杨 洁 李 海 陈秉朴
右江民族医学院 广西壮族自治区百色市 533000
【摘 要】本文追溯阿尔兹海默病的免疫学防治发展进程，归纳在AD 不同的发病机制中，干细胞、小胶质细胞的免疫作用，深入探析AD 的免疫学机理，以开发更有效的疫苗类药物，并为不同发病机制所引发的AD 制定更有针对性的预防方案，以促进AD 在免疫学防治方向的发展。
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关键词 阿尔兹海默病；免疫；细胞
阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease，AD），为近年来老年人群发病率较高的疾病，在65 岁以上人群中约占5%，而在85岁以上人群中则高达20%[1]。
1 AD 的免疫学治疗机理
Mangialasche F 等指出，当今AD 的具体发病原因以及治病机理尚不清晰，临床上也主要是给予胆碱酯酶抑制剂等改善胆碱能神经的传递，以延缓认知功能衰退[2]。
综合经验，阻断和减缓Aβ 聚集，或清除已形成的淀粉样斑块，理应作为AD治疗的切入点之一[3]。Steinitz M 等通过清除Aβ 与Aβ 斑块，缓解神经系统的神经网络，并对脑组织的损伤有一定的延缓和改善作用[4]。
2 西医学免疫预防及治疗
2.1 疫苗接种免疫
美国Elan 药物公司最早通过Aβ 免疫阻止Aβ 斑块的形成、轴突的萎缩以及胶质细胞增生，研制出Aβ 疫苗, 第一期临床试验其疫苗使用安全[5]。
Cytos 生物技术公司的Ⅱ期临床研究产品将Aβ1-6 肽偶联在Qβ 噬菌体类病毒颗粒的表面制成 [6]，目前正处于临床试验阶段。
随后，以降低小鼠脑内不溶性蛋白沉淀含量的tau 蛋白研发，为免疫治疗AD指引了新的方向，但此成果还未应用于临床试验[7]。
2.2 细胞培养免疫治疗
2.2.1 小胶质细胞
目前研究认为，活化的小胶质细胞可能通过释放酶，使Aβ 水解可溶，阻止Aβ的沉淀和老年斑的形成；也可通过受体介导Aβ 的吞噬 [8]。
2.2.2 干细胞移植
经实验证实，神经干、嗅鞘及骨髓间充质干细胞的移植，能促进胆碱能神经元的分化，可使得空间记忆力和认知功能的损害减轻；人脐带间充质干细胞，可促使星形胶质、神经干细胞以及神经元细胞的表达。经反复验证，目前，脑源性神经营养因子修饰的骨髓间充质干细胞对AD 模型小鼠更有效。
3 讨论
目前，研发高选择性的疫苗和免疫调节剂，应为当下预防AD 最有效的研究思路。研究和探讨AD 发病机制中小胶质细胞的作用以及神经元对AD 预防的重要作用机制，可为开发更有效的疫苗及药物进行免疫防治，或针对不同发病机制制定不同的免疫治疗方案，提供有效的理论基础。
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参考文献
[1]Behl C.The search for novel avenuesfor the therapy and preventionof Alzheimer´s disease［J］.DrugNews Perspedct,2006,19(1):5-12.
[ 2 ] M a n g i a l a s c h e F , S o l o m o nA,Winblad B，et al.Alzheimer’sd i s e a s e : c l i n i c a l t r i a l s a n dd r u g d e v e l o p m e n t [ J ] . L a n c e tNeurol,2010,9(7):702-16.
[3] 崔畅, 陈蕾. 阿尔茨海默病免疫疗法研究进展[J]. 中国老年学杂志,2012,32:3106-8
[4]Steinitz M.Developing injectableimmunoglobulins to treat cognitivemi impairement in Alzhemier’sd i s e a s e [ J ] . E x p e r t O p i n B i o lTher,2008,8(5):633.
[ 5 ] N i c o l l J A , W i l k i n s o n D , H o l m e sC , e t a l . N e u r o p a t h o l o g y o fhuman Alzheimer disease afteri m m u n i z a t i o n w i t h a m y l o i d -βpeptide:a case report[J].NatMed,2003,9(4):448-452.
[6]Winblad B，Andreasen N，MinthonL，et al．Safety，tolerability，and antibody response of activeAβ immunotherapy with CAD106i n p a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r ´ sdisease:randomised，double-blind，placebo-controlled，first-in-humanstudy[J]．Lancet Neurol，2012，11(7):597-604.
更正
兹有胡海斌同志发表在《现代养生》杂志2015 年6 月下半月刊中P107《研究胃及十二指肠溃疡穿孔运用两种不同手术治疗的临床疗效》一文，原作者单位：“长治县中医院”，应该为：“长子县中医院普外科 ”。特此更正！
《现代养生》编辑部
2015 年6 月29 日