李丽珍 李泉清 吴鹰 刘中华
湖南省马王堆医院肾内科，湖南长沙410016
[摘要]目的观察前列地尔注射液对老年维持性血液透析患者炎症指标的影响，探讨前列地尔注射液对老年MHD患者微炎症状态的治疗作用。方法将2013年6月—2014年3月该院收治的60例老年维持性血液透析患者随机分为2组：治疗组每次血液透析后给予前列地尔注射液10ug静脉注射，对照组静脉注射等量生理盐水，疗程均为3个月，观察治疗前后患者炎症因子hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α水平的变化。结果治疗组血浆hs-CRP水平治疗前（16.87±3.8）mg/L，治疗后下降至（12.38±2.94）mg/L；血浆IL-6水平治疗前（12.02±3.37）pg/mL，治疗后下降至（8.87±3.45）pg/mL；血浆IL-10水平治疗前（8.25±1.78）pg/mL，治疗后下降至（6.12±1.90）pg/mL；血浆TNF-α水平治疗前（26.52±1.89）pg/mL，治疗后下降至（18.01±2.12）pg/mL，且P<0.05，提示治疗前后患者的炎症因子水平均显著降低，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论前列地尔注射液可以显著抑制维持性血液透析患者微炎症反应。
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关键词 前列地尔；血液透析；hs–CRP；IL-6；IL-10；TNF-α.
[中图分类号]R4[文献标识码]A[文章编号]1674-074２（２０１4）12（b）－０024-03
[作者简介]李丽珍（1983.9-），女，湖南郴州人，硕士，主治医师，研究方向：中末期肾病的替代治疗。
随着科学技术与医学的迅猛发展，血液净化技术水平明显提高，维持性血液透析（maintenancehemodialysis，ＭＨＤ）患者的生存周期明显延长，生活质量明显提高。近10来国内外多项研究结果提示MHD患者合并营养不良、炎症反应、动脉粥样硬化、心脑血管事件是导致维持性血液透析患者生活质量降低、死亡率升高的主要原因之一，而炎症是这些因素中的关键环节。超敏C反应蛋白（hs-CRP）是使用超敏感检测技术检测低浓度的C反应蛋白，是一个可以区分低水平炎症状态的灵敏指标。白介素－6（IL-6）、白介素－10（IL-10）及肿瘤坏死因子（TNF-α）都是炎性细胞因子，它们的增高对微炎症状态有诊断意义。该研究观察对2013年6月—2014年3月该院收治的MHD患者给予前列地尔注射液治疗前后，MHD患者以上炎症指标血浆水平的变化，探讨前列地尔注射液对MHD患者微炎症状态的治疗作用，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
该院血液净化室MHD患者60例，均为透析充分、病情稳定且接受重组人促红细胞生成素及铁剂治疗3个月的患者。随机分为治疗组和对照组各30例，其中治疗组中男16例，女14例，对照组中男15例，女15例。健康组为该院体检中心健康人20例，其中男女各10例。
1.2方法
1.2.1血液透析60例患者均血液透析2~3次/周，4~4.5h/次，透析液为碳酸氢钠透析液，尼普洛B3-1.3A血液透析器（一次性使用），面积1.3m2，透析液流量500mL/min，血流量180-220mL/min。
1.2.2药物治疗治疗组血液透析完毕后静脉推注前列地尔10ug（商品名：曼新妥，规格2mL：5ug）（加入16mL生理盐水中），而对照组静脉推注20mL生理盐水。每周2次，疗程共3个月，治疗期间常规治疗方案（EPO、铁剂、降血压药物等）不变。
1.2.3炎症指标检测采集患者血液透析前空腹状态下非内瘘侧外周静脉血约3mL，使用PELTA特种蛋白分析仪检测血浆hs-CRP水平。采用ELISA法测定患者血浆IL－6、IL－10、TNF－α水平，测量OD450值。
1.3统计方法
采用数据处理采用SPSS13.0软件进行分析处理，所有计量资料以（x±s）表示，组间比较采用方差分析和t检验。检验水准为α=0.05。
2结果
2.1各组患者一般情况
三组患者的年龄，性别，体质量，透析年限，见表1。
