李晓庆1 王宗谦2
1.北京市华信医院肾内科，北京 100016；2.中国医科大学附属第四医院肾内科，辽宁沈阳 110032
[摘要] 目的 探讨血清胱抑素C (Cystatin C，Cys C)在早期急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)中的变化及其临床诊断价值。方法 选取该院2009年7月1日—2010年12月31日危重症医学科(ICU)患者113例，其中49例发生AKI，根据AKI分期分为3组，分别为AKIⅠ期组、AKIⅡ期组、AKIⅢ期组，并选取其余未发生AKI 64例患者作为对照组，对其Cys C、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(Bun)、肾小球滤过率(GFR)进行比较，评价血清Cys C对AKI的早期临床诊断价值，其中GFR采用MDRD公式进行估计，应用SPSS17.0统计软件包进行数据处理及统计学分析。结果 AKI组与非AKI组相比，AKI组患者血清Cys C水平明显升高，两组之间差异有统计学意义(P<0.001)。AKI患者Cys C水平与Scr、Bun水平呈正相关，相关系数分别为R=0.536和R=0.305，P值分别＜0.001，和0.01；血清Cys C与GFR呈显著负相关，相关系数R=-0.810。AKI患者3组间Cys C水平比较差异无统计学意义。AKI患者组Cys C水平升高较Scr水平升高提前（2.22±1.43）d。 结论 ①血清Cys C与Scr、Bun呈正相关，与GFR呈负相关，故血清Cys C可以作为GFR的内源性标志物。②发生AKI时，血清Cys C水平升高较Scr水平升高提前（2.22±1.43）d，故血清Cys C可以作为AKI的生物学标志物，对AKI的早期诊断及及时干预具有重要的临床价值。
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关键词 急性肾损伤；胱抑素C
[中图分类号] R692 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）09（c）－０090-02
急性肾损伤(AKI)包含了从亚临床肾脏损伤（此时常用的检验指标不一定出现异常），到整个肾脏器官功能丧失的全过程[1-2]。目前多项研究表明，血清胱抑素C (Cystatin C，Cys C)在反映肾小球滤过率(GFR)方面有更高的敏感性和特异性，在评价肾功能方面可能优于传统的检测指标[3-4]。但目前国内外绝大多数的研究仅局限于糖尿病肾病、肾小球疾病和肾小管疾病方面，关于Cys C对AKI方面的应用，文献报道还很少。为探讨血清胱抑素C (Cystatin C，Cys C)在早期急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)中的变化及其临床诊断价值，该研究选取2009年7月1日—2010年12月间该院收治的患者113例为研究对象，主要通过对AKI患者的Cys C，Scr，Bun的比较，分析血清Cys C在AKI患者中的应用价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取在中国医科大学附属第四医院重症医学科(ICU)住院治疗患者113例，男73例，女40例。其中49例发生AKI，男38例，女11例，年龄29～86岁，平均年龄（63.5+14.9）岁。AKI病因为严重感染和（或）感染性休克13例，失血性休克5例，多发外伤5例，肾破裂伤2例，脑血管意外12例，急性心肌梗死6例，心肺复苏术后1例，急性重症胰腺炎2例，药物中毒3例。其余未发生AKI64例患者作为对照组，男性40例，女性24例，年龄16～85岁，平均年龄（58.0±15.6）岁。
1.2 研究方法
1.2.1 标本留取 所有患者入院后第1天常规抽取静脉血5 mL留置真空采血管中，经1 200 r/min离心20 min，留取血清，用于Cys C的检测，保存在-80 ℃的冰箱中。
对Scr、血Bun进行检测，计算GFR。此后每日连续密切观察患者肾功能指标Scr、血Bun和尿量，连续观察7 d，并记录Scr于入院后第几天升高。
