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鼻咽癌中VEGF-C的表达及其与颈淋巴结转移的关系

  • 投稿唐宝
  • 更新时间2015-09-16
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吴艳霞 吴冬梅 邓小青

广东医学院附属医院病理科,广东湛江 524001

[摘要] 目的 探讨分析鼻咽癌患者中血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)的表达及其与颈淋巴结转移的关系。方法 选择该院2008年1月—2012年12月收治的鼻咽癌患者46例为鼻咽癌组,选择同期收治的鼻咽癌发生颈淋巴结转移的患者42例为颈淋巴结转移组,采用免疫组织化学检测并对比分析两组患者组织中VEGF-C的表达。结果 颈淋巴结转移组患者VEGF-C表达阳性者34例,阳性率达到80.95%,而鼻咽癌组患者中VEGF-C表达阳性者20例,阳性率仅为43.48%,组间对比发现,颈淋巴结转移组的阳性率显著高于鼻咽癌组,差异有统计学意义(χ2= 13.004,P <0.05);此外,伴有淋巴结转移患者的VEGF-C表达呈阳性者15例,阳性率为57.69%,显著高于无淋巴结转移组10%(2例),组间对比差异有统计学意义(χ2= 11.036,P<0.05)。 结论 鼻咽癌患者组织中VEGF-C的表达与颈淋巴结转移具有一定的相关行,其检测可用于临床诊断鼻咽癌颈淋巴结转移。

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关键词 鼻咽癌;VEGF-C;颈淋巴结转移;关系

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)08(a)-0030-02

[作者简介] 吴艳霞(1979.2-),女,广东湛江人,硕士,主治医师,研究方向:临床病理。

鼻咽癌是我国常见的恶性程度较高的肿瘤之一,由于该病早期临床症状不明显,往往被确诊时已至中晚期,因此治愈率低,患者的预后较差[1]。有研究显示,血管内皮生长因子C(VEGF-C)是淋巴管、血管内皮细胞调节因子的一种,也是血管内皮生长因子/血小板源生长因子(VEGF/PDGF)家族的新成员,当VEGF-C与VEGFR-3结合后,对淋巴管的生成会产生强大的作用,与肿瘤的淋巴结转移及扩散有着密切的关系[2]。该研究通过对该院2008年1月—2012年12月收治的46例鼻咽癌患者与42例鼻咽癌颈淋巴结转移患者组织进行VEGF-C检测,探讨分析VEGF-C表达与鼻咽癌颈淋巴结转移的相关性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的鼻咽癌患者46例为研究对象,作为鼻咽癌组,其中男26例,女20例,年龄25~67岁,平均年龄(53.1±11.8)岁,WHO分类:未分化型非角化性癌22例,分化型非角化性癌18例,角化性鳞状细胞癌6例;TNM分期:I~Ⅱ期26例,Ⅲ~Ⅳ期20例;同期选择该院收治的鼻咽癌并发颈淋巴结转移患者42例为颈淋巴结转移组,其中男性32例,女10例,年龄29~62岁,平均年龄(37.8±20.0)岁,WHO分类:未分化型非角化性癌20例,分化型非角化性癌17例,角化性鳞状细胞癌6例;TNM分期:I~Ⅱ期23例,Ⅲ~Ⅳ期19例。所有患者活检前均未接受放化疗及其他治疗,同时,所有患者军签署知情同意书,并该研究获得该院伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患者均抽取空腹静脉血4 mL,采用免疫组化染色法SP法进行检测,具体操作如下:将制作好的石蜡切片,置于恒温箱内60 ℃烘烤30 min,并浸入二甲苯溶液内脱蜡并水化;加入过氧化物酶阻断剂,室温孵育20 min,以抑制内源性过氧化物酶活,并采用柠檬酸缓冲液微波加热进行修复抗原;选用非免疫性动物血清封闭10 min,PBS洗涤;加入经抗体稀释液稀释至1∶100的VEGF-C兔抗人多克隆抗体,4 ℃孵育12 h,PBS重复洗涤3次;加入生物素标记的二抗,室温孵育20 min,PBS重复洗涤3次;滴加链亲和素-过氧化物酶溶液,室温孵育20 min;再经DAB显色(浓缩型DAB试剂盒购自北京中杉生物技术有限公司),苏木素复染,封片操作后,与荧光显微镜下观察并拍照。

1.3 判定标准

采用染色阳性大肠癌组织切片为阳性对照片,阴性对照片以非免疫血清代替一抗。阳性表达为细胞膜或细胞质均呈棕褐色或棕黄色颗粒。将每一切片选择3个视野,显微镜×400,每个视野计数100个肿瘤细胞,共选择3个视野的平均百分数进行结果判定[3]:①依据棕阳性黄色的面积及强弱判定:阴性:阳性细胞<10%;阳性:10%~50%;强阳:>50%。按阳性细胞百分率进行结果判定:0分:<10%;1分:10%~50%;2分:>50%;②计分根据染色强弱:0分:淡黄色;1分:黄色;2分:棕黄色。阴性:以上两项合计0~1分;阳性:合计2~3分;强阳性:合计4分。

1.4 统计方法

运用SPSS17.0统计学软件分析处理所得数据,计数资料采用百分率表示,组间对比采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者VEGF-C的表达比较

颈淋巴结转移组患者VEGF-C表达阳性者34例,阳性率达到80.95%,而鼻咽癌组患者中VEGF-C表达阳性者20例,阳性率仅为43.48%,组间对比发现,颈淋巴结转移组的阳性率显著高于鼻咽癌组,组间差异有统计学意义(χ2=13.004,P <0.05),见表1。

