王海梅 邵 卿 乔红群 刘 晶
江苏省药物研究所；江苏省药物安全性评价中心，江苏南京 210009
[摘要] 目的 观察聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因栓给予兔直肠后对直肠的刺激性，为临床研究用药提供参考。方法 取新西兰兔10只，雌雄各半，按体重随机分为3组，每日给药1次，连续7d，末次给药后24h处死动物，取局部组织，观察有无充血、红肿等现象，同时取直肠进行病理组织学检查。结果 动物剖杀时肉眼检查，各组直肠粘膜未见明显异常。病理组织学检查，聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因栓直肠给药后，并未引起直肠出现明显的病理改变。结论 连续给予聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因栓对直肠无刺激性。
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关键词 ] 聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因；直肠刺激性；安全性
[中图分类号] R927 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）03（c）-0005-02
Experimental study on the rectal irritation of Policresulen Cinchocaine HCl Suppository
WANG Haimei SHAO Qing QIAO Hongqun LIN Jing
JiangSu Center for Safety Evaluation of Drugs;Jiangsu Institute of MateriaMedica， JiangSu 210009， China
[Abstract] Objective To evaluate rectal irritation of Policresulen Cinchocaine HCl Suppository. Methods The rectal irritation of Policresulen Cinchocaine HCl Suppository was administrated to rabbit, q.d. for 7 d. Pathology histology examine of rectum after stoping remedy 24 hours was made. Results No irritation on rabbites’ rectum were noted by naked eyes and pathology histology examine. Conclusion Policresulen Cinchocaine HCl Suppository has no irritation on rabbites’ rectum.
[Key words] Policresulen Cinchocaine HCl Suppository; Rectal irritation; Safety
聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因栓含有聚甲酚磺醛与盐酸辛可卡因两种活性成分，聚甲酚磺醛是一种带有很强负电荷的高酸物质( pH 值为0.6)，可选择性作用于带正电荷的病变及坏死组织，通过高酸及蛋白凝固作用使病菌、原虫收敛、萎缩、分解，具有广谱抗茵及杀菌作用[1]；辛可卡因可以封锁感觉神经的传送达到止痛和止痒的效果。该药临床上主要用来治疗痔疮，尤其肛门发炎引至流血；肛裂和皲裂；肛门痛疡；因肛门或直肠的毛病而引至的肛门湿疹；直肠手术后的伤口等。全文根据《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》及《药物毒理学试验方法与技术》[2-3]，在GLP条件下，对聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因栓的直肠刺激性进行实验研究，为临床安全用药提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 药物
受试物由南京艾德凯腾生物医药有限责任公司提供，聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因栓(聚甲酚磺醛100mg，盐酸辛可卡因2.5mg)，批号20090723；空白栓剂，批号20090728。
1.2 动物及饲养条件
1.2.1 动物 实验兔：10只，雌雄各半，体重2.4~2.6kg，南京市江宁区青龙山动物繁殖场提供，生产许可证号：SCXK(苏)2007-0008。
1.2.2 饲养条件 实验动物饲养于本中心十万级屏障系统，兔1只/笼，动物室温度：18~26℃；湿度：40%~70%；照明：150~300Lux（明暗交替06：00~18：00）；噪音：60dB以下；换气次数：10~18次/h。自由取食全价兔颗粒饲料和实验动物饮用水。
1.3 方法
1.3.1 直肠刺激性试验 本品临床拟用量为3次/d，每次1枚，好转后可改为每天1次。本次试验动物每次给予药物1枚，约为临床人用等效剂量的3倍（成人体重以70kg计）。空白栓剂组同样一次给予1枚。给药方法：每次给药前将动物禁食过夜，将药物以医用凡士林包裹后轻轻纳入家兔直肠内，直至通过肛门括约肌，以栓剂不滑出为限。给药后至少3 h再给予食物。
取新西兰兔10只，雌雄各半。按体重随机分为3组，其中正常对照组2只，不做任何处理；辅料对照组和聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因栓组，每组4只。每天给药一次，连续7 d。末次给药后24 h处死动物，取出局部组织，观察有无充血、红肿等现象。同时取直肠做组织病理检查。
2 结果
2.1直肠刺激性试验
动物在给药期内，聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因栓组1号动物给药4 d后、2号动物给药5 d后肛周红肿，分析认为是由于给药过程中的机械刺激引起的，而非受试物的不良反应。动物剖杀时肉眼检查，各组直肠粘膜未见明显异常。
镜检结果如下：
正常对照组：兔直肠黏膜上皮细胞无变性、坏死，固有层见大肠腺正常分布，固有层无充血、出血及炎症改变。（图1）。
辅料对照组直肠黏膜上皮细胞无变性、坏死，固有层未见血管扩张充血和炎细胞浸润。同正常对照组。（图2）
给药组2号直肠黏膜层皱襞较多，固有层少量炎细胞弥漫性浸润，炎细胞以淋巴细胞和中性粒细胞为主（图3），但未见其它异常。其余3例直肠黏膜上皮细胞无变性、坏死，黏膜固有层也未见充血、水肿和炎细胞浸润，黏膜下层、黏膜肌层与外膜组织结构正常（图4）。
给药组和辅料对照组、正常对照组比较，给药组1例直肠固有层见炎细胞浸润，但例数较少，同时正常直肠组织固有层也可出现炎细胞浸润或淋巴滤泡，所以认为聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因栓直肠给药后，并未引起直肠出现明显的病理改变。
3 讨论
痔疮是一种常见病、多发病，其发病率很高，而且极易导致肝、肾疾病、肛裂、慢性结肠炎、肛瘘、肠癌以至危及生命。在众多的痔疮治疗药物中，栓剂等外用剂型因其应用方便、起效快、疗效好而受到临床医师和广大患者的青睐[4]。本试验通过设置辅料对照组，考察了栓剂本身对直肠的刺激性，结果表明空白栓剂对兔直肠无刺激性。试验中连续给予聚甲酚磺醛盐酸可卡因栓后，仅出现1例直肠固有层见炎细胞浸润，由于正常的直肠组织固有层也可出现炎细胞浸润或淋巴滤泡，所以认为聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因栓直肠给药后，并未引起直肠出现明显的病理改变，对直肠无刺激性。聚甲酚磺醛与辛可卡因两种效力同时作用，可迅速止血、止痒，加速药物起效，促进组织再生。
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参考文献]
[1] 赵辉.聚甲酚磺醛治疗宫颈糜烂的疗效观察[J].临床合理用药,2012,6(5):95-96.
[2] 国家食品药品监督管理局.化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则[Z].2005-03.
[3] 袁伯俊,廖明阳,李波.药物毒理学实验方法与技术[M].北京:化学工业出版社，2007:257.
[4] 申茹,徐英辉,郭玉岩.栓剂的研究概况[J].健康与生物医药,2009（11）：234-235.
（收稿日期：2013-11-20）