龚银花
江苏省太仓市第一人民医院感染科，江苏太仓 215400
[摘要] 目的 观察和比较替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的52周疗效。方法 按随机数字表法将我院2011年6月—2014年6月收治的60例HBe阳性慢性乙型肝炎患者分为对照组和观察组，每组30例。对照组采用恩替卡韦进行治疗，观察组采用替比夫定治疗，比较两组患者治疗24周和52周时的疗效。结果 治疗24周后，对照组HBV-DNA转阴23例，占76.67%；ALT复常26例，占86.67%；HBeAg转阴5例，占16.67%；HBeAg血清学转换3例，占10.00%。观察组HBV-DNA转阴25例，占83.33%；ALT复常24例，占80.00%；HBeAg转阴15例，占50.00%；HBeAg血清学转换8例，占26.67%，两组患者的HBV-DNA转阴率、ALT复常率和HBeAg血清转换率比较差异无统计学意义（P＞0.05），但观察组的HBeAg转阴率明显高于对照组，比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗52周后观察组的HBeAg血清学转换12例，占40.00%；对照组的HBeAg血清学转换5例，占16.67%，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 替比夫定和恩替卡韦治疗CHB疗效相当，但采用替比夫定治疗24周时患者HBeAg阴转率和52周时HBeAg血清学转换均高于恩替卡韦治疗。
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关键词 ] 替比夫定；恩替卡韦；慢性乙型肝炎
[中图分类号] R512.62 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）10（b）-0108-02
慢性乙型肝炎（CHB）在临床上十分常见，是严重威胁患者身体健康和生命安全的重要传染性疾病,我国的CHB患者多达3000万人以上[1]。目前，抗病毒疗法是临床上治疗慢性乙型肝炎的常用方法，而核苷酸类似物在其中发挥了重要作用。该类型药物可长时间抑制HBV复制，预防HBV突变，从而有效控制疾病进展。有研究报道[2]，HBeAg阳性患者每年发展为肝硬化的比例为3.5%，而HBeAg血清学转换和阴转的患者发展为肝硬化的比例分别为0.9%和1.5%。本文以我院收治的60例慢性乙型肝炎患者为研究对象，对替比夫定与恩替卡韦这两种核苷类药物治疗HBe阳性慢性乙型肝炎的52周疗效进行了比较和探讨，旨在为临床治疗提供依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2011年6月—2014年6月收治的60例HBe阳性慢性乙型肝炎患者为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组30例。其中对照组有男18例，女12例，年龄24～68岁，平均（36.3±2.8）岁；体重49～75kg，平均（62.4±8.3）kg；HBV DNA为（6.89±1.02）lg copies/mL，ALT为（185.2±159.3）U/L；观察组有男16例，女14例，年龄21～66岁，平均（35.9±2.6）岁；体重48～74kg，平均（62.2±8.1）kg；HBV DNA为（6.87±1.04）lg copies/mL，ALT为（187.2±159.5）U/L。两种患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准[3]，均为HBeAg阳性CHB患者；近6个月内未使用阿德福韦、拉米夫定、干扰素等抗病毒药物进行治疗；均签署知情同意书。
排除标准：合并自身免疫性或代谢性肝病；合并严重的心、肺、肾等其他重要脏器疾病者；合并神经与精神疾病患者；既往有毒品史或滥用乙醇者；合并肝性脑病、食管胃底静脉曲张出血等失代偿期肝病；妊娠及哺乳期者。
1.3 治疗方法
入院后对所有患者行常规诊疗护理，对照组患者给予恩替卡韦片（正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字H20100018）治疗，每次0.5 mg，1次/d，连续治疗52周。观察组给予替比夫定片（北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20070028）治疗，每次600 mg，1次/d，共治疗52周，上述患者在治疗期间均不使用其他抗病毒药物。于治疗24周和52周时以电话随访的方式对患者进行症状、血清学及病毒学随访，并定期随访血、尿常规。
1.4 检测方法
HBV DNA采用实时荧光定量PCR仪（美国ABI生产，型号7300）检测，试剂盒由中山达安基因有限公司提供；血清HBV标记物采用ELISA法检测，试剂由上海科华生物技术有限公司提供；肝功能则采用全自动生化分析仪及配套试剂（日立公司生产，型号7600）进行检测。
1.5 观察指标
观察并统计两组患者治疗24周时的HBV DNA转阴率、ALT复常率及HBeAg转阴率，比较两组患者治疗24周和52周时的HBeAg血清学转换率。
1.6 统计学方法
采用SPSS 16.0统计学软件对本次研究数据进行分析和处理，以均数±标准差表示各计量资料，以率和构成比表示计数资料，分别采用t或χ2 对其进行检验，当P＜0.05时表示组间比较差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗24周时的HBV DNA转阴率、ALT复常率与HBeAg转阴率
经24周治疗后，两组患者的HBV DNA转阴率与ALT复常率比较差异无明显差异，但观察组的HBeAg转阴率明显高于对照组，比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。
2.2 两组治疗24周和52周时的HBeAg血清学转换率
治疗24周时，两组患者的HBeAg血清学转换率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗52周时观察组的HBeAg血清学转换率明显高于对照组，比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。
3 讨论
目前，替比夫定与恩替卡韦是抗病毒疗效最强的两种核苷类似物[4]。有研究表明[5]，这两种药物均能有效抑制HBV复制，在慢性乙型肝炎的临床治疗中可发挥积极作用。本次研究发现，治疗24周时两组患者的HBV DNA转阴率均达到了76%以上，而ALT复常率也在80%以上，提示二者均可获得较好的治疗效果。但在临床治疗中不仅要从患者的实际病情出发，还应注重多种抗HBV药物治疗效果的个性化，以探求和制定最佳的治疗方案。有鉴于此，本文观察和比较了替比夫定与恩替卡韦治疗HBe阳性慢性乙型肝炎的52周疗效。
替比夫定是一种人工合成的抗HBV DNA多聚酶药物，属于胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L型对应体。该药物可与HBV天然底物胸腺嘧啶的5´-腺苷竞争，抑制HBV DNA活性，终止HBV DNA链延长，达到抑制病毒复制的目的。恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，可抑制HBV多聚酶，能在磷酸作用下成为拥有活性的三磷酸盐，通过与三磷酸脱氧鸟嘌呤竞争达到抑制病毒的目的[6]。
HBV DNA定量检测可有效评估HBeAg阳性慢性乙型肝炎抗病毒治疗的实际效果，其浓度降低表明病毒复制繁殖停止，因此在乙肝治疗效果评价中可发挥重要作用。本次研究分别采用替比夫定与恩替卡韦对不同组别的患者进行了治疗，结果显示两组患者治疗24周时HBV DNA转阴率、ALT复常率及血清学转换率比较差异均无统计学意义（P＞0.05），但观察组此时的HBeAg转阴率与52周时的血清学转换率均明显高于对照组（P＜0.05），与有关研究相一致[7]。提示替比夫定和恩替卡韦治疗CHB疗效相当，但替比夫定可在强效抑制HBV DNA的同时提高HBeAg转阴率与血清学转换率，临床上可将其作为疗效预测的指标和治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的停药标准之一[8]。
综上所述，替比夫定和恩替卡韦治疗CHB疗效基本一致，但采用替比夫定治疗24周时患者HBeAg阴转率和52周时HBeAg血清学转换率均高于恩替卡韦。同时，定期检测HBeAg定量水平可预测临床疗效，对抗病毒治疗也有积极意义，临床上可加以借鉴和推广。
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参考文献]
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（收稿日期：2014-08-05）