李雪峰
山东省德州市第二人民医院肿瘤内科，山东德州253004
【摘要】目的:探讨吉西他滨联合替吉奥治疗胰腺癌的疗效及药物安全性。方法:选取胰腺癌患者60例为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组30例。观察组实施吉西他滨联合替吉奥治疗；对照组实施吉西他滨联合顺铂治疗。结果:观察组患者的总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0 05)；两组药物副作用对比，差异没有统计学意义（P>0 05）。结论:吉西他滨联合替吉奥治疗胰腺癌临床疗效较好，患者耐受性好，值得临床推广。
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关键词 胰腺癌；吉西他滨；替吉奥
【中图分类号】R736 7【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517(2015)01-0071-02
胰腺癌是临床最常见且恶性程度极高的一种消化系统肿瘤，居恶性肿瘤死因的第4位，具有进展速度快、治愈率低等特点。由于胰腺癌患者早期无明显特异性症状和体征，临床确诊多处于癌症晚期，已失去最佳治疗时机，预后极差。因此，化疗药物保守治疗成为胰腺癌的主要治疗方法。据相关数据显示［1］，局部进展期胰腺癌患者中位生存期仅为9～13个月，而晚期则仅为3～6个月。长期以来，手术、放疗和化疗是治疗癌症的主要方法，但由于胰腺解剖结构的特殊，有效治疗方法较少。采取有效的药物保守治疗是局部不可切除胰腺癌的传统治疗方案。替吉奥是氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，是治疗晚期胰腺癌的临床常见药物之一。本研究采用吉西他滨联合替吉奥治疗胰腺癌，收效显著，现报告如下。
1资料与方法
1 1一般资料选取我院自2011年1月至2014年5月收治的胰腺癌患者60例为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组30例。其中观察组男21例，女9例；年龄35~60岁，平均年龄（48±4）岁；病程3个月至1年，平均（5±1 5）个月；肿瘤部位：胰头18例，胰体10例，胰尾2例；肿瘤体积2 3cm×1 7cm×1 4cm～5 2cm ×4 2cm×2 1cm；腹背疼痛15例，黄疸7例，血糖异常者3例，食欲不振4例，皮肤瘙痒1例。对照组男20例，女10例，年龄33~62岁，平均年龄（50±5）岁；病程2个月至1 5年，平均（6±2 5）个月；肿瘤部位：胰头17例，胰体12例，胰尾1例；肿瘤体积2 1cm×1 5cm×1 3cm～5 1cm ×4 1cm×2 2cm；腹背疼痛14例，黄疸6例，血糖异常者5例，食欲不振3例，皮肤瘙痒2例。两组患者在性别、年龄、病程、肿瘤部位等方面对比，差异没有统计学意义（P>0 05），具有可比性。
1 2纳入标准患者均经病理学检查确诊为胰腺癌，伴有不同程度的上腹部不适，自愿签署知情同意书。KPS评分>70分，预测生存期大于2个月，无重大基础疾病，局部晚期、复发不能手术；肝、肾功能正常；伴有远处转移，既往未接受过放化疗；预计生存期>3个月；具有影像学检查显示的可测量病灶。排除吞咽困难、消化道梗阻以及消化道活动性出血者，不伴有严重脏器疾患，排除妊娠或哺乳妇女。
1 3治疗方法两组患者均常规给予抗肿瘤药物综合治疗。辅助应用地塞米松、胃复安、托烷司琼等对症支持治疗。观察组实施吉西他滨联合替吉奥治疗：吉西他滨（江苏奥赛康药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20093698）600mg／m2，静滴30min，每周1次，共7周；同时给予替吉奥胶囊（齐鲁制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20100151）60mg，每日2次，分早、晚口服，3周为1个疗程。对照组实施吉西他滨联合顺铂（南京制药厂有限公司生产，批准文号：国药准字H20103216）治疗：吉西他滨600mg／m2，静滴30min，每周1次，共7周；同时给予顺铂25mg／m2，每3周重复。在此期间，若患者出现不能耐受的药物不良反应，则立即中止治疗。
1 4疗效判定标准根据卫生部WHO的疗效评价标准［1］，分为完全缓解、部分缓解、病变稳定和病变进展四个阶段。完全缓解：原有病灶消失，或肿瘤缩小>50％；部分缓解：病灶变小，肿瘤缩小≤50％；病变稳定：肿瘤大小不变；病变进展：病灶变大或出现转移。治疗总有效率=( 完全缓解+部分缓解+病变稳定)／总例数×100％ 。
