苏静
河南省三门峡市中心医院肿瘤内科，河南三门峡 472000
[摘要] 目的 探讨单用替吉奥治疗晚期初治胃癌的临床疗效。方法 选取该院首次确诊的晚期胃癌患者26例，予以替吉奥胶囊口服，观察其近期疗效以及不良反应。结果 该组26例患者经治疗后，1例(3.8%)完全缓解，11例(42.3%)部分缓解，9例(34.6%)稳定，5例(19.2%)进展，临床治疗总有效率为46.1%。主要不良反应有胃肠道反应以及血液学毒性等，未发生Ⅳ度骨髓抑制以及化疗相关性死亡等。结论 单用替吉奥治疗晚期初治胃癌具有较好的疗效，不良反应较轻，具有一定的临床应用价值。
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关键词 ] 替吉奥；胃癌；临床疗效
[中图分类号] R4[文献标识码] A[文章编号] 1674-074２（２０１4）04（a）－０121-02
胃癌是临床中较为常见的一种恶性肿瘤，患者在确诊时多已处于中晚期，丧失了最佳手术治疗时期，因此，以化疗为主要方案的综合治疗是目前临床治疗胃癌的重要手段[1]。相比与支持疗法（BSC），化疗能够延长患者的生存期，但目前尚缺乏高效低毒的化疗方案[2]。该研究回顾分析了2010年1月—2013年1月期间该院收治的26例单用替吉奥治疗晚期初治胃癌患者的临床资料，旨在探讨替吉奥在晚期胃癌治疗中的临床疗效以及不良反应，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取该院首次确诊的晚期胃癌患者26例，均经细胞学或病理组织学检查确诊。其中，男18例，女8例，年龄在38~81岁之间，平均为（54.3±3.2）岁；入院时KPS评分在60~70分之间，平均为（66.1±2.2）分；经影像学检查显示病灶分期为Ⅲ~Ⅳ期，其中7例ⅢA期，7例ⅢB期，12例Ⅳ期。患者的病理分型为：22例腺癌，3例腺鳞癌，1例小细胞癌。化疗前经肝肾功能、骨髓功能以及心电图检查均无异常。
1.2方法
患者均予以替吉奥胶囊（25 mg/粒，国药准字H20100151）口服，剂量为40 mg/m2，2次/d，d1~14，28 d为1个疗程，两疗程之间间隔7 d，至少治疗2个周期。定期进行肝肾功能及血常规检查，每2个周期后进行1次疗效评价，对于疾病进展者，应停止用药，如无进展则化疗4个周期。对于完全缓解或者病情缓解者，应于4周后进行影像学复查，如症状缓解后复发症状加重，应及时进行复查。
1.3评价标准
疗效评价：根据WHO实体瘤的客观疗效评价标准进行疗效评价，分为完全缓解、部分缓解、病情稳定以及进展4个等级，以完全缓解与部分缓解总和表示治疗总有效率。
不良反应：根据WHO抗癌药物不良反应分级标准进行不良反应分级评价，分为0-Ⅳ度。
2结果
2.1近期临床疗效
该组26例患者均完成2~4个周期的治疗，其中，5例完成2个周期治疗，21例完成4个周期治疗。1例(3.8%)完全缓解，11例(42.3%)部分缓解，9例(34.6%)稳定，5例(19.2%)进展，临床治疗总有效率为46.1%（12/26）。除外5例进展患者，其余患者的中位生存时间为10.1个月。
2.2不良反应
该组患者的不良反应主要表现胃肠道反应以及血液学毒性等，但多为轻中度，未发生Ⅳ度骨髓抑制以及化疗相关性死亡，见表1。
3讨论
胃癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤，患者发病早期多无特异性临床症状，50%以上的患者在确诊时已进入胃癌进展期，此时已经丧失了实施根治性手术的最佳时机，故临临床多以化疗为主实施综合治疗方案[2]。但由于晚期胃癌患者多体质较差，不耐受联合化疗，部分患者在实施联合化疗后极易复发，因此，单用化疗药物对于这类患者比较适宜[3]。5-Fu是目前临床治疗进展期胃癌的标准化疗药物，单用5-Fu的近期总有效率约为20%。但5-FU的不良反应较多，且给药方法为静脉滴注，患者的依从性较差，无法大剂量应用[4]。
替吉奥是一种新型嘧啶衍生物，为口服药物，主要成分为替加氟、奥替拉西钾以及吉美嘧啶。其中，替加氟具有抗癌作用，是5-Fu的前体药物。在口服以后可转化成为5-Fu，其所具有的抗肿瘤作用机制基本上与5-Fu一致，但其没有5-Fu的严重骨髓抑制反应。但替加氟转化而成的5-Fu在人体中非常不稳定，很容易被肿瘤组织以及正常组织中存在的二氢嘧啶脱氢酶所快速降解而失去活性[2]。吉美嘧啶属于强效二氢嘧啶脱氢酶抑制剂，可有效抑制5-Fu在体内的分解，从而提高血浆以及肿瘤组织中的5-Fu有效浓度以及停留时间，提高其抗肿瘤活性或作用。奥替拉西钾能够选择性地分布于胃肠道之中，且能够抑制5-Fu发生磷酸化，从而降低相关的消化道反应。目前，替吉奥用于治疗各类消化系统肿瘤的临床疗效以及安全性已经得到了国内外大量临床研究的证实[4]。相关研究资料显示，对于老年胃癌患者单药应用替吉奥的客观疗效与希罗达等药物相当，但替吉奥的毒副反应发生率明显更低。提示替吉奥用于晚期胃癌的治疗具有较好的疗效以及耐受性。替吉奥的给药方法为口服，具有较好的生物利用度，可有效减少因静脉用药给患者造成的痛苦以及对血管壁的损伤，对于体弱、老年患者或者不愿进行静脉化疗者非常适用[5]。
郑中显等人[6]以单药替吉奥对晚期胃癌患者进行治疗，治疗总有效率达41.67%，中位生存之间平均为9.7个月。该研究对26例晚期初治胃癌患者单用替吉奥口服进行治疗，临床近期总有效率达46.1%，中位生存时间为10.1个月，疗效较好，相比于赵红等人[7]应用小剂量单药卡培他滨姑息性治疗老年晚期胃癌的总有效率29.62%明显提高。赵晓光等人[8]应用单药希罗达治疗老年晚期胃癌，总有效率为29%，明显低于该研究总有效率。分析该组患者的药物不良反应，主要为胃肠道反应以及血液学毒性，且多为Ⅰ~Ⅱ度，相比于差常规化疗方案明显减轻，未出现严重神经毒性以及肾毒性，未发生Ⅳ度骨髓抑制以及化疗相关性死亡，与王东建等人[9]的研究报道一致。
综上所述，替吉奥单药用于治疗晚期初治胃癌具有较好的疗效，给药方便，毒副作用较轻，对于晚期胃癌患者尤其是体弱、老年患者具有较好的安全性以及依从性，具有一定的临床应用价值。但该组病例数较少，关于替吉奥的远期疗效尚待进一步大样该研究。
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参考文献]
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[8]赵晓光,宋明霞,张艳珠,等.希罗达单药治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].中国医学创新,2012,9(20):41-42.
[9]王东建.单药替吉奥治疗老年晚期胃癌患者的疗效观察[J].实用癌症杂志,2012,27(2):203,207.
（收稿日期：2013-12-22）