刘明环
连云港市第二人民医院肿瘤内科，江苏连云港 222000
[摘要] 目的 探讨晚期非小细胞肺癌患者化疗的临床疗效。 方法 选取该院在2010年2月—2013年10月期间收治的非小细胞肺癌（NSCLC）患者60例，按照化疗方案的不同分为单药组和联合组，单药组行单独药物化疗治疗，联合组行含铂类两药方案联合化疗，并比较两组近期疗效、不良反应以及远期疗效。结果 近期疗效：两组疾病控制率方面的比较差异无统计学意义（P>0.05），但联合组治疗总有效率明显大于单药组（P<0.05）；不良反应：联合组胃肠道不良反应的发生率明显高于单药组（P<0.05），其它不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）；远期疗效：两组1年生存率和2年生存率的比较均差异无统计学意义（P>0.05）。结论 含铂类两药联合方案化疗在晚期非小细胞癌中的应用近期疗效较好，但对提高患者生存率无显著作用。
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关键词 非小细胞肺癌；晚期；化疗；疗效
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）12（a）－０079-02
肺癌是目前发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命造成最大威胁的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）为最常见类型，占肺癌总数的80%[1]。非小细胞肺癌中的大多数患者在发现时已处于中晚期，5年生存率较低，因此对于该病的治疗成为临床研究的重点。化疗是肺癌的主要治疗方法，90%以上肺癌患者需要接受化疗治疗，但是对于晚期NSCLC患者选择哪种化疗方案才能使患者获得更大的生存获益目前临床尚无标准方案，选取该院2010年2月—2013年10月间收治的非小细胞肺癌患者60例为研究对象，旨在对常见的晚期NSCLC化疗方案进行分析，以为临床合理的化疗方案的选择提供依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院收治的非小细胞肺癌（NSCLC）患者60例，所有患者均经细胞学或组织病理学证实，临床分期根据JACC/VICC肺癌TNM分期标准为Ⅲa~Ⅳ级患者，所有患者预计生存期≥3个月，且所有患者均经全面检查评估无手术指征，且所有患者经Karnofsky（卡氏，KPS）评分＞60分。将符合上述条件的60例患者按照化疗方案的不同分为单药组和联合组，单药组共30例患者，其中男性16例，女性14例，年龄45~76岁，平均年龄（71.3±5.6）岁，病理类型：腺癌16例，鳞癌14例，其它癌2例取消；TNM分期：Ⅲa期4例，Ⅲb期16例、Ⅳ期10例。联合组共30例患者，其中男性17例，女性13例，年龄43~78岁，平均年龄（72.3±5.4）岁，病理类型：腺癌16例，鳞癌14例，其它癌3例取消；TNM分期：Ⅲa期3例，Ⅲb期15例、Ⅳ期12例。
1.2 治疗方法
1.2.1 单药组 行单独药物化疗治疗，按照化疗方案的不同分为单药组和联合组，单独药物化疗物应用有吉西他滨（14例）、培美曲塞（8例）、长春瑞滨（7例）、紫杉醇（1例）。
1.2.2 联合组 行含铂类两药方案联合治疗，包括吉西他滨+顺铂/卡铂（10例）、培美曲塞+顺铂/卡铂（7例）、多西他赛+顺铂/卡铂（6例）、长春瑞滨+顺铂/卡铂（5例）、紫杉醇+卡铂（2例）。
1.2.3 治疗时间 两组患者均经过规范化化疗2~6个周期。
1.3 观察指标
对两组患者近期临床疗效进行判定，同时对治疗期间可能出现的不良反应加强观察，其中不良反应的判定以WHO抗癌药物急性和亚急性不良反应为标准；随访1~2年，比较两组患者1年生存率和2年生存率。
1.4 疗效判定标准
应用WHO实体瘤疗效评价标准对患者的近期疗效进行判定，其中完全缓解（CR）：所有病灶消失且无新病症出现，并至少维持4周；部分缓解（PR）：所有可知病灶的最大直径总和较治疗前缩小≥30%，且无新病症出现并至少维持4周；稳定（SD）：未达到CR和PR标准，同时也未达到PD的标准并至少维持6~8周；进展（PD）：所有可知病灶最大直径总和较治疗前超过20%或出现新病灶。以CR+PR+SD计算疾病控制率，以CR+PR计算总有效率。
1.5 统计方法
