张湉湉1 张 平2 张庆明2
1 南京药业股份有限公司 江苏省南京市 210012 2 南京军区南京总医院制剂科 江苏省南京市 210002
【摘 要】本文阐述了药品包装材料的发展状况，介绍医院2500-4000ml 特大容量非PVC 五层共挤膜输液生产线的组成及运行情况，从非PVC 五层共挤膜的性质、制袋机、灌装机的运行能力及制得的药品质量等方面，阐述医院特大容量非PVC 五层共挤膜输液生产线稳定，生产出的药品质量符合要求。
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关键词 非PVC；输液袋；制袋机；灌装机
随着科学技术的不断进步，用于药品包装的材料、容器也在发生着巨大的变化，大容量输液所用的包装材料从几十年前的玻璃，逐步发展到现在的聚丙烯、聚氯乙烯、聚乙烯等塑料及它们的各种复合材料，包装形式亦从单一型发展到瓶型和袋型并存[1]。20 世纪70 年代出现了聚氯乙烯（PVC）软袋，而南京军区南京总医院的几个特大容量制剂一直用聚氯乙烯（PVC）软袋手工灌封的，规格分别为：2500ml；4000ml，且这几个制剂均为市场无售，临床必须[2]。
药品的质量关系到人们的身体健康，而药品的包装材料对提高药品质量十分重要。PVC 软袋材料中含有聚氯乙烯单体，是一种对人体有害物质，同时PVC 软袋在生产过程中添加的增塑剂邻苯二甲酸酯（DHEP），虽然能使PVC 软袋变得柔软、富有弹性，但是通过研究发现这种物质具有致癌作用，严重危害人体健康。另外实验也证明PVC 软袋质地较厚，不利于加工，其氧气、水蒸气的透过性较高，温度适应性差，高温灭菌易变形，抗拉强度较差等。由于PVC 材料所具有的这些缺陷已经严重限制了它在输液包装方面的应用，国家药监局已经明确表示停止审批新的PVC 软袋包装输液生产厂家。
近年来在国家医药行业包装大容量制剂包装材料发展规划的引导下，非PVC 软袋迅速发展起来[2]，它具有完全收缩、质量轻、透明度高、对水、湿气、空气的阻隔性好，耐热、药物相容性及化学稳定性好。目前市场上没有1000ml 规格以上的非PVC 大容量软袋制剂，因为它们在运输、储存过程中，如果有几袋出现破损、漏液，则会大面积的污染到其他一起放置的药品，从而影响到产品质量。南京军区南京总医院制备特大容量制剂的优势，不存在运输，且库存周期短。而从药品包材健康无毒角度考虑，同时为了提高生产效率，降低劳动强度，广州瑞雪医疗科技有限公司结合厂房的布局，为该医院研制出了特大容量非PVC 五层共挤膜输液生产线：即分体式大容量输液制袋机和大容量输液灌装机，目前运行情况良好，制备的制剂符合质量标准。实践经验介绍如下：
1 非PVC 五层共挤膜输液袋包装材料
1.1 输液用膜材、密封盖及口管选择依据
首先均必须有国家“I”类药包材注册证。膜材需具备：（1）膜材的实际性能、制袋的检测结果应符合国家标准；（2）膜材成型加工适应性；（3）企业的服务诚信度、可靠性（实地考查得出）；（4）材料的价格比。根据以上原则，经过对南京大冢泰邦科技有限公司生产的五层共挤输液用膜的实验，各项性能较满意，符合国家相关标准，故选用该公司膜材。密封盖及口管需具备：（1）聚丙烯拉环式密封盖、口管质量优、价格低、临床评价较满意；（2）与所选膜材的相容性好，易于热合；（3）企业的实地考察评分。经对企业生产环节的管理、质量控制、规范的执行等考察，我们对浙江宁波新迪包装有限公司评价较好，故选用了该公司生产的密封盖及接口。
1.2 输液用膜材成分和性能
非PVC 五层共挤输液用膜组成：“聚脂/ 改性乙烯/ 聚烯烃共混合金/ 聚-α 烯烃共混材料/ 改性热塑性弹性体”五层共挤输液用膜各层的作用为：内层聚丙烯与药物有良好的相容性、良好的热封适应性；第二层：水气、空气透过阻隔性好、增加柔软性；第三层：耐低温、抗折叠；第四层：耐水蒸气透过性、具有柔软性；第五层：耐高温、具有热封保护性、抗磨、抗跌落。
