凌云 石军锋
河南大学附属南石医院神经内科二病区，河南南阳473000
[摘要] 目的 探讨观察尼莫地平在丛集性头痛急性发作治疗中的疗效。方法 将43例丛集性头痛患者入院时随机分为2组，治疗组21例，对照组22例，2组治疗均给予吸氧、泼尼松40 mg/d，连用3 d后改为10 mg，每日口服，总疗程10 d；治疗组加用尼莫地平片30 mg，3次/d口服，疗程亦10 d； 疗程结束后对比两组疗效。结果 43例丛集性头痛患者经过一个疗程的治疗后，两组患者较治疗前均有不同程度的好转，其中治疗组（21例）头痛程度评分明显低于对照组（22例），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 尼莫地平在丛集性头痛发作期有明显疗效，且该药较为普及，临床依从性较好，值得推广应用。
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关键词 丛集性头痛；尼莫地平；头痛程度评分
[中图分类号] R4[文献标识码] A[文章编号] 1674-074２（２０１4）04（c）－０044-03
Observation on the Curative Effect of Nimodipine in the Treatment of Cluster Headache
LING Yun SHI Junfeng
The Second Department of Neurology， Nanshi Affiliated Hospital of Henan University， Nanyang， Henan Province， 473000， China
[Abstract] Objective To observe the effect of nimodipine in the treatment of acute attacks of cluster headache. Methods 43 patients with cluster headache were randomly divided into two groups according to the admission time： the treatment group of 21 cases and the control group of 22 cases. Two groups were given oxygen； prednisone 40 mg/d for 3 days， then changed to 10mg/d oral， and the total course of treatment was 10 days. In addition， the treatment group were treated with nimodipine， 30mg tid orally， and the total course was also 10 days. At the end of the treatment， the curative effect of two groups was compared. Results After a course of treatment， two groups of patients improved with varying degrees compared with that before treatment， but the headache severity score of the treatment group(21 cases) was significantly lower than that of the control group(22 cases)， the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion Nimodipine has significant effect in the treatment of cluster headache attack， and the drug is popular， its clinical compliance is good， so it is worthy of clinical application.
[Key words] Cluster headache； Nimodipine； Headache severity score
[作者简介] 凌云（1967.11- ），男，山东安丘人，副主任医师，本科，研究方向：神经内科及脑血管病工作，邮箱：L743823715@126.com。
石军锋（1953.5-），男，河南南阳人，主任医师，研究方向：神经内科及脑血管病，工作邮箱：743823716@qq.com。
丛集性头痛是发生于眶、眶上、颞或这些部位的任何结合部的重度、严格的单侧头痛发作，持续15~180 min/次，频率从隔日1次到每日8次不等。发作伴有以下几项中的一项或更多，均在疼痛同侧：结膜充血、流泪、鼻充血、流涕，前额和面部出汗、瞳孔缩小、上睑下垂、眼睑水肿，发作时多为非搏动性剧痛，在所有类型的非器质性头痛中，丛集性头痛的痛苦感最为强烈，严重影响患者日常生活和工作，所以有人称之为自杀性头痛。国外资料显示患病率为0.033%～0.4%，我国丛集性头痛患病率极低，为0.0048%[2]，但目前似有上升趋势，该病好发于20～50岁的青壮年男性，男女比例（2．5～7．1）∶1[3]。为减轻头痛程度、缩短头痛治疗的疗程，该研究自2007年6月——2012年12月在该院将尼莫地平应用到丛集性头痛治疗上，并进行临床观察，取得了很好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料