应用SPSS17.0系统软件分析资料，计量资料和计数资料分别采用（x±s）和[n(%)]表示，并分别应用t和χ2检验。
2 结果
2.1 近期疗效比较
单药组疾病控制率为56.7%，总有效率为20.0%；联合组疾病控制率为70.0%，总有效率为43.3%。两组疾病控制率比较差异无统计学意义（P>0.05），但两组总有效率比较，联合组明显大于单药组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 不良反应
对两组患者不良反应发生情况比较，联合组胃肠道不良反应的发生率明显高于单药组（P<0.05），其它不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。两组不良反应均经对症处理后可恢复。
2.3 远期疗效比较
单药组1年生存率为36.7%（11/30），2年生存率为10.0%（3/30）；联合组1年生存率为53.3%（16/30），2年生存率为16.7%(5/30)。联合组1年、2年生存率略大于单药组，但差异无统计学意义（χ2=1.683，P=0.194；χ2=0.625，P=0.693）。
3 讨论
目前肺癌发病率呈明显上升趋势，且在发达国家以及我国大中城市已居各种恶性肿瘤死因的首位[2]。非小细胞型肺癌（NSCLC）是肺癌中的主要类型，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，由于非小细胞癌的癌细胞生长分裂较慢，扩散转移响度较晚，因而约有75%的NSCLC在发现时已为晚期，同时NSCLC多为老年患者，由于老年患者自身机理功能的减退，很难耐受手术治疗，因此以化疗为主的非手术疗法成为NSCLC患者的主要治疗手段[3]。
对于晚期NSCLC患者的化疗在国际上尚无统一标准，选择单药化疗还是联合化疗，一直是临床医生关注的重点。在2003年美国临床肿瘤学会（ASCO）指南中指出，老年晚期NSCLC患者的治疗推荐以单药化疗方案为宜，但同时在在美国国立综合癌症网络（NCCN）指南中指出，对于含铂类方案是成人NSCLC患者化疗的标准方案[4]。在该研究中，对应用行单独药物化疗治疗的单药组和应用含类两药方案联合治疗联合组进行比较，结果显示联合组患者的治疗总有效率明显大于单药组（P<0.05），但两者在疾病控制方面以及1年、2年生存率方面的比较差异无统计意义（P>0.05）。该研究所选取的病例患者身体状态良好，对化疗的耐受性较好，因此可以得出结论对整体状态良好的晚期NSCLC患者行含铂类两药联合化疗方案可获得较好的近期疗效，但不能提高患者的远期生存率。对于不同含铂化疗方案的选择，临床有研究比较吉西他滨+顺铂/卡铂、长春瑞滨+顺铂/卡铂、紫杉醇+卡铂和多西他赛+顺铂/卡铂4种化疗方案的比较中，结果显示4种不同的含铂联合化疗方案在晚期NSCLC患者治疗中的总有效率差异无统计学意义（P>0.05），提示4种含铂联合化疗方案疗效相当[5]。
而对联合组和单药组化疗方案的安全性研究中，该组含铂类两药联合化疗所产生的不良反应明显高于单药组（P<0.05），化疗除可杀死肿瘤细胞外，对人体正常细胞也有损害，化疗易抑制骨髓造血系统，主要是导致白细胞和血小板的下降，同时由于晚期非小细胞癌多为老年患者，老年人群的骨髓储备功能减少，对化疗的耐受性较差，因此在化疗后可能会出现严重的骨髓抑制，甚至危及生命[6]。在该研究所发生的不良反应中，以轻度的血液学毒性和胃肠道不良反应的发生率最高，其次是肾脏毒性、心脏毒性和肝脏毒性等，但上述不良反应经对症处理后可很快恢复，同时在对患者治疗期间密切监测血常规的变化情况，临床推荐对老年患者在化疗后使用G-CSF等促进造血或预防性给予升血治疗，对减少骨髓抑制等方面不良反应的发生率具有重要作用[7]。临床有研究认为在使用含顺铂方案的护理方案时应注意不良反应，即使是在脏器功能正常的老年患者中也应加强监测，并注意化疗剂量的把握，且化疗剂量应实现个体化[8]。
综上所述，与单药化疗方案比较，含铂两药联合化疗方案在晚期非小细胞癌患者中的应用近期疗效较好，虽然其不良反应较多，但经正确对症处理后可恢复，值得临床首选。
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参考文献
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（收稿日期：2014-09-02）