而三层膜优点是价格稍低，生产技术含量相对较低，废料可回收。三层膜的柔软性及热封性都很差，渗漏也比较多。另外接口是由聚丙烯制成，而五层膜的内层也是聚丙烯，因此根据相似相容原理，有利于热封。经试验，膜材可在115-150℃范围内封合，强度符合国家20N 的拉力标准，与口管相熔合的温度在125-140℃范围内，经预热、点焊、全焊、冷封等工序，时间在12-15 秒最宜，制成的输液用袋经检验均符合要求。因此为确保药品质量，故选用了更安全、可靠的五层共挤输液用膜。
2 特大容量非PVC 五层共挤膜输液生产线的结构组成
该大容量生产线（图1）由分体式制袋机和灌装机组成，结构简单、操作容易、维修方便、无卫生死角、易于清洁[3]。
2.1 特大容量制袋机的介绍
特大容量制袋机安放于万级洁净区局部百级层流罩下，每次制袋前15 分钟开启百级层流罩直至制袋结束关闭。制袋机开启所需洁净压缩空气量较小，结构简单，容易操作，2 人即可运行，自动拉膜、印字，人工上口管，采用完全无中间废边的结构设计，包材利用率100%，按照非PVC 膜材的规格可在1000-4000ml 范围内制袋，运行稳定性较好，速度约为6 袋/ 分钟，切袋下线落入密封周转箱后人工转移至灌装间。
在制袋过程中主要检查热合强度，每30 分钟检查一次，以确保控制袋子不漏液。
按照国家食品药品监督管理局、国家药品包装容器（材料）标准[4]：热合强度（袋）照热合强度测定法（YBB00122003）中复合袋的方法测定，每个热合部位的平均值均不得低于20N/15mm。为达到口管与膜材的最佳相容温度[5]，我们采用不同的温度、时间、压力组合、反复测试，最终得出最佳的参数组合，随机抽取10 只袋子，测试热合强度结果见图2。
2.2 特大容量灌装机的介绍
特大容量灌装机安放于万级洁净区局部百级层流罩下，每次灌装前15 分钟开启百级层流罩直至灌装结束关闭。灌装机结构简单，2 人操作即可，人工上袋、上盖，真空吸住外盖，无任何微粒产生。通过加热薄片移动到口管和盖子之间，设定好焊盖压力和时间无接触加热即可焊盖。采用质量流量计控制装量，误差范围极小。自动下线落入传送袋运送至装锅间。速度约为7 袋/ 分钟。在灌装过程中，每30 分钟检查一次装量和焊盖质量。
加热时间 45 毫秒 压合时间 25 毫秒下线时间 1 毫秒
3 结果
检验结果按照《中华人民共和国药典》2010 年版二部要求对3 批外用生理盐水（2500ml/ 袋）进行检验；按照《国家药品包装容器（材料）标准》对3 批五层共挤输液用膜袋进行检验，结果全部符合规定。
4 结语
目前市场上非PVC 膜软袋输液生产线已经成熟，但特大容量非PVC 膜软袋输液生产线几乎没有，而南京军区南京总医院特大容量非PVC 五层共挤膜输液生产线是由厂家结合厂房实际情况自主研发，先已上线，运行情况良好，随机抽取制得的3批成品外用生理盐水（2500ml）质量均符合《中华人民共和国药典》2010 年版二部及《国家药品包装容器（材料）标准》要求[7]，证明该院特大容量非PVC 五层共挤膜输液生产线稳定、成熟，产品质量稳定、可靠，给医院带来了极大的社会效应。
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参考文献
[1] 李敏. 输液材料的发展趋势及应用[J].河北化工:2007,30(8):29-31.
[2] 王曙东. 浅谈医院制剂对临床医疗的作用及当前存在的问题及解决措施探究[J]. 医学研究生学报，2010，13(3):72-73.
[3] 杨晓东. 输液包装容器的性能比较及发展趋势[J]. 机电信息，2004，16.
[4] 霍本洪. 浅析非PVC 膜软袋生产线的设计[J]. 上海医药,2012,33(13):36-40.
[5] 国家食品药品监督管理局. 国家药品包装容器（材料）标准（YBB00102005，五层共挤膜（I）、袋）.
[6] 林开建. 软袋输液工艺设计中若干问题的探讨[J]. 海峡药学,2007,19(2):20-24.
[7] 王晓华. 王丽华, 张元富, 佰绍军,王彩彤. 注射剂生产质量概述[J]. 中国药业,2010,19(24):88-89.