1.2.2 GFR计算 采用MDRD计算公式（均由Ofiice软件处理），以此估计GFR值。
男性GFR=186 xScr- 1.154 xAge- 0.203
女性GFR=(186 xScr- 1.154 xAge- 0.203) x 0.742
1.3 统计方法
采用SPSS17.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。组间数据比较采用两个独立样本t检验和ANOVA方差分析；分析指标间的相关性采用Pearson相关分析。
2 结果
2.1 ICU患者AKI组与非AKI组之间血清Cys C、Scr、Bun水平比较分析
2.2 ICU患者AKI组各期患者及非AKI组患者Cys C、Scr、Bun水平比较
2.3 AKl患者组Cys C与Scr、Bun及GFR的相关性分析
2.3.1 AKI组患者Cys C及Scr的相关分析 对49例发生AKI患者的Cys C及Scr值进行相关分析，结果显示Cys C及Scr间相关系数R=0.592，P值<0.001，说明Cys C及Scr间存在正相关，差异有统计学意义。
2.3.2 AKI组患者Cys C及Bun的相关分析 对49例发生AKI患者的Cys C及Bun值进行相关分析，其结果显示Cys C及Bun间的相关系数R=0.452，P<0.001，说明Cys C及Bun间存在正相关，差异有统计学意义。
2.3.3 AKI组患者Cys C及GFR的相关分析 对49例发生AKJ患者的Cys C及GFR进行相关分析，结果显示Cys C及GFR相关系数R=-0.810，P<0.001，Cys C及GFR之间存在显著负相关，差异有统计学意义。
2.4 AKI患者组Cys C水平及Scr水平升高时间的比较
ICU患者入院后第1天抽取血清Cys C，AKI组49例患者Cys C水平均升高，其升高天数均值为l d，而其Scr平均升高天数为（3.22±1.43）d。
故AKI患者组Cys C与Scr比较，Cys C较Scr升高时间早，P<0.001，两者之比较差异有统计学意义。
3 讨论
该研究通过ICU患者两组之间Cys C水平的比较，AKI组较非AKI组Cys C水平明显升高，而作为肾损伤诊断指标的Scr、Bun也明显升高，且上述指标两组间比较均差异有统计学意义，提示Cys C可以作为AKI的诊断指标。同时该文还进行了AKI患者Cys C同Scr、Bun及GFR之间的相关性分析。从相关分析中看，Cys C与Scr、Bun间存在显著正相关，其相关系数分别为R=0.592、R=0.452，P值均<0.001；Cys C及GFR之间的相关系数为R=-0.810，P<0.001，说明Cys C及GFR乏间也存在显著的线性相关，呈负相关，提示随着GFR的下降Cys C逐渐升高，以上结果说明Cys C也可以作为评价GFR的内源性标志物。该研究还发现，AKI组患者Cys C水平升高较Scr水平升高时间提前，说明Cys C可以更早的预测重症患者发生AKI，这与国外报道Cys C比Scr提前1~3 d发现肾损伤相符[5]，故Cys C在诊断AKI方面要优于Scr。该研究还进一步将AKI患者分为三期，其目的在于探讨Cys C在AKI分期中所起到的作用，虽然该研究得出AKI患者组中AKI I期组、AKI II期组、AKI Ⅲ期组各组的Cys C水平是逐渐升高的，但三组之间Cys C数值进行比较差异无统计学意义（P＞0.05），这可能是由于该研究纳入样本量较少而出现偏倚有关，故以后还有待增加样本量来证明，以进一步探讨Cys C在AKI分期中的意义。
至今为止，AKI的早期诊断一直是困扰临床医生的一大难题。目前，国内外有一些专家学者开始致力于AKI早期生物学标志物的研究，但都仅仅处于理论阶段[6-8]。关于血清Cys C对早期AKI的诊断意义，还需要进一步研究。该研究通过观察ICU重症患者中CysC与Scr、Bun以及GFR的相关性研究，证实了Cys C可以作为AKI的早期生物学标志物。为临床AKI的早期诊断及及时干预提供了重要的诊断依据。
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（收稿日期：2014-06-27）