罗代珍
宜昌市中心人民医院（三峡大学第一临床医学院）病理科，湖北宜昌 443000
[摘要] 目的 探讨胸水中CEA、CA125、CA153及CA199在肺癌诊断中的价值与意义。方法 采用电化学发光免疫分析法测定40例肺癌患者与40例良性疾病患者胸水中的CEA、CA125、CA153及CA199水平，并对测定值进行组间比较；运用Logistic回归分析筛选出敏感指标，并进行联合检测。结果 肺癌组患者胸水中的CEA、CA125、CA153及CA199水平分别为（43.28±8.19）ng/mL、（39.72±8.18）U/mL、（157.80±19.25）U/mL及（84.29±7.31）U/mL；良性疾病组四项标志物含量水平分别为（1.64±0.26）ng/mL、（26.47±4.26）U/mL、（12.31±3.86）U/mL及（31.47±6.10）U/mL，组间比较结果显示，肺癌组均高于良性疾病组中(P<0.05)。以CEA、CA125、CA153及CA199为协变量，病理诊断结果作为应变量，CEA、CA125与CA153进入回归方程(P<0.05)。肺癌组CEA、CA125、CA153单项检测阳性率分别为40.0%、52.5%与55.0%，三项联检阳性率为77.5%，显著高于各单项检测阳性率(P<0.05)。结论 胸水中CEA、CA125、CA153的检测在肺癌的诊断中具有重要意义，但是由于单项检测敏感性较低，可通过三项联合检测来克服单项指标的不足，提高肺癌诊断的敏感度及准确度。
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关键词 ] 胸水；肺癌；肿瘤标志物；CEA；CA125；CA153；CA199
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）10（b）-0170-02
任何造成胸膜损害的疾病都会产生胸腔积液，包括肺部或全身其他部位的疾病，其中恶性肿瘤是产生胸腔积液的最主要的原因，通常被称为恶性胸腔积液[1]。研究证实，90%以上的恶性胸腔积液由转移性肿瘤引起，最常见的为肺癌，其次为乳腺癌和淋巴瘤，另外还可见于少量消化道和卵巢肿瘤[2]。对于肿瘤性质的的鉴别是临床治疗的根本依据。目前通常采用侵入性技术如胸腔镜或病理活检，给患者带来较大痛苦和精神压力。近年来，肿瘤标志物由于具备较高的灵敏性和特异性开始引起重视，通过对相关肿瘤标志物的检测提高对恶性肿瘤的早期诊断已逐渐在临床开始应用[3]。本研究选取肺癌胸腔积液患者及良性疾病胸腔积液患者各40例，检测两组患者胸水中CEA、CA125、CA153及CA199的水平差异，以探讨其在肺癌诊断中的价值和意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年1月—2014年5月我院收治的80例病因明确的胸腔积液患者为研究对象。其中40例为肺癌患者（肺癌组），胸水为恶性，其中男26例，女14例，年龄35~69岁，平均（59.4±5.3）岁；另40例为良性胸水（良性疾病组），其中34例为结核性，6例为炎症性，男23例，女17例，年龄34~71岁，平均（62.4±7.4）岁。所有患者均经细胞学或组织学检查确诊。两组患者的性别、年龄等基线特征无显著差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 检测方法
①标本采集：抽取受检者胸水5 mL，3000r/min离心5 min后取上清液置于-20℃保存待测。②仪器及试剂：采用电化学发光法检测CEA、CA125、CA153及CA199，所用仪器为Roche Elecsys 2010，试剂盒由Roche公司提供。③参考值：CEA<5ng/m，CA125<35U/mL，CA153<30U/mL，CA199<37U/mL。
1.3 统计学处理
采用SPSS 20.0统计软件包。计量资料检测结果用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料的组间比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组胸水中CEA、CA125、CA153及CA199的水平比较
肺癌组患者胸水中的CEA、CA125、CA153及CA199水平分别为（43.28±8.19）ng/mL、（39.72±8.18）U/mL、（157.80±19.25）U/mL及（84.29±7.31）U/mL；良性疾病组四项标志物含量水平分别为（1.64±0.26）ng/mL、（26.47±4.26）U/mL、（12.31±3.86）U/mL及（31.47±6.10）U/mL，组间比较结果显示，肺癌组均高于良性疾病组中(P<0.05)。见表1。
