吴惠
湖北省汉川市人民医院内分泌科，湖北汉川431600
【摘要】目的：测定2型糖尿病（Type 2 Diabetes mellitus,T2DM）合并冠心病（Coronary heart disease,CHD）患者血中D-二聚体（D – Dimmer，DD）和β2-微球蛋白（β2—Microglobulin，β2-MG）水平，探讨其在T2DM+CHD联合检测的临床意义。方法：T2DM+CHD 26例为A组，同期住院的T2DM27例为B组，同期在医院体检的健康者27例为C组，观察三组DD和β2-MG水平，以A组为研究对象，观察DD和β2-MG的敏感度和特异度。结果：在DD和β2-MG含量上，各组之间比较差异有统计学意义（P＜0 05）。A组和B组在DD的敏感度和特异度，和β2-MG的敏感度差异有显著性。结论：联合检测DD和β2-MG对T2DM+CHD有重要的辅助诊断意义。
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关键词 2型糖尿病；冠心病； D-二聚体；β2-微球蛋白
【中图分类号】R446 11+2【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517(2015)01-0117-02
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，长期高血糖可导致眼、肾、心脏、血管、神经的损害和功能障碍。糖尿病患者冠心病发生的风险明显增加2~4倍［1］，糖尿病代谢紊乱导致的炎症反应又与冠心病的发生有关，而且多种细胞因子参与其中，包括D-二聚体和β2-微球蛋白等。本文研究D-二聚体（DD）和β2-微球蛋白（β2-MG）在T2DM合并CHD中的变化规律，探讨其联合检测在T2DM合并CHD诊断中的临床意义。
1资料与方法
1 1临床资料选取2012年 1月至2013年 1月在我院内分泌科住院的患者和门诊健康体检者为研究对象，A组均符合WHO有关冠心病、糖尿病的诊断标准。A组T2DM+CHD 26例，其中男16例，女10例；年龄35~78岁，平均年龄(61 38±4 78)岁。同期住院的T2DM 27例为B组，其中男13例，女14例；年龄39~79岁，平均年龄(62 68±5 12)岁。同期在医院体检的健康者27例为C组，其中男16例，女11例；年龄35~78岁，平均年龄(64 64±4 67)岁。三组年龄等方面比较差异无统计学意义(P＜0 05),具有可比性。所有对象均排除以下情况：①风湿免疫性疾病；②感染性疾病；③严重的肝肾疾病；④创伤性疾病；⑤痛风；⑥近四周未服用降血脂药物和抗凝药物；⑦以上所有病例均无肿瘤。
1 2检测方法：
1 2 1仪器Beck man coulter ACL—ADVANCE全自动血凝仪和全自动生化分析仪及离心机。DD由挪威nyco Card Reader II仪采用胶体金法检测，β2-微球蛋白采用化学发光法检测。
1 2 2标本采集受试者予以12h的禁食，次日清晨采静脉血，DD用专用血凝试管取静脉血2ml，3000r/min离心20min分离待查。β2—MG用生化管取静脉血2ml，3000r/min离心20min分离待测。
1 3观察指标本院血浆D-二聚体正常参考值为0~255ng/ml；β2-微球蛋白正常参考值为1 28~1 95mg/L
1 4统计学方法应用SPSS13 0软件包进行数据分析， 计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0 05为差异有统计学意义。
2结果
T2DM合并CHD患者血浆DD和血清β2-MG水平均高于正常组，差异有统计学意义（P<0 01）。以C组表1的平均值为参考正常，A组和B组的敏感度和特异度见表2；A组和B组在DD的敏感度和特异度和β2-MG的敏感度方面比较，差异有显著性（P<0 01）；在β2-MG的特异度上，差异无统计学意义（P>0 05）。
3讨论