2.2炎症因子基础水平
与健康组比较，MHD患者血清hs-CRP、IL-6、IL-10及TNF-α水平均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
2.3炎症因子水平变化
治疗前两组患者血浆炎性因子水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗3个月后，治疗组的血浆hs-CRP、IL-6、IL-10及TNF-α水平降低，差异有统计学意义（P<0.05），其中hs-CRP、IL-6水平的降低显著（P<0.01）。对照组的hs-CRP、IL-6、IL-10及TNF-α水平也略有降低，但差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较，治疗组血浆hs–CRP、IL-6、IL-10及TNF-α水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）。
3讨论
微炎症状态是非微生物感染引起，具有低强度、慢性进展性特点的全身非显性炎症状态，表现为血液循环中炎症指标蛋白及炎性细胞因子（如CRP、IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α等）轻度持续升高，其实质是全身的免疫性炎症。这些炎症指标蛋白及炎性细胞因子在体内通过激活补体系统、激活淋巴细胞分泌多种细胞因子参与及促进机体炎症反应，增加血管内皮活性氧簇的生成，导致内皮细胞的损伤[1]。近年来研究发现，MHD患者血浆中多项炎症指标蛋白及炎性细胞因子均较正常人显著升高，差异有统计学意义，故普遍认为MHD患者普遍存在微炎症状态[2]。该实验结果显示老年MHD患者血浆hs-CRP、IL-6、IL-10及TNF-α等炎症指标较对照组均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），提示老年维持性血透患者亦存在微炎症状态，与国内外诸多文献报道相符[2-3]。
1999年Stenvinkel论述了MHD患者炎症状态、营养不良和动脉粥样硬化之间的关系，提出了营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征（MalnutritioninflammatoryatherosclerosisSyndrome，MIA）是影响MHD患者生活质量和发生心血管事件导致死亡的高风险因子[3]。国内外研究亦证实了该学说[4-5]。据统计，MHD患者心血管疾病发病率达86%，病死率达50%，是该人群生活质量下降、医疗费用增高及患者死亡的主要原因。故防治MIA综合征可显著改善MHD患者的临床预后，且现已有多项研究证实改善患者的炎症状态可以改善患者的营养不良，改善患者的生活质量和预后。
前列腺素E1，作为一种有效的血管扩张剂已在心脑血管领域广泛应用，如心肌梗塞、血栓、冠心病、心绞痛、脑梗塞等[6-7]。Lipo-PGE1是一种靶向制剂，可以靶向聚集于炎症部位及病变血管处，从而发挥改善末梢循环、抑制血小板聚集、防止血栓形成、抑制动脉粥样硬化斑块形成的作用。此外发现前列地尔还具有抑制和清除免疫复合物、清除非蛋白氮、抑制中性粒细胞核单核细胞活性、抑制炎症因子的释放和起效、清除氧自由基的功能[8]。该实验给予老年MHD患者前列地尔注射液治疗，结果显示治疗后患者血清hs-CRP、IL-6、IL-10及TNF-α水平较治疗前明显降低，尤其是血清hs-CRP、IL-6降低显著。故认为前列地尔注射液可明显降低老年MHD患者血清炎症指标水平，改善患者微炎症状态。
综上所述，老年MHD患者普遍处于微炎症状态，多个血清炎症指标均升高，前列地尔注射液可改善这种微炎症状态。且老年MHD患者多合并糖尿病、冠心病、高血压、脑血管疾病等心脑血管疾病，因此，前列地尔注射液对老年病人的治疗更有特殊意义。
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参考文献
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（收稿日期：2014-09-21）