李建安 杨兰平
广西柳州肿瘤医院肿瘤科，广西柳州 545005
[摘要] 在胃肠道肿瘤疾病中，胰腺癌的预后是比较差的，现阶段，对于晚期胰腺癌的治疗，医学界上主要在吉西他滨的基础上对患者进行治疗，若吉西他滨的化疗失败，则通常选用单药或联合靶向药物进行治疗，本研究结合相关资料及本人的临床实践，主要就晚期胰腺癌的化疗进展展开相关论述。
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关键词 ] 晚期胰腺癌；综合治疗；化疗进展
[中图分类号] R735.9 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）03（c）-0195-02
胰腺癌属于恶性肿瘤，在临床上较常见，近几年来，受到多种因素的影响，此病的发生率出现了一定上升，据相关报道可知[1]，当胰腺癌在初次确诊之后，1年内的死亡率高达80%，此外，此病的预后也较差，因此，为了保证患者的生命安全，必须对此病的治疗引起重视。临床上，约80%胰腺癌患者初诊时，癌细胞都已出现转移现象，确诊后，通常选用手术方法对其进行治疗，但是一般而言，手术切除率都是比较低的，对于晚期的胰腺癌，目前还没有研究出理想的治疗方法。为了促进晚期胰腺癌的治疗，本研究主要就晚期胰腺癌的化疗进展作以下相关分析。
1传统化疗方法
在胰腺癌的临床治疗中，5-FU是比较常用的传统化疗方法，相关资料显示， 2003年的时候，ASCO研究并分析了化疗对晚期胰腺癌所获得的生存获益的影响，研究中，共有29个临床试验，其中包括3 458例胰腺癌患者，ASCO把最佳支持治疗(434例)和5-FU为基础的联合方案(262例)的临床疗效进行对比，结果显示，两组患者的总生存期分别为3.87mo、6.38 mo，两组相比，有一定差异（P<0.0001），由此可知，把5-FU为基础的联合方案应用在胰腺癌患者的临床治疗中，可使患者生存期得到一定延长。
2单药Gem基础上的一线联合化疗
①和铂类药物的联合化疗。在临床的前期试验中,Gem联合奥沙利铂或顺铂具有良好的协同作用,而之后的Ⅱ期和Ⅲ临床试验则在一定程度上说明了Gem和铂类联合使用的有效性,它们能使患者的总生存时间与PFS得到一定提高。在2012年有两项最大的处于Ⅲ期的胰腺癌患者进行对照研究，结果显示[2]，Gem和铂类的联合使用可使晚期胰腺癌患者的PFS与OS都得到明显改善，此外，在联合组中，分期与体能状态会在很大程度上影响到PFS、OS的预后。但需注意的是，当患者的体力状况评分为0~1分，联合疗法才能使患者的PFS和OS都能得到明显改善，若患者的体质状况较差，则应选用最佳支持或单药进行治疗。
②和氟尿嘧啶类药物的联合化疗。Heinemann等通过临床研究发现，和单药Gem相比，Gem和氟尿嘧啶类联合应用在晚期胰腺癌患者的临床治疗中，更能延长患者的生存期；而Sultana等通过研究发现，Gem和卡培他滨联合应用，也能使晚期胰腺癌患者的生存期得到一定延长，但是Gem和氟尿嘧啶的联合应用并没有显示出比单药Gem更具优势[3]。因此，Gem和氟尿嘧啶类联合应用的优势可能不是取决于氟尿嘧啶，而是取决于卡培他滨。
③和其他细胞毒性药物的联合化疗。其他细胞毒性化疗药物包括伊立替康以及培美曲赛，前者属于拓扑异构酶抑制剂，Ⅲ期临床实践发现，其单药在晚期胰腺癌的进行治疗中，疗效不如Gem单药。另一方面， GEM和伊立替康、培美曲塞的联合应用，也不具备优势。因此，不建议联合应用Gem和上述2种药物对晚期胰腺癌进行一线治疗[4]。
3晚期胰腺癌的二线治疗
①喜树碱类药物。使用此类药物对晚期胰腺癌进行治疗，会在很大程度上导致患者的血液及胃肠道出现不良反应，因此，目前，此类药物的应用还具有一定的局限性。相关研究发现，使用单药伊立替康对胰腺癌患者进行二线治疗，MST、PFS分别为6. 6个月和2个月，且大多数患者都会出现严重在腹泻及恶心等不良反应，此外，在胰腺癌的二线治疗中，伊立替康联合亚叶酸钙/氟尿嘧啶、丝裂霉素、奥沙利铂等均没有显示出一定的生存优势。
