赵月宏 田 伟 孟令英
山东省邹城市中医院肿瘤科，山东邹城 273500
[摘要] 目的 探讨复方苦参注射液配合多西紫杉醇加替吉奥治疗胃癌的疗效及不良反应。方法 60例胃癌随机分成两组：观察组复方苦参注射液配合多西紫杉醇加替吉奥，对照组多西紫杉醇加替吉奥方案化疗，至少完成4个周期。 结果 观察组的总有效率(76.6％)明显高于照组(60％)，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，观察组患者主要副反应如恶心、白细胞减少、脱发、骨髓抑制，消化道反应等不良反应发生率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 对中晚胃癌患者化疗时，在应用多西紫杉醇加替吉奥方案的同时，联合应用复方苦参注射液,可以明显提高总有效率，且不良反应明显减少,值得在临床工作中推广应用。
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关键词 中晚期胃癌；复方苦参注射液；多西紫杉醇+替吉奥；化疗；疗效与副反应
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）08（b）－０124-02
胃癌发病率很高，多数患者发现时已属中晚期，目前手术、化疗为主要治疗手段，不良反应较大，且预后较差。为观察复方苦参注射液配合多西紫杉醇加替吉奥治疗胃癌的疗效及不良反应，该科选取1998年2月—2013年2月收治的60例晚期胃癌住院患者为研究对象，采用复方苦参注射液联合多西紫杉醇（商品名：艾素）+替吉奥(山东鲁南制药公司生产)治疗中晚期胃癌，取得较好的疗效，且不良反应少，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
该科收治的60例晚期胃癌住院患者，全部患者均经病理学确诊，其中胃癌术后39例：II期11例、III 19例、IV 9例；未行手术21例：肝转移9例、腹腔转移5例、肺转移3例、骨转移1例、左锁骨上淋巴结转移3例。其中腺癌33例、粘液腺癌15例、印戒细胞癌8例、其它4例，预计生存期＞6个月，其中，男43例、女17例、年龄39~71岁，中位年龄（47±7.5）岁，曾用化疗药8例，药有顺铂、5-FU、奥沙利铂、等，治疗前心、肝、肾及血常规、肝功等正常，所有患者化疗前KPS评分≥60分，近1月内未接受抗癌和化学药物治疗。将患者60例随机分为观察组30例及对照组30例。
1.2 治疗方法
观察组和对照组都给以化疗方案：艾素(多西紫杉醇)40~50 mg/m2加入生理盐水250 mL静脉滴2~3 h，第1、8天，3周为1周期，每次用艾素前预用药，口服地塞米松7.5 mg bid，连用3 d，给药前30 min异丙嗪25 mg im，西咪替丁400 mg iv，替吉奥40~60mg/m2 2次/d，连用1~14 d，休息7~9 d，每次化疗前、后查血常规、肝肾功能、心电图，所有病例完成4~6周期后评价疗效。观察组在此基础上给以复方苦参注射液20 mL（山西振东药业生产）加入5葡萄糖注射液250 mL静滴每天1次，连续静滴2周，休息7 d。
1.3 总体疗效
按WHO（1998）实体瘤疗效评定标准：分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）以CR+PR计算总有效率。生活质量以卡氏评分(KPS)评分进行评价，实验室检查指标：治疗前及治疗1周后，血常规每周检查1次，肝肾功能周期前检查，周期前行腹部B超，肿瘤标记物检查、上消化道钡餐，必要行胃镜，CT检查，以便进行疗效评价，详细记录化疗后得消化道反应、口腔黏膜炎，骨髓抑制、腹泻、手足综合征不良反应发生情况，生存期计算开始到死亡或末次随访时间。
1.4 统计方法
采用SPSS13.0统计软件对实验数据进行检验。计量资料各指标用均数±标准差（x±s）表示，用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 临床疗效
2组60例，均接受4~6周期化疗，均可评价疗效与毒性反应，观察组的总有效率显著高于对照组，其中差异有统计学意义（P＜0.05）；CR 3例，占10%，PR ；15例，占20% ；SD； 8例，占26.7%；PD；4例占13.3% ，总有效率占86.6%， TTP ；11.6个月，中位OS；13个月，目前4例以OS；60个月，34例已死亡。见表1。