2.2 鼻咽癌组无淋巴结转移、伴有淋巴转移患者VEGF-C表达

对于鼻咽癌组患者,按照有无淋巴结转移分组,各组间的VEGF,伴有淋巴结转移患者的VEGF-C表达呈阳性者15例,阳性率为57.69%,显著高于无淋巴结转移组10%(2例),组间对比差异有统计学意义(χ2= 11.036,P<0.05)。见表2。

3 讨论

鼻咽癌是临床较为常见的恶性肿瘤,尤其在我国南部地区发病率较高,目前对于鼻咽癌的治疗仍多以放疗为主,但据统计发现,经放疗治疗后患者的五年生存率仅为50%左右,多数患者因复发或者远位转移而导致治疗失败[4]。颈部淋巴结转移是鼻咽癌转移的首发症状,占到鼻咽癌转移的60.30%~86.10%,且大多为双侧转移[5]。此外,颈部淋巴结转移往往发生在鼻咽癌早期,往往鼻咽部尚未发现病灶时,并可表现出颈部淋巴结转移[6]。因此,早期进行淋巴结转移的诊断和控制,对于鼻咽癌的预防和治疗具有重要意义。

VEGF-C是目前研究发现的新的VEGF家族成员,具有特异的淋巴管生成作用,逐渐被广泛关注。血管内皮生长因子VEGF-C被认为与肿瘤的新生淋巴管形成和淋巴结转移有密切关系。VEGFR-2、VEGFR-3都是VEGF-C的受体,促进机体的血管生成的原因是VEGF-C与VEGFR-2结合,促进机体淋巴管的生成则是VEGF-C与VEGFR-3结合[7]。目前,大多数恶性肿瘤如:肺癌、结直肠癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌、纤维肉瘤及恶性黑色素瘤等组织中VEGF-C检测值均显著高于正常组织,VEGF-C高表达与肿瘤淋巴管形成、淋巴结转移和患者的预后关系密切[8]。王文欢[9]等通过对32例胃癌患者的VEGF-C在胃癌组织中的表达及其与肿瘤淋巴结转移的关系研究中发现,胃癌组织VEGF-C表达明显高于正常胃组织,差异有统计学意义(P<0.01),且淋巴结转移组的VEGF-C的表达与未转移组间差异有统计学意义(P<0.05),表明胃癌细胞VEGF-C高表达与淋巴结转移密切相关,可作为评估胃癌患者预后的重要参考指标。祝英杰[10]等通过对卵巢癌患者血清VEGF-C水平与卵巢癌腹膜后淋巴结转移间的相关性研究发现,卵巢癌患者血清VEGF-C水平明显高于良性对照组,差异有统计学意义(P<0.05),以血清VEGF-C浓度为2 400 pg/mL作为分界值,血清VEGF-C>2 400 pg/mL组的腹膜后淋巴结转移率高达77.78%,较血清VEGF-C≤2 400 pg/mL组(27.78%)显著降低,表明血清VEFG-C水平能够有效预测卵巢癌腹膜后淋巴结转移。此外,李文光[11]等研究发现,鼻咽癌组织中VEGF-C及其受体Flt-4的阳性表达率显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且有淋巴结转移组的VEGF-C阳性率显著高于未发现淋巴结转移组,表明VEGF-C的高表达可能参与促进鼻咽癌的淋巴结转移。因此,检测VEGF-C在鼻咽癌组织中的表达可能会在预测鼻咽癌颈淋巴结转移、复发及评估预后等方面具有一定的意义,并可能为鼻咽癌提供新的治疗措施。

该研究结果也显示,鼻咽癌组中,伴有淋巴结转移患者的VEGF-C阳性率为57.69%(15例),显著高于无淋巴结转移组10%(2例),差异有统计学意义(P<0.05)。同时, 颈淋巴结转移组VEGF-C阳性率为80.95%(34例),显著高于鼻咽癌组43.48%(20例),差异有统计学意义(P<0.05),提示,VEGF-C阳性率在鼻咽癌颈淋巴结转移患者组织表达值较高。田峰[12]等通过对鼻咽癌(NPC)患者外周血血清VEGF-C表达水平的检测发现,鼻咽癌患者血清中VEGF-C表达水平较良性疾病对照组、健康对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),且淋巴结转移组高于无转移组,差异有统计学意义(P<0.05),相关性分先发现两者间成正相关,差异有统计学意义(r=0.756,P<0.05),结论与该研究相一致。此外,肖芸[13]等通过对26例未化疗鼻咽癌淋巴结转移患者采用免疫组化发进行VEGF-C检测,并将检测结果与未发生淋巴结转移的患者进行比较,发现转移组VEGF-C阳性率显著高于未转移组。这些都表明鼻咽癌组织内VEGF-C表达水平的升高,能够有效促进其向颈淋巴结的转移,但具体机制还需进一步的深入研究证实。

综上所述,鼻咽癌颈部淋巴转移患者的组织内VEGF-C表达量显著升高,同时对于伴有淋巴结转移的鼻咽癌患者VEGF-C表达量也较未发生转移者升高,表明鼻咽癌患者组织中VEGF-C的表达与颈淋巴结转移具有一定的相关行,其检测可用于临床诊断鼻咽癌颈淋巴结转移。

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参考文献

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(收稿日期:2014-05-04)