曾淑英 唐丹 薛玉伦
成都市龙泉驿区第一人民医院肿瘤血液科，四川成都 610100
[摘要] 目的 观察多发性骨髓瘤(MM)肾损害的临床表现及相关因素。方法 回顾性分析我院65例MM患者临床资料，应用Cockcroft-Gault方程评估肾功能,按Ccr小于60mL/min/1.73 m2与大等于60mL/min/1.73m2将患者分为A、B两组, 进行两组间临床资料的比较。结果 A组β2微球蛋白、尿酸、血钙、尿轻链蛋白、贫血发生率均高于B组，(P<0.05)。β2微球蛋白、尿酸、血钙、尿轻链蛋白、血红蛋白水平对肾功能均有明显影响。结论 MM肾损害有一定的临床特点，肾损害与β2微球蛋白、尿酸、血钙、尿轻链蛋白、贫血关系密切。
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关键词 ] 多发性骨髓瘤；肾损害；临床分析
[中图分类号] R733.3 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）11（b）-0024-02
[作者简介] 曾淑英(1982-)，女,四川成都，硕士,职称：住院医师，研究方向：肿瘤血液。
多发性骨髓瘤(MM)系骨髓中浆细胞异常增生,分泌大量的克隆免疫球蛋白，或K/λ轻链的恶性疾病。恶性浆细胞无节制的增生、广泛和大量单克隆免疫球蛋白的出现及沉积，引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、肾功能不全及高粘滞综合征等一系列临床表现。而肿瘤相关的肾脏并发症已成为决定患者预后的重要因素之一。现将我院2009年1月—2014年3月住院治疗的65例MM患者临床资料作一回顾性分析, 以探讨MM肾损害的临床特征及相关因素。
1 资料与方法
1.1 MM诊断标准
采用WHO2008 MM诊断标准：①症状性多发性骨髓瘤：血清或尿中存在M蛋白，骨髓中存在克隆性浆细胞或浆细胞瘤，有相关器官或组织损害。②无症状性骨髓瘤：血清M蛋白达到骨髓瘤水平（>30g/L），骨髓中有10%或更多克隆性浆细胞，无相关器官、组织损害或MM相关症状[1]。
1.2 一般资料
选择2009年1月—2014年3月我院肿瘤血液科就诊的MM患者65例。男性39例, 女性26例, 年龄42~81岁, 平均（61±11.2）岁。
1.3 方法
对65例MM患者进行常规、生化、血清蛋白电泳、免疫固定电泳、尿蛋白电泳、24 h尿蛋白定量、肾脏彩超、X线、骨髓穿刺及活检检查。全部符合上述MM诊断标准。其中血清蛋白电泳、免疫固定电泳、尿蛋白电泳有金域检验公司完成，余由本院检验科完成。治疗方案包括：VAD、MPT、BD、双磷酸盐、血液透析及对症支持治疗等。应用Cockcroft-Gault方程评估肾功能, 并根据肾脏病患者生存质量指导( K-DOQI)指南来判定肾功能损害的分期[2]。按Ccr低于60mL/min/1.73 m2与不低于60mL/min/1.73m2分为A、B两组, 进行两组间资料比较。A组40例，男性26例，女性14例。平均（62±12）岁，B组25例，男性13例，女性12例。平均（60±10.4）岁。
1.4 统计学处理
使用SPSS 13行统计学处理, 对A、B组间构成比或率的比较用χ2检验,以P<0. 05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 MM患者肾脏受损表现
①尿常规异常：29例尿隐血/红细胞阳性，8例可见管型尿，48例行24 h尿蛋白定量检查，部分有不同程度蛋白尿；②尿蛋白电泳：K轻链阳性者为24例，λ轻链阳性为13例，5例K、λ同时阳性；③肾功能：CKD1期25例(38.5%)，CKD2期15例(23 %)，CKD3期13例(20%),CKD4期9例(13.8%),CKD5期3例(4.6%)；④代谢紊乱：高钙血症占26.3%、高尿酸血症占57.1%；⑤肾脏形态学特点：12例见肾脏弥漫病变,2例肾脏体积缩小。
2.2 相关因素分析
A组与B组比较，见表1。A组与B组之间年龄无统计学差异。β2微球蛋白、尿酸、血钙、尿轻链蛋白在肾功能受到损害的A组均高于肾功能正常的B组，差异有统计学意义（P<0.05）。血红蛋白A组低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 治疗及预后
化疗方案主要有MPT、VAD、BD，同时加用双磷酸盐预防骨相关事件，及对症支持治疗。行血液透析者2例肾功改善，脱离透析，1例行维持性血液透析治疗，6例死亡，死于感染性休克2例, 多器官功能衰竭4例。
3 讨论
多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤,好发于中老年人。据国内外统计, MM肾损害起病时发生率为 20%~25%[3]。但随着病情进展可增加至50%左右[4]。本研究中免疫固定电泳未发现IgD型，仅1例非分泌型；A组患者轻链型5例，IgG型22例，IgA型11例，B组患者轻链型2例，IgG14例，IgA9例。两组间行χ2检验,差异无统计学意义(P值>0.05)，提示单克隆球蛋白种类与肾功能关系不大。多个临床研究表明[5], 轻链较IgG、IgA等完整免疫球蛋白型多发性骨髓瘤容易出现肾功能不全, 轻链型发生率为42%~52% , 显著高于IgG型的22%及IgA型的31% ,而 IgD型 MM患者发生率最高，为89%。本研究与临床报道不一致，可能与本研究样本量不够大有关。本研究中A组尿轻链阳性率为85%,阳性率高于B组（P<0.05）。文献报道单克隆轻链大于500mg/L，有发展为急性肾功衰可能[6]。提示轻链蛋白在肾功能损害中具有重要意义，本组研究中，年龄在A、B组之间无统计学差异，但β2微球蛋白、尿酸、血钙均存在统计学差异（P值<0.05）。与文献报道贫血、高钙、高尿酸血症可加重肾损害一致[7-8]。但本次研究未针对治疗方案比较对肾功能恢复的评价，以后将评价不同治疗方案对肾功能的影响。
综上所述，对于中老年患者, 出现不明原因肾功能不全、 贫血、骨痛、病理性骨折、反复感染、持续性蛋白尿等需警惕MM存在的可能性。肾功能不全是导致MM患者病情恶化的重要原因，经过积极的化疗及对症支持治疗可改善病员生存质量及延长寿命。
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（收稿日期：2014-08-28）