关 迎 胡金花 牟庆梅
抚顺矿务局总医院神经内科，辽宁抚顺 113008
[摘要] 目的 探讨应用尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床效果。方法 选取急性脑梗死患者132例，随机分成两组，治疗组66例，给予0.9％生理盐水100 mL+尤瑞克林0.15 PNA静脉滴注，1次/d，连用14 d，对照组66例，应用疏血通6mL加入生理盐水250mL1次/ d静点，连用14 d，同时针对性地使用抗血小板药物、依达拉奉清除自由基及神经康复治疗，于治疗前后评定神经功能缺损程度(NIHSS)评分及临床疗效，监测血液流变学指标及血尿常规、血糖、血脂、肝肾功能，详细记录不良反应。结果 治疗14d末，研究组显效率90.4%，总有效率98.2%。对照组显效率42.8%，总有效率78.5%。两组神经功能缺损评分较治疗前均有显著性下降，研究组较对照组下降显著，两组均未出现明显不良反应。 结论 尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死疗效显著，不良反应发生率低，值得临床推广应用。
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关键词 尤瑞克林; 治疗;急性脑梗死
[中图分类号] R743.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)03(a)-0007-03
Clinical Research of Urinary Kallindinogenase in the Treatment of Acute Cerebral Infarction
GUAN Ying HU Jinhua MU Qingmei
Department of Neurology, General Hospital of Fushun Mining Bureau, Fushun, Liaoning Province, 113008, China
[Abstract] Objective To study the treatment of acute cerebral infarction by Urinary Kallindinogenase in clinical practice. Methods 132 cases of acute cerebral infarction patients were randomly divided into two groups, 66 cases in the treatment group were given 0.9% saline 100 ml+ Urinary Kallidinogenase 0.15 PNA intravenous drip, once a day, for 14 d, 66 cases in the control group were given Shuxuetong Injection 6ml plus normal saline 250ml once daily static point, for 14 d, at the same time, Edaravone, an antiplatelet drug, was used to free radical scavenging and rehabilitation treatment. The neurological deficit (NIHSS) score and the clinical efficacy of two groups were evaluated before and after the treatment, the indexes of blood rheology and blood and urine routine, blood glucose, blood lipids, liver and kidney function of the groups were monitored, and the adverse reactions of the groups were recorded detailedly. Results After the treatment of 14 days, the markedly effective rate of the study group was 90.4%, the total efficiency was 98.2%, while that of the control group was 42.8% and 78.5%, respectively. The nerve function defect scores of two groups significantly decreased compared with those before the treatment, and those of the study group decreased more significantly than those of the control group. And no obvious adverse reactions occurred in both groups. Conclusion Urinary Kallindinogenase combined with Edaravone has significantly curative effect in treating acute cerebral infarction and low incidence of adverse reactions, which is worthy of clinical application.
[Key words] Urinary Kallindinogenase; Treatment; Acute cerebral infarction
[作者简介] 关迎(1978.11-),女，辽宁沈阳人，本科，主治医师，研究方向：脑血管病。
