黄 潞 劳 逸 丁 玲 李 明 王永领 何江涛 陈康彪 谢 馨
广东省农垦中心医院肿瘤化疗四区，广东湛江 524000
[摘要] 目的 探讨替吉奥单药化疗对于初治老年晚期胃癌患者的临床疗效和毒副反应。方法 自2012年1月—2014年6月共34例老年晚期胃癌的初治患者进入本组分析，予以替吉奥单药方案化疗。结果 全组34例患者均接受两周期以上的替吉奥单药化疗，中位生存期为8.2个月，临床受益率达47%。主要毒副反应表现为骨髓抑制和胃肠道反应。结论 对于初治老年晚期胃癌予以替吉奥单药方案化疗，依从性好，安全有效，不良反应可耐受，改善患者生活质量，值得临床进一步应用和推广。
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关键词 ] 替吉奥；晚期胃癌；临床疗效；毒副反应
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）11（a）-0127-02
Clinical observation of S-1 alone in the treatment of untreated patients with advanced gastric cancer
HUANG Lu LAO Yi DING Ling LI Ming WANG Yongling HE Jiangtao CHEN Kangbiao XIE Xin
The Fourth District of Chemotherapy, Department of Oncology, Central Hospital of Guangdong Provincial Agricultural Reclamation， Zhanjiang 524002 ，China
[Abstract] Objective To study the efficacy and toxicity of S-1 alone in the treatment of untreated patients with advanced gastric cancer. Methods From Jan, 2012 to Jun, 2014, 34 untreated patients with advanced gastric cancer were enrolled for this study. All patients underwent chemotherapy with S-1 single regimen. Results All 34 patients received at least two cycles of chemotherapy with S-1 single regimen. The median survival time was 8.2 months and the clinical benefite rate was 47%. The main adverse events were myelosuppression and gastrointestinal disorders. Conclusion Single regimen in the treatment of untreated patients with advanced gastric cancer is effective and the toxicities are tolerable, and improve patient´s life quality. It deserves further clinical applications.
[Key words] S-1; Advanced gastric cancer; Clinical efficacy; Toxicity
胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其流行病学存在着明显的地区差异，我国属于高发地区之一，根据2009年我国统计胃癌发病率和死亡率分别是35.02/10万和26.08/10万，均居所有肿瘤的的第2位[1]。而近几年来发病率较前有所下降，但随着我国人口特征的老龄化的进程加快，对胃癌的发生率和死亡均存在着不同程度的影响。早期胃癌的症状多不明显，故大多数患者就诊时已经属于晚期，多伴有远处转移，已失去手术机会，且其中老年患者居多。至今为止，晚期胃癌化疗在尚无公认的初治标准方案[2]。由于老年人群的特殊性，一般合并多种内科基础疾病，身体机能下降，化疗耐受性较差，预后不佳。因此，选择低毒，有效，方便，经济的化疗方案成为目前治疗老年晚期胃癌的迫切需要解决的问题。替吉奥作为一种新型氟尿嘧啶类口服抗癌药，口服生物利用度高，毒副作用少，使用方便。故本研究回顾性研究了关于替吉奥单药初治老年晚期胃癌的临床应用观察，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
根据2010年第七版AJCC分期标准[3]，其临床分期均为Ⅳ期的患者；年龄等于或大于65岁；既往未曾接受放化疗治疗等抗肿瘤治疗；有CT等影像资料至少有一个可供可测量的肿瘤病灶者；预计生存期2个月及以上；无严重心、肺、肝、肾功能损害；ECOG评分为等于或小于3分；患者及家属均同时签署化疗知情同意书。
