■ 王 丹
2015 年1 月9 日，人民大会堂。中国工程院院士、天津中医药大学校长张伯礼登上国家科技奖励领奖台，双手接过国家科学技术进步奖一等奖证书。由其领衔完成的中成药二次开发核心技术体系创研及其产业化项目，是中医药领域今年获得的唯一一等奖。
在会前采访中，张伯礼用一句话概括了这一成果：“中成药二次开发就是要赋予古老的中药以现代科技内涵。”
实现中成药全程质量控制
32 个二次开发产品中销售过亿元品种由3 个增至12 个
“什么是二次开发？二次开发的核心技术就是希望通过临床准确定位、药效物质整体系统辨析、网络药理学、工艺品质调优和数字化全程质控，实现从原料到制剂的全程质量控制。比如六味地黄丸有700 多年的历史。二次开发要回答的问题是，药效物质是什么，留哪些东西，扔哪些东西，控制哪些东西。”在国家科技奖励大会前召开的媒体集体采访会上，张伯礼用具体事例通俗地说明了中成药二次开发的价值和意义。
张伯礼回忆项目启动之初我国中医药的境况时，仍很感慨：“当时国内有近万个中成药品种，但销售额过亿元的品种不足100 个，过10 亿元的大品种缺乏。”
如何培育安全、有效、质量可控的中药大品种？张伯礼认为，首先应该分析制约中成药品种做大做强的因素，其中包括中药自身复杂性和制药技术落后两个方面，进一步又可细化为五大瓶颈，即临床定位宽泛、药效物质不明、作用机制未知、制药工艺粗放、质控水平低下。针对上述问题，张伯礼率先提出对名优中成药进行二次开发的理念和策略。自2006 年起，在天津市政府和市科委的支持下，张伯礼组织实施了天津市现代中药大品种群系统开发项目，并担任技术负责人。天津市政府3 年出资6000 万元，企业配套6000 万元，重点支持30个中成药大品种系统开发。
“比如参麦注射液，原先只控制3种成分含量、10 余个工艺步骤；通过二次开发研究，成分含量控制增加到13 个，控制点增加到500 余个，不良反应发生率从46%。下降到10%。以下，药品批次间相似度达到90% 以上，药物的质量和安全性大幅提升。该产品销售额从1亿元增长到10 亿元。”
张伯礼表示，项目组不仅对每个品种遇到的问题逐一制订解决方案，同时还探索了共性关键技术。例如，项目组提出了中药制药过程质控技术理论，创建了药材成药质检、制药过程质控与制药工艺品质控制相融合的“三位一体”全程质量控制技术；创立了中药制药过程质量监测技术，实现了中药制药过程关键质控点辨识、制药工艺节点质检指标序贯控制等关键技术突破。
“好的产品是生产出来的，而不是检验出来的。我们的成果真正为大幅度提高中成药质量提供了技术保障。”张伯礼说。
据统计，在项目推行的8 年中，课题组完成32 个中成药品种的二次开发研究，销售额过亿元品种由3 个增加到12个，2013 年销售额达50 亿元，是开发前的4.2 倍，累计销售额超过200 亿元。产学研联动令多方受益
有效解决研究与应用“两层皮”问题“每一个中成药产品都像是企业的孩子，政府和科研团队通过技术转化帮助企业提高产品质量和科技内涵，增加市场竞争力，就能激发企业以科技带动发展的热情。”在张伯礼看来，中医药要持续创新，一定要以市场为导向，以企业为主体，以品种为载体，找出企业、科研、百姓多方受益的产学研合作机制。在实施项目时，以合同制为基础，产学研优势互补，资源整合，联动研发。
“企业的难题，就是科研课题，就是我们为产业服务的切入点。产品临床定位不清的，明确作用特点和优势评价；配伍需要优化的，优化配伍，突出主效应，兼顾次效应；安全性风险高的，分析可能产生风险的环节，制订风险管控方案；制药工艺落后的，优化工艺，提高产品质量。一个品种一个解决方案，企业的厂房就是我们的实验室。”
张伯礼告诉记者，这种新型的产学研联盟有效地解决了科研和应用“两层皮”的难题，有效提升了企业研发水平，推动了科研体系建设，同时培养了一批了解企业、熟悉产业的科研人才，搭建了一批高新技术孵化平台。
此外，作为获奖项目的第一完成单位，天津中医药大学联合中国中医科学院中药研究所、浙江大学药学院等科研院所，天士力制药集团股份有限公司、山东步长制药股份有限公司等大型中药制药企业，率先建成天津现代中药协同创新中心，围绕中药产业结构调整与转型发展的重大需求，协同攻关。针对影响制约中药产业发展的共性问题，开展科学研究与成果转化。目前，协同创新中心已经汇聚专业研发人员600 余名，其中院士4 人，国家杰出青年、国家千人计划、长江学者等优秀人才50 余人，形成人才聚集高地。
下一步二次开发千种常用药
让百姓用上更好的中成药
张伯礼表示，中医药学的发展模式是从临床到理论，再到临床。经过几千年的实践积累，和由此产生的理论指导，大量疗效确切的疗法和药物已被临床广泛使用。但科技基础薄弱，很多方面主要靠经验，低水平重复问题比较突出。“这就需要通过二次开发，提升药品质控水平，构建基于绿色制药理念的高品质中药制药工程体系，促进中药产业向科技型、高效型和节约型转变。
据介绍，目前以该项目为示范，中成药二次开发技术体系已在全国19 个省（市）、近百家中药企业推广应用。截至2013 年，全国范围内超过10 亿元的品种达到30 余个；过亿元中药品种已达到350 余个，比二次开发前增长了3 倍，过亿元品种年累计销售额达1200 亿元，约占中药工业产值的30%。这有力说明，中药二次开发引领了中药产业创新发展方向，推动了中药产业技术升级换代。
不仅如此，中成药二次开发的成功经验，得到国家发改委、科技部、工信部认可，写入生物产业发展规划和医药工业“十二五”发展规划；中成药二次开发理念和二次开发模式被科技部纳入《国家中长期科技发展规划纲要（2006-2020）》“重大新药创制”重大专项中。“下一步，我希望通过我们的技术，能将我国1000 多种常用中成药进行二次开发，提高科技内涵，更重要的是让百姓用上质优价廉、效果更明确、副作用更小的中成药。”