T2DM+CHD是糖尿病患者死亡的重要原因，T2DM+CHD病理生理较为复杂，病变发生率明显增高，与高血糖、高血压和高脂血症等存在密切关联，目前明确高血糖、胰岛素等代谢紊乱，是T2DM发生冠心病的主要原因，冠状动脉粥样硬化是冠心病的病理基础，本研究显示，对T2DM+CHD患者进行研究发现，T2DM+CHD患者体内DD和β2-MG水平都明显高于正常组，这对诊断T2DM+CHD有重要参考价值，同时对观察病情有重要意义。
DD是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下裂解产生的一种降解物，是纤维蛋白单体经活化，因子XI交联后，再经纤溶酶水解产生的一种特异性降解产物，它既反映体内的纤溶状态，又反映凝血活动。DD浓度升高，表明体内存在高凝状态。反应机体凝血酶生成增多和触发性纤溶活性增强，标志着凝血和纤溶系统的双重激活，是临床判断血清高凝状态和血栓性疾病的一项敏感指标，是目前公认的体内活动性血栓形成的特异性分子的标志物，继发纤溶的特异性指标［2-4］。大量研究显示凝血纤溶失衡在冠心病的发生发展中起关键作用，冠心病患者动脉粥样斑块破裂、血小板激活而伴凝血过程强化，机体处于高凝状态，随之血管内皮损伤，心肌细胞坏死刺激纤溶系统，促使部分纤维蛋白降解，糖尿病高血糖可产生糖基化产物，它能使血小板上的纤维蛋白原结合增强，促使血小板聚集，导致血栓或广泛的微血栓形成、易并发凝血病变。同时也激活机体凝血机制和纤溶改变、致人体高凝状态使DD明显增高。本实验资料表明，T2DM+CHD血浆DD明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0 01），其原因可能是T2DM+CHD患者在脂代谢异常、脂质合成增加刺激动脉内膜平滑肌细胞增殖，从而导致血管基底膜增厚，微血管瘤的形成，造成微循环障碍，容易阻塞细小血管导致组织缺血缺氧，使局部产生大量的活性氧，从而损伤血管内膜，容易引起动脉血管硬化等慢性炎症［5］，DD的升高反映了T2DM+CHD患者凝血与纤溶系统的亢进。
β2-MG是人类细胞膜上组织相容性Ag轻链部分，相对分子量小，是一种较小的蛋白质，在生理情况下，以低浓度存在于血液、脾、脑脊液、尿液等体液中，由于其分子量小且不与血浆蛋白结合，可以自由地通过肾小球，几乎能被肾小管完全吸收，继而全部在肾脏进行分解代谢，正常人β2-MG的合成和释放量非常恒定。T2DM+CHD可引起动脉粥样硬化，机体处于处于缺氧状态，全身小动脉痉挛，造成动脉腔狭窄，周围阻力增加，加重缺血。身体长期处于高糖状态，糖代谢异常致使脂代谢异常，组织胆固醇及含量绝对增加，沉积在肾小球基底膜，刺激基底膜细胞增殖和细胞外间质生成，使肾小球毛细血管张力变化，导致肾血流动力学改变，使肾小球处于高滤过状态，肾小球脂质沉积，使肾血管发生变化［6］。由于肾小球滤过功能的损害，随着病情的发展，肾脏小动脉发生肥厚、变性、硬化、肾小球膜受到破坏，滤过率下降导致血中β2-MG浓度的增高［7］。本文结果显示，T2DM+CHD的血清β2-MG含量高于正常组（P<0 01），说明糖尿病和冠心病不仅仅有心血管病变，也累及肾脏小动脉，肾小球滤过膜的破坏。血清β2-MG浓度的增高可反映肾小球滤过率降低和体内脂质代谢合成异常有关 ［8］。
从DD和β2-MG检测的敏感度和特异性来看，A组和B组在DD的敏感度和特异性与β2-MG敏感度比较，差异有显著性（P<0 01），也说明了DD和β2-MG联合检测的意义。DD和β2-MG两项联合检测是较为理想的有价值的检测指标，应用范围广泛，但并非特异性指标，在排除其他脏器疾病的前提下，对T2DM+CHD的诊断有指导价值，且患者血清中DD和β2-MG的不断增高，应看做是一个危险的因素，对疾病做到早发现、早诊断、早治疗，更好的提高患者生存质量。
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参考文献
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(收稿日期：2014 10 02)