脑梗死的发病率逐年升高，因其致死致残率及复发率很高，因此对急性脑梗死的治疗倍受关注[1]。溶栓治疗是目前脑梗死超早期治疗的首选方法,但溶栓治疗有时间和多种条件限制，多数患者来院就诊时已错过了溶栓时间，并可能存在严重的出血并发症，因而临床应用受限[2]，据报道仅能使1%的患者受益[3]，为探讨应用尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床效果。该研究针对2012年3月—2013年3月期间脑梗死患者采用了尤瑞克林联合依达拉奉治疗，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
该院收治的急性脑梗死患者132例，男86例，女46例，平均年龄58.66岁。诊断符合《2010年中国急性缺血性脑血管病的诊治指南》[4]通过的诊断标准，并经头CT及MRI证实。其中发病即昏迷者，肝肾严重疾患者，心功能严重障碍者，近1周口服过ACEI类降压药者不列为观察对象。
1.2 给药方法
所观察病例随机分组，每组66例，两组病人年龄均在50～70岁,研究组男41例,女25例。对照组男45例,女21例。梗死部位均为基底节区，伴发疾病仅限于高血压,糖尿病,两组比较差异无统计学意义，具有可比性。均在发病48h内开始治疗，治疗组给予尤瑞克林0.15PNA 1次/d静滴，同时联合应用依达拉奉清除自由基，阿司匹林200mg /d顿服。对照组应用疏血通6mL加入生理盐水250mg /d静点，同时给予依达拉奉清除自由基，阿司匹林200mg/d顿服。同时根据病情需要给予相应的降压降糖调脂治疗。
1.3 监测指标
1.3.1 神经功能评定 用药前、1周末、2周末，分别进行NIHSS评分。
1.3.2 Barthel Index分析 两组治疗前后日常生活能力Barthel Index的分析对比。
1.3.3 疗效判定 根据全国第4届脑血管会议制定的《脑卒中病人临床神经功能缺损程度评分标准》[5] ：①基本痊愈:功能缺损评分减少91%～99% ,病残程度0 级; ②显著进步:功能缺损评分减少46%～90% ,病残程度1～3 级; ③进步:功能缺损评分减少18%～45%; ④无效:功能缺损评分减少< 17 %;⑤恶化:功能缺损评分增加18 %以上。
1.3.4 不良反应观察 治疗前后监测血液流变学指标及血尿常规、血糖、血脂、肝肾功能，心电图，测量血压，观察并详细记录不良反应。
1.4 统计方法
使用SPSS 16.0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后NIHSS评分比较
两组治疗后NIHSS评分较治疗前均有改善，但治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01), 治疗组治疗14d后与7d后NIHSS评分间差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组治疗14d效果优于7d。见表1。
2.2 两组治疗前后日常生活能力Barthel Index的分析对比
两组治疗前后评分较治疗前明显改善，但治疗组明显优于对照组，14d末效果优于7d末,见表2。
2.3 两组治疗后临床疗效判定
研究组与对照组显效率与痊愈率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.4 不良反应
研究组出现1例用药过程中血压下降，减慢输液速度后自行缓解，患者无不适反应。对照组出现面色潮红1例，减慢输液速度后自行缓解，两组均未见心、肝肾功能损害，因两组患者均未服用过ACEI类降压药，两组均未发生低血压，心肌低灌注等不良事件。
3 讨论
急性脑梗死的治疗是全世界范围的难题[6]，临床工作者在不断的探究更好的治疗方法。该研究观察了尤瑞克林的临床疗效。现代研究认为缺血后脑组织损伤是多种原因，多危险因素，病情各异的脑部疾病，如兴奋氨基酸堆积，梗死周围去极化，细胞内钙超载，自由基大量形成，一氧化碳过多产生等，加重了脑损害[7]。脑梗死可引起不同程度脑水肿，梗死周围半暗带区，这一区域缺血后血流量减少，若长期得不到脑灌注，会造成半暗带区脑细胞坏死[8]。所以脑梗死早期的治疗，清除自由基,改善脑血供,挽救缺血半暗带的脑细胞,控制脑水肿是治疗成功的关键。使用扩血管药是改善脑血供的重要方法。但一般扩血管药物仅扩张正常部位的血管，起到改善脑血供的作用微乎其微,故寻找一种能够选择性扩张脑病变部位血管的新型血管扩张剂成为治疗脑梗死的新方向[9]。尤瑞克林是自人尿液中提取到的蛋白水解酶,能将激肽原转化为激肽和血管舒张素，而选择性扩张脑细小动脉[10]，同时促进缺血区新生血管的生成[11]。尤瑞克林对缺血部位靶向性作用强，可以明显提高缺血半暗带区局部脑血流量，改善血供和氧供，而对缺血中心区局部脑血流则无影响[12]。体外研究显示,尤瑞克林对离体动脉具有舒张作用,并可抑制血小板聚集,增强红细胞变形能力和氧解离能力。同时尤瑞克林还可促进梗塞周围的新生血管形成和神经细胞新生[13]，以及通过促进侧支循环开发，减少炎症细胞浸润，缩小梗死面积及减轻脑水肿，通过促进神经胶质细胞向缺血区的迁移，使缺血频临坏死的神经细胞得到保护[14]。
该研究采用尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死患者。对照组给予依达拉奉，疏血通治疗2周，同时给予抗血小板聚集，调脂，营养神经细胞等常规治疗。于治疗1周末及2周末进行神经功能评估，显示神经功能缺损有明显改善。治疗组则在给予抗血小板聚集，调脂，营养神经细胞等常规治疗基础上，给予尤瑞克林，依达拉奉治疗1周及2周后观察。治疗组在神经功能缺损改善程度上较对照组明显，生活能力的提高上治疗组明显优于对照组。1周末两组NIHSS评分总有效率均提高，治疗组2周末该评分明显降低，14d末患者的活动能力有进一步恢复，显著优于7d末，说明延长尤瑞克林疗程可进一步改善病变部位循环，恢复神经功能，可能是尤瑞克林促进新生血管生成，改善红细胞变形能力和氧解离能力等作用的效果。治疗组在治疗过程中未发生不良反应，未发现心，肝，肾功能，血常规，凝血功能发生异常。上述结果表明尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死患者的临床疗效优于使用依达拉奉及疏血通组。临床效果明显，不良反应低，对不宜溶栓治疗的急性脑梗死患者不失为一种比较安全有效的治疗方法，值得临床进一步推广研究。
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(收稿日期：2013-11-29)