1 5统计学分析采用SPSS 13 0数据软件包进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0 05为差异具有统计学意义。
2结果
2 1两组临床疗效对比两组患者的治疗总有效率分别为90%与76 7%，观察组总有效率显著优于对照组，差异具有统计学意义(P<0 05)。见表1。
2 2两组不良反应发生率比较观察组患者伴有消化道反应2例，脱发1例，血液毒性1例，骨髓抑制1例，末梢神经炎1例，占20％ (6／30)；对照组患者伴有消化道反应1例，过敏反应1例，肾毒性1例，骨髓抑制2例，神经毒性1例，占20％ (6／30)；两组药物不良反应对比，差异不具有统计学意义(P＞0 05)。
3讨论
胰腺癌是一种恶性程度较高的肿瘤，患者往往生存时间短，预后差，病死率高。近几年我国胰腺癌出病率每年都呈上升的趋势，我国医学界和社会已经将胰腺癌作为重点关注的疾病之一。胰腺癌的高发部位在胰头，从而导致其早期发现困难，由于发病隐匿，很多患者错过了手术治疗的时机，因此手术切除率比较低。胰腺癌患者即使能够手术切除，复发率也比较高，患者实施手术切除以后5年生存率仍在10％以下［2］。因此寻找优质、高效的胰腺癌治疗方案迫在眉睫。根据相关报道统计［2］，胰腺癌还容易向腹腔、区域淋巴结、肝脏以及腹膜转移，这也给治疗带来了很多困难。胰腺癌患者往往只能通过化疗来延长生存期和提高生活质量。部分胰腺癌患者在进行化疗时不敏感。据相关资料报道［3］患者在进行胰腺癌手术后使用耐受性好、疗效可靠的放化疗药物，能够减轻患者痛苦、提高其生活质量、延长生存期。吉西他滨是胰腺癌治疗的金标准，该药是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药,具有很强的放射增敏作用，容易被患者耐受, 但是其作用有限有效率只有5％［3］，对于身体状态较好的患者可以使用吉西他滨联合其它药物增强疗效。
替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，其药物成分包括替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西，以替加氟为主，其中替加氟是5-Fu的前体药物，有很好的口服生物利用度。吉美嘧啶能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-Fu的分解代谢，阻止氟尿嘧啶活化物降解，有助于长时间维持血中和肿瘤组织中5-Fu有效浓度，增强抗癌作用。奥替拉西能够阻断5-Fu的磷酸化，对消化道恶性肿瘤患者在空腹状态下给予替吉奥,奥替拉西在患者的胃肠组织中具有很高的分布浓度，增加奥替拉西的生物利用度,从而影响5-Fu在胃肠道的分布，减轻5-Fu引起的胃肠道毒副作用［3］。替吉奥与5-Fu在药效对比方面具有两方面的优势，①患者在服用替吉奥后，体内能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性；②替吉奥的药毒性比5-Fu要小，并且患者服药方便。吉西他滨联合替吉奥治疗胰腺癌，患者全身反应少，毒副反应较轻，能迅速改善症状，患者耐受性好，部分减轻痛苦，免疫调节作用强，提高生活质量，延长了患者的生存期。
顺铂是一种含铂的抗癌药物，对肉瘤、恶性上皮瘤、淋巴瘤均具有很好疗效，属于细胞周期非特异性药物。该药物结构简单、作用强，具有抗癌谱广、无交叉耐药等优点，与多种抗肿瘤药有协同作用，是临床应用较为广泛的抗肿瘤药物之一。对照组采用吉西他滨注射液联合顺铂给药，二者联合应用后呈现出协同作用，可发挥更为明显的抗肿瘤效果，从而降低顺铂的给药剂量，降低药物给患者带来的副作用，减少患者痛苦，改善其预后。
综上所述，吉西他滨联合替吉奥治疗胰腺癌临床疗效较好，患者耐受性好，值得临床推广。
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参考文献
［1］李丹明，孙新臣，杨焱，等.胰腺癌调强放疗对Cystatin C分泌的影响［J］.浙江临床医学,2014,16(07):1055-1057.
［2］祁英，陈东基，马有国.吉西他滨诱导化疗后放疗同步联合卡培他滨治疗局部进展期胰腺癌的临床疗效［J］.中华放射医学与防护杂志， 2014，34（05）： 355-357.
［3］欧阳华强，潘战宇，谢广茹.胰腺癌肝转移治疗进展［J］.中国肿瘤临床，2014,16(02):138-141.
(收稿日期：2014 10 09)