
从表3可以得出联合检测与单项指标检测方式进行比较敏感性及特异性差异有统计学意义（P＜0.01）。同时任何单项检测值与联合检测敏感性比较差异有统计学意义（P＜0.01）。
3 讨论
多年来，诊断卵巢癌及评估预后最常用的肿瘤标记物为血清CA125，至今尚未发现能够取而代之的肿瘤标记物。CA125 是一组高分子糖蛋白，它存于胚胎发育中的体腔上皮细胞中，出生后消失，但在卵巢癌细胞及某些其它恶性肿瘤中又重新出现，甚至一些良性疾病中也有一定的表达[4]，所以多年研究发现仅50%～60%的早期卵巢癌患者血清CA125浓度升高，而如子宫内膜异位症、盆腔炎症，腹膜炎症、子宫平滑肌瘤、充血性心力衰竭等许多妇科良性疾病和其他病理生理状态均能导致血清CA125浓度升高，另外，CA125浓度也会随着月经情况而变化，如绝经后妇女水平低于绝经前[5-6]。Moss等曾对测定799 例患者血清 CA125 水平，发现水平升高者有40%为良性疾病者，基于CA125特异性略差，降低了其卵巢癌诊断中的应用价值[7]。ＨＥ４是一种酸性蛋白质，在Ⅰ期和Ⅱ期卵巢癌组织中即可出现表达,而在周围的组织中没有出现表达，所以ＨＥ４在卵巢癌中的诊断价值最近成为研究热点[8]。ＨＥ４最早由 Kirchhoff 等人发现[9]，Hellstrom等曾把HE4作为一个潜在肿瘤标记物来鉴别卵巢癌, 发现正常组织及良性疾病中含量很低，而血HE4蛋白含量在大部分卵巢癌患者中明显提高[10 ]。Berry等研究发现ＨＥ４在卵巢恶性肿瘤中升高的因素主要是其在正常卵巢上皮培养中不出现，同时在正常的卵巢、早期和晚期的输卵管以及黄体中也不表达ＨＥ４[11]。以上研究结果表明 HE4 有望做为诊断卵巢癌新的肿瘤标记物。
基于以上研究，本研究将CA125及HE4，进行单独及联合检测并进行统计学分析，力图探讨一种更敏感而准确检测方法来诊断卵巢癌。本研究发现HE4以 140 pmol/L 作为卵巢癌的正常参考值，其敏感度低于CA125;而 HE4在非癌组中测定的特异度为 100.0%，其有效克制了CA125单独检测假阳性率较高的限制，两组比较特异差异有统计学意义。而HE4与 CA125 联合检测的敏感性为93.48，明显高于CA125和HE4任何一项单独检测的结果，同时特异性因受CA125影响比HE4单独检测结果低，并且联合检测与单独检测敏感性比较P＜0.05，差异有统计学意义。本研究结果与韩文明等学者检测：联合检测HE4 及CA125 诊断卵巢癌的灵敏性(84.85%)显著高于单独检测HE4(69.15%) 和CA125(67.8%);可能由于CA125特异性低的影响，所以导致两者联合检测的特异性为88.50%明显低于单独检测HE4特异性为94.85%的结果，但是明显高于CA125单独检测的特异性（78.96%）结果[12]。此结果与本结论的联合检测结论相同，但单独检测时的敏感性略有不同，这可能是与良性肿瘤组构型不同所致。以上结果说明 HE4、CA125 两者联合检测可以为临床诊断卵巢癌提供更准确的检测结果，以便帮助临床医生更好的判断盆腔肿块良胜或恶性，有望成为诊断卵巢癌的最佳联合检测方法。限于样本量较少，尚需扩大样本量进一步临床验证。
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（收稿日期：2014-09-02）
论文写作技巧——计量单位和符号
1.文中涉及的量和单位应按《中华人民共和国法定计量单位》规定执行，并用规定缩写符号表示。
2. 每一个组合单位符号中，斜线不得多于1条，如每天每千克体重用药剂量应写成mg/(kg﹒d）。
3. 量符号均应使用斜体，如m(质量)、t(时间)、V(体积)等，且应注意某些希腊字母与拉丁(或英文)的区别。
4. 图、表中的量和单位应量符号在前，单位符号在后。单位符号前的数字最好为0.1～1 000间的整数或小数，避免使用分数。当过大或过小时，应改用适当词头中M，P或10n，10-n表示，但应遵守有效数和修约规则。
5. 当表示变动范围时，范围号"~"前后两数字中的％、‰或10n、10-n均应同时写出，不能省略前者只写后者。