选择在该院门诊或住院治疗的43例确诊的丛集性头痛患者为观察对象，所有病例符合病例均符合国际头痛协会2004年制定的从集性头痛诊断标准[4]，入组的所有患者CT、MRI及脑电图均正常，排除了颅内器质性病变所引起的头痛。随机分为治疗组和对照组。治疗组21 例，年龄23～ 51岁，平均（39.61±9.03），其中男14例，女7例；病程1～11年，平均(7．21±0．81)年，头痛程度积分（8.81±2.14）分，有家族史5例。对照组23例，年龄 22～49岁，平均（37.85±10.35）岁；其中男17例，女6例；病程0.5～14年，平均(8．36±0．74)年，头痛程度积分（8.76±2.58）分，有家族史4例。2组患者在性别、年龄、治疗前头痛程度评分、家族史等方面比较，差异无统计学意义。
1．2 治疗方法
2组患者均均给予吸氧、泼尼松40 mg/d，连用3 d后改为10 mg，每日口服，总疗程10 d，治疗组加用尼莫地平片30 mg，3次/d口服，疗程亦10 d口服。两组均以10 d为1个疗程，疗程结束后评价疗效。
1.3 判断标准
采用视觉模拟尺度数字分级法(visual analog scale， VAS)，以0分为无痛，10分为最剧烈的疼痛[5]。
1．4 统计方法
统计方法采用SPSS 13．0软件对数据进行统计学处理，计量资料用（x±s）表示，采用t检验。
2 结果
2.1治疗前后头痛程度（VAS评分）比较
两组治疗前在例数、头痛程度评分（VAS）两方面相比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后各组组内头痛程度评分均有下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；加用尼莫地平治疗10 d后，治疗组VAS评分低于对照组，两组间VAS评分差异有统计学意义（P＜0.05）；说明尼莫地平在治疗丛集性头痛中有显著疗效。见表1、表2。
2.2 药物不良反应
尼莫地平是脑血管疾病常用药物，具有扩血管、缓解血管痉挛的作用，临床上药物不良少见； 21例治疗组患者加用尼莫地平口服治疗10 d过程中，未见出现不良反应而终止用药的情况，因此加用尼莫地平口服治疗丛集性头痛，临床依从性较好。
3 讨论
丛集性头痛是临床上较为少见的一种非器质性头痛，在神经科门诊容易误诊、漏诊，因头痛较为剧烈，往往患者迫切缓解发作的意愿特别强烈，因此快速减轻疼痛，减少发作频率是医生治疗首要目的；目前治疗手段较多，探索一种更加安全、快速缓解症状的治疗方法是本项研究的目的。丛集性头痛以眼眶、眶上、颞区绝对单侧、严重的头痛发作为特征。发作持续10～180 min，常每天发作1次或几次，特别是晚上。常伴同侧流泪、鼻涕、鼻黏膜充血、眼睑水肿、轻度上睑下垂、瞳孔缩小。男性多见，极少数伴有家族史，其最大的特征是周期性，丛集性，及发作有规律的出现，目前发病的确切机理不清楚，现在普遍认为该病发生机制可能与下丘脑的生理节率改变和神经内分泌紊乱有关，尤其是5－HT 的代谢异常与丛集性头痛的发生有着密切关系。最近的正电子发射计算机断层显( PET) 研究发现，发作时疼痛侧的丘脑下部活性化。该部位与周期性的发病相关。有学者用三维形态测定法，发现丛集性头痛患者与健康人的下丘脑下后部灰质密度存在显著结构差异。这些发现都提示本病 的发病与下丘脑关系密切，为探讨其病理生理机制提供了重要线索[6]。另有文献报道[7]，其可能的原因是各种致病因素导致颅内外血管痉挛或扩张、椎基底动脉供血不足、颅内外结构及脑动脉炎症，其中以脑动脉痉挛致供血不足为最常见原因，这为尼莫地平在本病中的应用提供了理论依据；目前丛集性头痛治疗上常常采用吸氧、类固醇激素、碳酸锂、维拉帕米等药物治疗，也有皮下注射新药舒马普坦针等，但上述药物有的不良反应多，有的价格昂贵，临床依从性差，也有学者采用蝶腭神经节神经等头面部阻滞疗法[8]，临床上取得了较好疗效，但该方法患者往往不易接受，基层医院推广难度大；也有文献报道应用钙离子拮抗剂西比灵预防治疗有效[9]，但西比灵易引起椎体外系症状，故不易长期广泛应用；维拉帕米(钙通道阻断剂)常被推荐为丛集性头痛的一线药物，但是由于维拉帕米可以通过房室结的传导引起房室传导阻滞，容易导致心肌梗死发生，常见不良反应有便秘，也有可能出现头晕、肢端水肿、恶心、疲劳、低血压和心动过缓[10]，故该药的安全性影响了治疗丛集性头痛的临床推广运用。
尼莫地平是目前临床上治疗脑血管病较为广泛的药物，不良反应较少，尼莫地平是钙通道拮抗剂，是一种脑血管扩张和脑功能改善药。具有抗缺血和抗血管收缩的作用，用于缺血性脑血管痉挛、脑血管病、偏头痛、轻中度高血压、突发性耳聋等。其脂溶性较强，较易透过血脑屏障，从而有效的阻滞脑血管神经细胞、胶质细胞上的钙离子通道[11]，从而缓解颅内血管痉挛。尼莫地平在丛集性头痛治疗上的应用，国内文献罕见报道，该研究通过对43例确诊的丛集性头痛治疗进行对比分析，对21例患者在吸氧及应用泼尼松药物基础上加用尼莫地平治疗（治疗组），临床结果好于对照组，能够缩短疗程，减轻疼痛的程度。因此，在吸氧及应用泼尼松药物治疗基础上加用尼莫地平口服，是治疗丛集性头痛的十分有效、值得临床推广的治疗方案。
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参考文献
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[10] 罗静，吴剑涓.丛集性头痛的研究进展[J].天津药学，2012，24(5)：63-66.
[11] 姚旌，张忠杰.天麻注射液治疗丛集性头痛40例[J].中国实验方剂学杂志，2012，18(16)：299-301.
（收稿日期：2014-01-20）
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