2.2 不良反应
观察组消化道反应；III-IV为1例、对照组4例；白细胞降低；III-IV观察组为1例、对照组5例；肝功能损害；III-IV观察组0例、对照组3例，周围神经毒性；III-IV治疗组1例、对照组3例。见表2。
3 讨论
中晚胃癌患者预后不良，目前主要治疗方法能手术，则行手术切除，术后行全身化疗，有50%的患者在5年内出现复发及转移，中位生存期6～9月[1]。化疗是综合治疗中晚期胃癌的重要手段之一，规范化化疗可以减缓患者临床症状，延长生存期。患者会由于化疗毒性而中断化疗，甚至化疗期间肿瘤转移和复发。多西紫杉醇有对微管更强的亲和力、能加快微管蛋白聚合成的速度并延缓微管的解聚作用，从而破坏有丝分裂和细胞增殖。替吉奥胶囊作为一种新型的氟脲嘧啶类口服抗癌药，口服后吸收迅速，且替吉奥胶囊是复方制剂，其中FT是52氟尿嘧啶(52FU)的衍生物，口服吸收经肝脏微粒体的细胞色素P2450酶系统作用转化为52FU发挥抗癌作用[2]。
复方苦参注射液有苦参提纯而成，苦参是豆科植物苦参的干燥根，含有苦参碱和氧化苦参碱为代表具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒等[3]。苦参碱可通过降低与蛋白翻译表达相关的蛋白磷酸化水平来干扰肿瘤细胞蛋白的表达，从而抑制肿瘤细胞的增值[4]，刘宜均[5]等给以不同浓度氧化苦参碱作用人胃癌SGC-7901细胞后，发现随着药物浓度增加氧化苦参碱对SGC-7901细胞的抑制作用逐渐增强，氧化苦参碱抑制肿瘤血管生成的潜能，而且通过抑制VEGF基因的转录和蛋白的表达来实现的。恶心呕吐是化疗最常见的副反应，免疫力下降，王晓红[6]等研究患者淋巴细胞转换率（LBT）及自然杀伤细胞活性（NK）明显增加，T细胞亚群T3、T4含量增高，用苦参碱后提示可激活肿瘤患者受损的免疫系统，增强机体免疫尤其是细胞的免疫系统，改善患者恶病质状态。该研究中观察组治疗后的不良反应明显减少，这与复方苦参注射液可显著改善患者免疫功能有很大关系，能增强患者机体对化疗药物的耐受性和敏感性，能抑制肿瘤细胞增殖，苦参碱和化疗药物联合后可以看出：观察组消化道反应；III-IV为1例、对照组4例；白细胞降低；III-IV观察组为1例、对照组5例；肝功能损害；III-IV观察组0例、对照组3例，周围神经毒性；III-IV治疗组1例、对照组3例，观察组不良反应发生率明显低于对照组，为了保证足够的化疗剂量和强度，并没有按传统观点减少化疗药物用量，上述病例经过对证治疗后完成化疗， 结果患者都可以耐受。苦参碱和氧化苦参碱可降低化疗反应改善患者生存质量，延长生存时间，另外开可缓解癌症疼痛的作用，且无依赖性，对提高患者生存质量具有良好应用价值。
该研究中复方苦参注射液配合多西紫杉醇+替吉奥治疗胃癌的疗效及不良反应。观察组的总有效率(76.6％)，明显高于照组(60％)，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者治疗后骨髓抑制不良反应、消化系统反应明显低于对照组，观察组患者主要不良反应如恶心、白细胞减少、脱发、骨髓抑制、消化道反应、肝肾功能等不良反应发生率明显低于对照组，对中晚胃癌患者化疗时；在应用多西紫杉醇+替吉奥方案的同时可以联合应用复方苦参注射液。
综上所述，复方苦参注射液配合多西紫杉醇+替吉奥治疗胃癌 ，可以明显提高总有效率,且不良反应明显减少,值得在临床工作中推广应用，为今后胃癌的治疗提供了新的方法。
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参考文献
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[5] 刘易均，郑军，肖文波，等.氧化苦参碱对人胃癌SGC-7901细胞增殖及血管内皮细胞因子表达的影响[J].中国癌症杂志，2010,20（1）；22.
[6] 王晓红，李义慧，杨俊泉，等.复方苦参注射液对乳腺癌术后化疗患者疗效及免疫功能的影响[J] .中西医结合研究，2011,14（6）2696-2698.
（收稿日期：2014-05-10）