陈淑蕙 李纳新
漯河市中心医院药学部,河南漯河 462000
[摘要] 目的 探讨奥扎格雷钠联合拜阿司匹林对急性脑梗死患者神经功能和血清脂联素水平的影响。方法 采用随机数字表法将105例确诊急性脑梗死患者分为两组，在降血脂、控制血糖和脑细胞活化剂等基础上，对照组52例给予阿司匹林治疗，观察组53例给予奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗，均治疗14d后观察治疗前后神经功能改善情况、血清脂联素水平以及药物安全性。结果 两组均可降低NIHSS评分和提高血清脂联素水平，但观察组降低NIHSS评分和提高血清脂联素水平幅度明显优于对照组(P＜0.01)；观察组不良反应发生率3.77%与对照组11.54%比较略低(P＞0.05)。结论 奥扎格雷钠联合拜阿司匹林治疗急性脑梗死患者效果确切，能够通过降低NIHSS评分和提高血清脂联素水平等机制阻碍疾病进行性恶化，在改善预后和生存质量方面具有非常重要的作用，值得临床对药物的作用机制继续研究和探讨。
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关键词 奥扎格雷钠；拜阿司匹林；急性脑梗死；神经功能；血清脂联素水平
[中图分类号] R743 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)03(b)-0098-02
脑梗死是由于多种因素导致局部脑组织区域血液供应障碍，引起脑组织和脑细胞缺血缺氧性坏死的脑血管疾病，急性脑梗死患者若治疗不及时，神经细胞极易快速死亡而引起神经功能障碍。血清脂联素水平在急性脑梗死患者的病理过程中占据主导地位，随着脑梗死病变程度的发展呈进行性下降[1]。为探讨奥扎格雷钠联合拜阿司匹林对急性脑梗死患者神经功能和血清脂联素水平的影响，以期为临床合理用药提供依据，现分析2010年7月—2013年7月间该院收治的105例确结为急性脑梗死患者的临床资料,报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院收治的105例急性脑梗死住院治疗患者为研究对象，经临床症状、体征、头颅CT或MRI等检查确诊，符合《各类脑血管疾病诊断要点》[2]中急性脑梗死的诊断标准，排除严重心肝肾疾病、恶性肿瘤、既往脑卒中病史、自身免疫性疾病和临床资料不完整等患者，采用随机数字表法分为对照组52例和观察组53例。对照组：男29例，女23例；年龄43~76岁，平均(53.6±6.7)岁；合并高血压32例，高脂血症22例，糖尿病16例。观察组：男29例，女24例；年龄43~77岁，平均(53.5±6.7)岁；合并高血压33例，高脂血症21例，糖尿病15例。
1.2 治疗方法
所有患者入院后立即完善相关检查以明确诊断和全面评估病情，根据病情需要给予降血脂、控制血糖和脑细胞活化剂等基础治疗。在此基础上，对照组给予饭前口服拜阿司匹林片(Bayer HealthCare AG生产，注册证号H20050059 )治疗，100mg/次，1次/d；
观察组在对照组基础上联合奥扎格雷钠注射液(国药准字H20000216)80mg/次，加入5%葡萄糖250mL中静脉滴注，糖尿病患者换用生理盐水250mL静脉滴注治疗，2次/d。所有患者均连续治疗14d后观察治疗前后神经功能改善情况、血清脂联素水平以及药物安全性。
1.3 观察指标
①神经功能(NIHSS评分)和血清脂联素水平：采用脑卒中量表NIHSS评分评价患者的神经功能[3]，分别在治疗前和治疗后，经两名接受专业培训的医师做NIHSS评分评价，分数越高，患者神经功能障碍越严重；采用放射免疫法检测血清脂联素水平，分别在治疗前当日和治疗后次日晨起，抽取空腹肘静脉血行实验室检查；②药物安全性：记录治疗期间药物不良反应发生情况。
1.4 统计方法
采用SPSS19.0统计学软件分析相关数据，计数资料采用%表示，组间比较采用χ2校验，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组内比较采用配对t检验。
2 结果
2.1 神经功能(NIHSS评分)和血清脂联素水平