②铂类药物。据相关资料[5]，此类药物在晚期胰腺癌的一线治疗中，具有一定疗效。单药奥沙利铂对晚期胰腺癌进行治疗，疗效较低，PFS时间均为2个月，这就说明单药的疗效具有明显的局限性。现阶段，XELOX和OFF疗法已逐渐成为二线治疗中的重要方法，临床实践发现，把奥沙利铂和雷替曲塞联合应用在一线治疗失败的晚期胰腺癌患者中，MST为5. 2个月，有效率为24%，奥沙利铂和Gem方案联合使用，MST为6个月，对病情的控制率为57%，上述疗法中，都出现了比较严重的不良反应，因此，在晚期胰腺癌的一线治疗中，均没有体现出较明显的生存优势。而顺铂和Gem的联合使用，则在晚期胰腺癌的一线治疗中得到了较广泛的应用，有的研究者在此疗法的基础上使用局部热疗对胰腺癌进行二线治疗后，结果显示可对患者的疾病进行70%的控制，且PFS为8个月，但是其单样本量小，因此，还需对此疗法的作用作进一步研究[6]。
③氟尿嘧啶类药物。相关研究者把165例一线Gem治疗失败的晚期胰腺癌患者随机分成对照组和实验组，并分别使用FF（氟尿嘧啶/亚叶酸钙）方案和OFF(氟尿嘧啶/亚叶酸钙/奥沙利铂)方案对他们进行治疗，结果显示两组患者的FS和MST均有明显差异，这在一定程度上说明了把OFF方案作为二线方案对Gem治疗失败的患者进行治疗，可取得良好的临床疗效[7]。此外，有的研究者还把氟尿嘧啶和其他药物联合使用，如尿嘧啶和环氧合酶2抑制剂塞来考西或伊立替康的联合应用等，都没有显示出具有一定的生存优势，此外，和过多药物联合使用，通常都比较容易引发多种不良反应，且患者的耐受性通常都较差。
4晚期胰腺癌的靶向治疗
①血管内皮生长因子抑制剂。血管内皮生长因子是诱发肿瘤的重要因素，而且还可能会导致肿瘤出现一定进展，如果其与其受体KDR（VEG-FR-2）和fi-t1（VEGFR-1）在胰腺癌在呈共表达，这表明受到旁分泌及内分泌的共同影响，血管内皮生长因子可加快胰腺癌细胞的繁殖。就目前而言，把血管内皮生长因子抑制剂应用在晚期胰腺癌的治疗中，疗效是非常微弱的，贝伐单抗和Gem的联合使用等，结果均显示，其在晚期胰腺癌的一线治疗中，疗效未超越单药Gem[8]。
②表皮生长因子受体抑制剂。对肿瘤的生长而言，表皮生长因子受体有着非常重要的作用，其属于细胞表面分子，是一种从胞外传到胞内的介导信号，对血管才生成有一定的促进或抑制作用。就目前而言，临床药物主要分为表皮生长因子受体单克隆抗体与络氨酸激酶受体小分子抑制剂，临床实践表明，靶向药物和Gem的联合使用，可对晚期胰腺癌患者进行比较有效的治疗。Burtness等把西妥昔单抗和Gem联合应用在胰腺癌的Ⅱ期临床治疗中[9]，结果显示，可取得比单药Gem更明显的治疗效果，其能对患者病情进行76%的控制，可使患者病情处于一个比较稳定的状态。但单药Gem相比，在Ⅲ期的治疗中，仅有厄洛替尼能使患者的生存期得到一定延长，这就表明，可把厄洛替尼广泛应用在晚期胰腺癌患者的临床治疗中。近几年，曾有报道称，某研究者在Gem+厄洛替尼的基础上，使用贝伐单抗对Ⅲ期晚期胰腺癌患者进行对比治疗，结果显示上述三种药物的联合应用虽然不能使患者的OS得到有效提高，但是能在很大程度上促进患者PFS的有效延长，这就说明多药联合模式在晚期胰腺癌的临床治疗中有着非常重要的意义[10]。
综合本研究及相关资料可知，把Gem和奥沙利铂、卡培他滨化疗的联合应用，在晚期胰腺癌的一线治疗中，可取得比单药更好的临床疗效，在Gem的基础上应用厄罗替尼，则可使在一定程度上延长生存期，因此，可把此上述疗法应用在晚期胰腺癌的临床治疗中[11]。就目前而言，对晚期胰腺癌患者进行治疗时，应综合应用手术、调强放疗、联合化疗等方法，这样才能使患者的生存质量得到一定改善，并使其生存期得到一定延长。
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（收稿日期：2014-12-21）