孙振坤
商丘市第一人民医院分院传染二科，河南商丘 476100
[摘要] 目的 分析拉米夫定与阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效。方法 患者入院治疗后均给予对症治疗、护肝及保肝等常规治疗，采用拉米夫定治疗A组患者，剂量为100 mg/d；采用阿德福韦酯治疗B组患者，剂量为10mg/d；联合应用阿德福韦酯与拉米夫定治疗C组患者，拉米夫定剂量为100 mg/d，阿德福韦酯为10mg/d。结果 C组HBV DNA 水平与A组及B组相比存在显著性差异（P<0.05）；C组HBV DNA 的转阴率也明显高于A组及B组，且存在显著性差异（P<0.05）。C组的肝功能明显优于A组及B组（P<0.05）。结论 联合阿德福韦酯与拉米夫定治疗肝硬化的临床疗效显著，可推广应用。
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关键词 ] 肝硬化；乙型肝炎；拉米夫定；阿德福韦酯；疗效
[中图分类号] R657.31 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）07（b）-0015-02
因乙型肝炎导致的肝硬化指的是肝脏已经发生弥漫性以及进行性病变，临床特征包括坏死的肝细胞出现纤维化改变，假小叶不断取代正常肝细胞。HBV长期感染是导致乙肝肝硬化的主要原因，因此在临床上应以控制HBV作为治疗原则[1]。本文分析了阿德福韦酯与拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效，报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择我院自2011年l月—2013年10月收治的66例患者作为对象，所有患者均确诊为乙肝肝硬化。将所有患者分为三组。每组22例，A组男10例，女12例；年龄在36~79岁之间，平均（51.7±4.3）岁，10例为B级，其余12例为C级；B组男8例，女14例；年龄在37~80岁之间，平均（53.7±1.3）岁，9例为B级，其余13例为C级；C组男10例，女12例；年龄在37~84岁之间，平均（52.9±2.3）岁，9例为B级，其余13例为C级。三组患者的ChildPugh分级、年龄及性别等均无显著性差异（P>0.05），可以对比临床治疗效果。
1.2方法
所有患者入院治疗后均给予对症治疗、护肝及保肝等常规治疗，常规治疗的时间为30 d。经过常规治疗后分别采用不同的方法治疗三组患者：采用拉米夫定（安徽贝克生物制药有限公司生产，国药准字H20030581）治疗A组患者，给药方式为口服，剂量为100 mg/d；采用阿德福韦酯（天津葛兰素史克有限公司， 国药准字H20120119）治疗B组患者，给药方式为口服，剂量为100 mg/d；联合应用阿德福韦酯与拉米夫定治疗C组患者，口服给药，拉米夫定剂量为100 mg/d，阿德福韦酯为10 mg/d。三组患者的治疗时间均为1年。
1.3观察指标
观察A组、B组及C组治疗前及治疗后对患者进行生化指标检查，根据检查结果比较三组患者的HBV -DNA水平(少于103，或<1.0e+003拷贝/ML是正常值)、HBV-DNA转阴（<1.03copies/mL为阴性）等指标情况。
1.4统计学处理
记录好各项指标值后利用统计软件SPSS 19.0进行分析，结果数据为计量资料，计量资料检验方法为t检验，组间差异比较法为χ2检验，如P<0.05，则说明两组数据存在显著性差异。
2结果
实验中，患者A组患者治疗前HBV -DNA水平为（6.7±2.1 log10拷贝/mL），B组为（6.5±1.8 log10拷贝/mL），C组为（6.6±1.2 log10拷贝/mL），经过t检验后发现A组与B组无显著性差异（P>0.05），B组与C组间差异没有统计学意义（P>0.05）,且A组与C组间差异没有统计学意义（P>0.05）。治疗后，C组为（1.2±1.1 log 10拷贝/mL），经过t检验后发现C组HBV -DNA水平优于A、B两组，C组和A组之间差异具有统计学意义（P<0.05），C组和B组之间差异同样具有统计学意义（P<0.05）见表1。
实验中，患者治疗后C组患者的HBV DNA转阴率为（19（86.36%）高于A组 （10（45.4%））和B组（9（40.9%））经过χ2检验后发现C组HBV DNA转阴优于A、B两组，且C组和A组之间差异具有统计学意义（P<0.05），C组和B组之间差异同样具有统计学意义（P<0.05）见表2。