两组均可降低NIHSS评分和提高血清脂联素水平，但观察组降低NIHSS评分和提高血清脂联素水平幅度明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。两组患者治疗前后NIHSS评分和血清脂联素水平比较，见表1。
2.2 药物安全性
治疗期间，对照组发生4例轻微恶心和2例腹部不适患者；观察组发生1例轻微恶心和1例食欲不振患者。观察组不良反应发生率3.77%与对照组11.54%比较略低，差异无统计学意义(χ2＝1.2805,P＞0.05)。
3 讨论
现代病因学认为急性脑梗死与血管壁病变、血液成分改变、血流动力学异常、栓子物质堵塞以及不良生活习惯等关系密切[4]，其中多因素导致动脉粥样硬化形成是导致脑梗死的重要因素。脂联素是是一种脂肪细胞特异性分泌的激素，能够透过血脑屏障，增加促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收，强化胰岛素糖原异生作用以抑制肝脏糖生成，是机体稳定血糖和脂质代谢的重要调节因子。现代实验性动脉粥样硬化模型证实[5]：血清脂联素水平与低密度脂蛋白和甘油三酯呈负相关关系，而与高密度脂蛋白呈正相关，给予脂联素治疗后可以降低甘油三酯和低密度脂蛋白含量，减轻动脉粥样硬化病变。现代药效学研究显示[6]脂联素可能通过改善脂肪代谢、抑制单核细胞黏附血管内皮细胞和巨噬细胞向泡沫细胞的转化等机制发挥抗动脉粥样硬化作用，预防脑血管疾病的发作和阻碍疾病进一步恶化。
拜阿司匹林的化学名称为2-(乙酰氧基)苯甲酸，蛋白结合率低t1/2为15~20min，抗炎时血药浓度为150~300g/mL，当进入机体后，大部分药物在胃肠道、肝和血液中水解水杨酸盐，水解后的水杨酸盐蛋白结合率在70%~90%之间，能够通过抑制血小板环氧酶，阻止花生四烯酸转变为前列腺素C2生成等机制抑制血小板聚集，但需2周左右或更长时间才能达到最佳疗效[7]，对于急性脑梗死患者见效小队较慢，与对照组治疗后能够降低NIHSS评分和提高血清脂联素水平结果基本一致。
奥扎格雷钠作为高效选择性血栓素合成酶抑制酶，能够阻碍前列腺素H2生成血栓烷A2，使机体内血小板所衍生的前列腺素转向内皮细胞，改善前列环素和血栓烷A2平衡，从而抑制血小板聚集和扩张血管。现代动物实验研究证实[8]奥扎格雷钠对不同诱导剂所致的血小板聚集均有一定的抑制作用，可有效预防大鼠中脑动脉阻塞引起的脑梗死。该研究结果显示观察组降低NIHSS评分和提高血清脂联素水平幅度明显优于对照组，且观察组不良反应发生率3.77%与对照组11.54%比较略低，表明奥扎格雷钠不仅可以降低NIHSS评分和提高血清脂联素水平，且可以降低药物不良反应发生率。
综上所述，奥扎格雷钠联合拜阿司匹林治疗急性脑梗死患者效果确切，能够通过降低NIHSS评分和提高血清脂联素水平等机制阻碍疾病进行性恶化，在改善预后和生存质量方面具有非常重要的作用，值得临床对药物的作用机制继续研究和探讨。
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参考文献
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[3] 中华神经科学会．脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J]．中华神经科杂志，1996，29(6)：38l-383．
[4] 高传生，王秀芳，陶晓红.奥扎格雷、丹红、阿司匹林联合治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国现代医生，2011，49(5)：40-41
[5] 刘芳，何志义，邓淑敏，等.脂联素基因-11377C/G多态性与缺血性脑卒中的相关性[J].医学临床研究，2013，30(1)：26-28.
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[8] 卢立军.奥扎格雷钠联合红花治疗脑梗塞90例疗效观察[J].中国医疗前沿，2011，6(6)： 22，75.
(收稿日期:2013-11-22)