蔡茜1 朱应群1 陈思睿2 李喆1 廖敏1 秦冉冉1
1.长沙市第三医院呼吸内科,湖南长沙 410015； 2.长沙市第三医院重症监护病房,湖南长沙 410015
[摘要] 目的 探讨前列地尔联合西地那非治疗慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压的临床疗效。方法 将100例确诊为慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压的患者随机分为3个试验组和1个对照组：对照组25例，给予吸氧、抗感染、利尿、改善循环等常规治疗；前列地尔组 25例，在常规治疗基础上给予前列地尔注射液 10 μg 静脉注射，1次/d，共14d；西地那非组25例，在常规治疗基础上给予西地那非25 mg口服，3次/d，共14d；联合治疗组25例，在常规治疗基础上给予前列地尔注射液10 μg静脉注射，1次/d，西地那非 25 mg口服，3次∕d，共14d。治疗前后分别对患者进行肺功能、6 min步行距离、心脏彩色多普勒及血气分析检查，用统计学方法比较其疗效。结果 各组治疗后较治疗前相比肺动脉收缩压、肺功能FEV1%、动脉血氧分压、6min步行距离及均有所改善（P <0.05），但联合治疗组更为明显，差异有统计学意义（P ＜0.01）。结论 前列地尔与西地那非联合治疗疗效明确，可一定程度逆转或阻止慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压的发展。
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关键词 前列地尔；西地那非；肺动脉高压；慢性阻塞性肺疾病
[中图分类号] R563.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）09（a）－０139-02
[作者简介] 蔡茜（1978-），女，湖南长沙人，硕士学位，副主任医师。研究方向：COPD与肺动脉高压。
[通讯作者]陈思睿（1979-），男，湖南长沙人，本科，主治医师，研究方向：重症医学。
肺动脉高压的定义为：静息状态下通过右心导管测定平均肺动脉压≥25 mmHg[1]。肺动脉高压是一组预后不良的疾病，特征为肺动脉压力和阻力的增高。慢性炎症及慢性缺氧是慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压的主要发病原因，持续的肺动脉压力和肺血管阻力使得右心逐渐衰竭[2]。随着病情的进展患者运动耐力下降明显，致残率和病死率都很高。该研究旨在观察联合前列地尔与西地那非治疗慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压患者的疗效，研究联合用药的效果，从而达到提高患者生活质量，降低死亡率的目的，以2012年8月—2013年5月该院的100例患者为研究对象，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
将在长沙市第三医院呼吸内科住院的100例确诊为慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压患者随机分为3个试验组和1个对照组，每组均为25例。所有患者均符合COPD全球策略2011年修订版中的COPD诊断标准[3]。还同时符合2009年欧洲心脏病学会肺动脉高压诊治指南中肺动脉高压的诊断标准[4]。所有研究对象年龄、性别、体重病程上匹配，均排除合并肺外疾病。如果患者合并支气管哮喘、肺栓塞、肺癌、肺结核等其他肺部疾病也不纳入本研究中[4]。该研究还排除了对前列腺素及西地那非过敏和正在使用异搏定、硫氮唑酮、硝酸甘油等药物患者。本研究经长沙市第三医院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。
1.2 检测方法
所有患者均通过心脏彩超（美国HP公司）测量安静状态下肺动脉收缩压(PASP) ，均在肺功能室以肺功能仪（美国耶格公司）进行肺功能检查，主要的测定指标是：用力肺活量（FVC），1 s率（FEV1），FEV1/FVC及FEV1占预计值的百分比(FEV1%)。所有患者均在安静状态下抽动脉血以血气分析仪（美国西门子公司248型）测定氧分压。并在病房走廊上划定区域行6 min步行距离测定。
1.3给药方法
对照组25例，给予鼻导管持续低流量吸氧（1~2L/min）、根据药敏试验或经验静脉使用抗生素抗感染、口服小剂量利尿剂利尿等常规治疗；前列地尔组 25例，在常规治疗基础上给予前列地尔注射液（商品名凯时，中国北京泰德制药有限公司生产，10 μg/支）10 μg静脉注射，1次/d，共14天；
西地那非组25例，在常规治疗基3础上给予西地那非（商品名万艾可，美国辉瑞制药有限公司生产，100 mg/片）25 mg口服，3次/d，共14d；联合治疗组25例，在常规治疗基础上给予前列地尔注射液10 μg静脉注射，1次/d，西地那非25 mg口服，3次/d，共14d。
1.4 观察指标
观察用药前后各组患者PASP、6 min步行距离、FEV1%、动脉血氧分压的变化。
1.5 统计学方法
采用SPSS 17.0进行统计学分析，计量数据以均数±标准差（x±s）表示。在方差齐性的基础上两组数据之间比较采用t检验，检验水准取α=0.05。
2 结果
4组患者治疗前后PASP、FEV1%、6 min步行距离、PO2比较各组治疗后较治疗前相比肺动脉收缩压、6 min步行距离、肺功能FEV1%及动脉血氧分压均有所改善（P <0.05），但联合治疗组更为明显，差异有统计学意义（P ＜0.01）。
3 讨论
长期慢性缺氧促使慢性阻塞性肺疾病患者肺血管内皮功能失调、肺血管收缩、血管内微小血栓形成、肺血管结构破坏，从而导致肺动脉高压。前列腺素E1能够选择性地舒张肺动脉，一定程度上降低肺血管阻力，使肺动脉压下降，同时又具有使炎性介质释放减少，以及抑制血小板聚集等特点[5]，能改善微循环并使肺通气/血流比例失调得以改善。前列地尔为前列腺素E1脂微球载体制剂，与传统的制剂相比具有副作用少、靶向性高的优点。西地那非作为一种高选择性的磷酸二酯酶抑制剂，能够通过减少环鸟苷酸降解，使内源性NO增多，从而起到扩张肺动脉，降低肺动脉压的作用。近年来，国内外均有研究表明西地那非在降低肺血管阻力、改善心脏指数等方面疗效显著[6-7]，在治疗肺动脉高压方面优势明显。
该研究发现前列地尔与西地那非联用后，肺动脉收缩压由（72.6±5.4）mmHg降至（56.7±6.3）mmHg，肺功能FEV1%由（55.6±5.3）%升至(63.6±4.8)%，6 min钟步行距离由(251.2±12.3)m增加至(312.1±15.3)m，动脉血氧分压由治疗前的(61±6.9)mmHg上升至治疗后的(75±7.7)mmHg,改善显著，较常规治疗及应用单药治疗有明显优势(P <0.05)。 并且二者有很好的协同作用，两者联合使用可相互增强疗效，并减轻单一药物剂量过大引起的不良反应。二者联合使用的优势与王海燕等[8]研究结果在降低肺动脉收缩压、改善肺功能、提高氧分压上是基本一致的。与其他研究结果不同的是本研究将6 min步行距离也纳入观察指标中，6分钟步行距离的增加意味着患者气促程度的改善，活动耐力增加，生活质量的提高。而本研究发现在联合用药组6 min步行距离也是显著增加的。该实验的不足是每组患者数量较少，在以后的后续研究中将克服这一缺点，尽量增加研究对象的数量，使得研究结果更具说服力。总之，上述研究表明前列地尔与西地那非可互相增强疗效，有很好的协同作用，在一定程度上可阻止或逆转慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压的进展，改善患者的预后，提高患者的生活质量。
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参考文献
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(收稿日期：2014-09-03）