2.2 各项指标Logistic回归分析结果
以CEA、CA125、CA153及CA199为协变量，病理诊断结果作为应变量，采用向后删除法作Logistic回归分析。根据P值，删除CA199（P＝0.348），CEA、CA125与CA153进入回归方程(P<0.05)，说明三者在肺癌的诊断中价值较大。见表2。
2.3 肺癌组胸水中CEA、CA125、CA153的单项检测阳性率及三项联检阳性率比较
肺癌组CEA、CA125、CA153单项检测阳性率分别为40.0%、52.5%与55.0%，三项联检阳性率为77.5%，显著高于各单项检测阳性率(P<0.05)。见表3。
3 讨论
胸水是由于局部或全身病变导致胸膜腔内液体生成过多或吸收障碍，造成胸腔内液体积聚，形成胸水。造成胸水的原因众多，在我国以恶性肿瘤、结核及细菌感染最为常见[4]。作为肺癌的重要并发症，通过实验室检查明确胸水良恶性质具有重要意义。
肿瘤标志物是指肿瘤细胞在癌变过程中伴随癌基因的表达而生成的抗原或其他生物活性物质，在正常组织或良性疾病中几乎不产生或含量极小，因此与肿瘤的发生与发展密切相关，近年来在肿瘤的早期诊断与术后监测中获得广泛应用[5]。CA153最早于乳腺癌细胞中发现，是从转移性乳腺癌中所分离出的一种肿瘤相关抗原，其本质为位于细胞膜上的一种糖蛋白，是特异性较强的乳腺癌肿瘤标记物，常在在乳腺癌细胞中高度表达，并与其临床分期、淋巴结转移情况及雌激素受体水平紧密相关[6]。近年来关于CA153在肺癌诊断中的意义亦有所报道，研究证实其在肺癌的早期诊断及预后判断中有较高的应用价值，对恶性胸腔积液的诊断敏感性为45%，特异性则达99%[7]。CEA是一种广谱的肿瘤标志物，多存在于胚胎胃肠粘膜上皮与某些恶性病变组织细胞表面，可在结肠癌、乳腺癌、肺癌等多种恶性肿瘤中过度表达。CEA对于由内胚层分化而来的恶性肿瘤，尤其是消化道肿瘤敏感性较高，并与肿瘤的分化程度相关，分化程度越差，CEA水平就越高[8]。当胸膜遭受恶性肿瘤细胞侵犯时，CEA脱落至胸膜腔，由于分子量较大不易进入血循环，难以形成抗原抗体免疫复合物而被肾脏清除。因此，恶性胸水中CEA的水平变化较血清出现更早且明显。目前临床上已将CEA作为鉴别良恶性胸腹水的常规检测指标。CA125于1983年由Bast等卵巢桨液性乳头状囊腺癌中发现，其本质是位于细胞表面的一种高分子糖蛋白，一直作为卵巢肿瘤的重要标志物，在其早期诊断、疗效评价及预后判断中具有较高的临床价值[9]。CA199是一种类粘蛋白的糖蛋白成分，在胰腺癌、肝癌、结肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤均可出现过度表达[10]。本组研究结果显示，肺癌组患者胸水中的CEA、CA125、CA153及CA199水平分别为（43.28±8.19）ng/mL、（39.72±8.18）U/mL、（157.80±19.25）U/mL及（84.29±7.31）U/mL，明显高于良性疾病组中四项标志物的含量水平，差异具统计学意义(P<0.05)，说明CEA、CA125、CA153及CA199在良恶性肺部疾病的鉴别中均具有指导意义。但在随后的Logistic回归分析中，只有CEA、CA125、CA153进入回归方程，说明相对而言CA199的器官表达特异性较差，在肺癌的诊断中价值低于其他三项。
由于肿瘤基因的复杂性，肿瘤标志物与肿瘤间的关系并非一对一，一种肿瘤标志物可出现在多种肿瘤中，同样一种肿瘤也可以出现多项肿瘤标志物，因此仅用单项检测对恶性肿瘤进行诊断效果并不理想。大多数肿瘤标志物难以兼具灵敏度和特异度，提高灵敏度的同时往往会降低特异度，因此选择几种相关的标志物组合进行联合检测，在提高肿瘤的诊断率中尤为必要。本组研究中，在对肺癌患者胸水中CEA、CA125、CA153单项检测阳性率分别为40.0%、52.5%与55.0%，在进行三项联检后，阳性率为77.5%，明显高于三项指标的单项检测结果(P<0.05)，说明不同指标间的组合能够相互弥补不足，减少漏诊现象发生，提高肺癌诊断的准确度。
综上所述，胸水中CEA、CA125、CA153的检测在肺癌的诊断中具有重要意义，但是由于单项检测敏感性较低，可通过三项联合检测来克服单项指标的不足，提高肺癌诊断的敏感度及准确度，为临床提供重要参考依据。
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（收稿日期：2014-07-12）