从2012年1月—2014年6月我院共收治均经病理形态学、免疫组化及影像学检查证实为的晚期胃癌的老年初治患者，符合可分析入组条件的34例。本组34例患者年龄65～79岁，中位年龄70岁；男性26例，女性8例，病理分型：中分化腺癌4例(11.8%)，低分化腺癌19例(55.9%)，管状腺癌3例(8.8%)，乳头状腺癌1例(2.9%)，粘液腺癌2例(5.9%)，印戒细胞癌5例(14.7%)；远处转移：腹腔转移25例(73.5%)、肝转移4例(11.8%)、肺转移3例(8.8%)、卵巢转移1例(2.9%)、骨转移1例(2.9%)、恶性腹水8例(23.5%)、恶性胸水2例(5.9%)。
1.2 治疗方法
化疗方案为替吉奥单药治疗方案，替吉奥按以下体表面积所关联剂量给药：＜1.25m2，40mg/次；≥1.25～＜1.50 m2，50mg/次；≥1.50m2，60mg/次，2次/d，于早饭后和晚饭后各服1次，连服28 d，之后停药14 d。此为一个周期，连用两周期休息1个月后继续化疗。如此完成至少两个周期化疗。两个周期后予以评估临床疗效及毒副反应。
1.3 观察评价指标
临床疗效评价按RECIST 1.1标准分为完全缓解(Complete response, CR)，部分缓解(Partial response, PR)，病情稳定(Stable disease, SD)，病情进展(Progressive disease, PD)。以CR+PR统计有效率(RR)，以CR+PR+SD统计临床受益率(DCR)，有效者均于2个月后再次检查确认。疾病进展时间(TTP)为本方案化疗开始起，至出现疾病进展的时间。中位生存时间(MST)为治疗开始至死亡的时间。毒副反应评价按美国NCI制定的常见不良反应事件评价标准(CTCAE 4.0)进行分级。生活质量改善情况按国际常用的评分系统Karnofsky评分(KPS)进行评价，通过两个周期化疗来比较治疗前和治疗后的分数的增减来评定，增加10分及以上为改善，无增加为稳定，减少10分及以下为下降。随访时间从化疗结束始到死亡、失访或随访结束。
1.4 统计方法
所有数据采用SPSS 17.0统计软件进行统计，生存分析采用Kaplan-Meier法，计数资料用百分数表示。
2 结果
2.1 随访结果
采用电话随访、病人住院及门诊复查，随访截止日期为2014年6月。随访时间为2～13个月。随访率为94.3%，随访内容为化疗毒副反应，临床疗效，Karnofsky评分及总生存时间。
2.2 临床疗效
全组35例老年晚期胃癌的患者均接受了2～6周期姑息性替吉奥单药化疗。其临床疗效分析见表1。至2014年6月中位生存期(MST)为8.2个月。
2.3 毒副反应
根据CTCAE4.0毒性标准系统评价了相关常见的血液学毒性、消化道反应及手足综合症等分析见表2。
2.4 生活质量评价
其化疗后生活质量分析，改善为11例(32.4%)，稳定为16例(47%)，下降为7例(20.6%)，获益为28例(79.4%)。
3 讨论
胃癌是目前较为常见的恶性肿瘤，因早期并无明显的临床表现特征，早期的临床诊断率较低，有大部分患者失去手术机会。随着我国人口特征的老龄化，老年人胃癌的发生率大大增加，其发现时多为晚期，尚无治愈方法，但通过积极的化疗治疗等仍可延长患者寿命，使患者生存率提高，同时改善患者的生活质量等，使患者获益[4]。因此，以化疗为主的综合治疗已经成为了晚期胃癌最为重要的治疗措施。多项研究证实化疗在晚期胃癌治疗中占有重要地位，多项研究表明，化疗与最佳支持治疗相比，可延长胃癌患者的无进展生存期和总生存期。但遗憾的是老年晚期胃癌的化疗至今为止仍然未能确定标准化疗方案，尤其是老年胃癌患者的特殊性，选择化疗方案是目前化疗科医师的一大难题。
晚期胃癌患者进行化疗，相比予以最佳支持治疗，能够缓解症状并生存能获益[5-6]。有几种单药对晚期胃癌有肯定效果，这些药物包括5-FU、丝裂霉素、依托泊苷和顺铂[7-8]。其中替吉奥最早于日本上市，是替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾的复方制剂，组成摩尔比为1:0.4:1。其中替加氟为5-F U的衍生物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内经肝药酶作业持续转化为5-F U发挥抗肿瘤作用[9]。吉美嘧啶为二氢嘧啶脱氢酶的强效抑制剂，可延长血液和肿瘤组织中5-F U的有效浓度及药效时间[10]。奥替拉西钾口服给药之后，奥替拉西在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5-F U在胃肠道的分布，能够阻断5-F U的磷酸化，进而减轻5-F U毒性的作用。替加氟在吉美嘧啶和奥替拉西的调节作用下，增强了抗癌作用，降低了其毒副作用。目前，替吉奥胶囊已成为治疗胃肠道恶性肿瘤的一线药物[11]。
本组分析关于应用替吉奥单药对于初治老年晚期胃癌的临床疗效为临床受益率达47%，中位生存期(MST)为8.2个月，与和国内外文献报道接近[12-13]。而耐受性良好，主要不良反应表现为骨髓抑制和胃肠道反应，其中白细胞减少发生率为55.9%，恶心呕吐发生率为38.2%，贫血发生率为29.4%，腹泻发生率为14.7%，手足综合症发生率为14.7%。生活质量获益为79.4%。
综上所述，我们认为替吉奥单药化疗方案对于一些体质相对较差、年龄偏大的老年晚期胃癌患者来说，给药方便，临床疗效较好，毒副反应较少，有效延长患者中位生存时间，改善患者生活质量，提高预后，可作为老年晚期胃癌患者姑息性化疗的一种选择方案之一。尚有待开展更大宗病例的前瞻性随机对照临床试验继续探索和充分论证，以便临床大力推广，使更多患者获益。
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（收稿日期：2014-09-10）