实验中，三组患者治疗前 A/G及ALT指标没有差异性（P>0.05），治疗后，C组A/G指标为（ 1.8±0.6 ）高于其他两组患者（A组：1.2±0.5；B组1.3±0.2 ）两组均为（P<0.05）；C组患者ALT指标为（29.3±7.8U/L）低于A组（79.6±8.1U/L）和B组患者（80.4±6.5U/L）两组均为（P<0.05），见表3。
3讨论
肝炎后肝硬化是一种常见疾病，早期肝硬化无明显的临床症状，当发展到后期时可出现门脉高压及肝功能遭到损害等情况，肝硬化晚期则表现为腹水、继发感染以及肝性脑病等[2]。为了缓解肝硬化患者的病情，则不仅需要进行常规的抗纤维化、对症支持及抗炎保肝治疗，还应注意选择适当的药物对抗肝炎病毒。本研究联合应用阿德福韦酯与拉米夫定治疗C组的乙型肝炎肝硬化患者，治疗后三组的HBV DNA水平均出现了下降趋势，C组HBV DNA 水平与A组及B组相比存在显著性差异。说明阿德福韦酯联合拉米夫定能够有效降低HBV DNA水平，与目前大部分研究所得到的结果一致[3]。C组HBV DNA的转阴率也明显高于A组及B组，且存在显著性差异。A组转阴率为45.4%、B组为40.9%、C组为86.36%,C组的转阴率较高[4]。因此为了能够在治疗肝硬化患者的过程中防止病毒出现耐药突变的情况，则可以将拉米夫定与阿德福韦酯两种药物联合起来对患者进行治疗[5]。
拉米夫定进入患者体内之后能够有效抑制病毒DNA链合成，避免HBV不断感染，同时该药物不会对正常细胞的DNA合成产生干扰作用，因此在治疗肝硬化时可以长期使用。相关研究表明，长期服用拉米夫定能够有效改善肝脏功能，避免肝脏细胞坏死及减轻纤维化进展，在治疗肝硬化方面的临床疗效显著[6]。此外，拉米夫定可通过肾脏排泄，因此当患者的肝脏受到损害时，也不会对该药物的正常代谢过程产生不良影响，在临床上应用可有效防止并发症的出现[7]。
而阿德福韦酯是一种广谱型药物，能够有效对抗HBV，抑制HBV复制，因此对于肝炎后肝硬化具有良好的治疗效果。肝硬化患者服用该药物后耐药发生的时间相对较晚，且发生率较低，因此能够保证用药安全，可作为对抗HBV的长期治疗药物[8]。本研究中的C组患者在治疗后的ALT水平显著低于A组及B组，也恰好说明了这一点。通过上述分析可知，采用拉米夫定治疗肝炎后肝硬化患者能够有效延缓病情进展，对于肝功能的改善能够发挥重要作用，但在治疗的过程中可能会引起病毒变异，致使病毒的耐药性增强，不利于肝硬化的治疗。而在应用拉米夫定的基础上联合应用阿德福韦酯，能够避免出现交叉耐药的情况，有助于预防耐药及肝炎后肝硬化病情恶化[9]。
综上所述，联合阿德福韦酯与拉米夫定治疗肝硬化的临床疗效显著，可推广应用。
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参考文献]
[1]白连伟,高有方,王兴民,等.拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗E抗原阳性乙型肝炎肝硬化代偿期患者的疗效观察[J].安徽医药,2013,17(5):841-842.
[2]耿建章,范晓红,陆海英,等.乙型肝炎肝硬化失代偿期初始拉米夫定和阿德福韦酯联合抗病毒治疗的疗效观察[J].临床肝胆病杂志,2011,27(8):837-839.
[3]余进,吴赪,程书权.拉米夫定联合阿德福韦酯对乙型肝炎肝硬化患者血清血小板衍性生长因子BB和其他肝纤维化指标的影响[J].中国医药导报,2013,10(24):83-85.
[4]贾红宇,卢微,郑临,等.拉米夫定单药及其初始联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效比较[J].中华肝脏病杂志,2011,19(2):84-87.
[5]陈曙红,何灿明,谭正炳. 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化疗效观察[J].社区医学杂志，2011，9（10）：20-21.
[6]汤茂刚．阿德福韦酯联合拉米夫定治疗失代偿性乙型肝炎肝硬化患者的疗效观察[J].中华传染病杂志,2011,29(8):500-503.
[7]张健,李冰,李梵.阿德福韦酯及拉米夫定治疗乙肝肝硬化的研究[J].医学研究杂志，2010,39(1):4042.
[8]李乃国，徐迎娣.阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察[J].河北医药，2010,32(21):2980-2981.
[9]刘玉斌，陆春芬，周稳兰，等.拉米夫定联合阿德福韦酷治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化[J].中国实用医刊，2011,38(23):123-124.
（收稿日期：2014-05-07）