仇守环
山东省陵县人民医院义渡口分院妇产科，山东陵县253506
【摘要】目的：观察米非司酮联合甲基睾丸素治疗子宫肌瘤的疗效。方法：选择100例子宫肌瘤患者，随机分为观察组和对照组，每组50例。观察组采用米非司酮联合甲基睾丸素治疗，对照组采用米非司酮治疗，观察两组患者疗效及不良反应。结果：观察组子宫肌瘤体积缩小程度以及治疗总有效率均显著优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；两组药物不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：米非司酮联合甲基睾丸素治疗子宫肌瘤疗效较好，值得临床推广应用。
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关键词 子宫肌瘤；米非司酮；甲基睾丸素
【中图分类号】R737.33【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2015）04-0070-02
子宫肌瘤是女性生殖系统常见病之一，多发病于35~60岁的妇女，该病的高发人群为孕期女性，发病率高达20%~35%［1］。子宫肌瘤多为良性肿瘤，极少恶变，但由于其严重威胁着女性健康，已经成为社会关注的重要问题。以往临床上治疗子宫肌瘤的多以手术治疗的方法为主，手术方式有子宫部分切除术、扩大子宫切除术、子宫全切除等，但术后有可能发生炎症、盆腔连粘等并发症，况且子宫对内分泌调节起重要作用，一旦行子宫切除术将影响到患者各种生理心理过程，容易诱发内分泌紊乱，尤其是绝经前的子宫肌瘤患者，若行子宫切除术即使能够保留部分卵巢，但术后也会引起更年期的早发。因此，许多患者不接受子宫切除术治疗方式，所以保守治疗成为近年备受推崇的治疗方法。笔者采用米非司酮联合甲基睾丸素治疗子宫肌瘤，取得满意效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取我院2011年3月至2014年3月收治的100例子宫肌瘤患者作为研究对象，患者均符合《妇科实用科学》子宫肌瘤临床诊断标准［1］，且经过妇科检查及B超检查确诊，随机分为观察组和对照组各50例。观察组中年龄22～45岁，平均年龄（36±4.5）岁；病程2个月至5年，平均病程（2±0.5）年；多发性肌瘤20例，单发性肌瘤30例；肌瘤平均体积为（5.5±1.2）cm ；肌瘤发生部位：浆膜下肌瘤15例，黏膜下肌瘤20例，肌壁间肌瘤15例；临床表现：月经经期延长10例，月经紊乱10例，痛经10例，月经量增多10例，继发性贫血10例，对照组年龄21～43岁，平均年龄（37±5.5）岁；病程3个月至4年，平均病程（2.5±0.5）年；肌瘤多发22例，肌瘤单发28例；肌瘤平均体积为（5.3±1.3）cm ；肌瘤发生部位：浆膜下肌瘤14例，黏膜下肌瘤18例，肌壁间肌瘤18例；临床表现：月经经期延长10例，月经紊乱10例，痛经10例，月经量增多10例，继发性贫血10例。两组患者年龄、病程以及肿瘤大小、部位等一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2排除标准排除治疗前3个月内使用激素类药物治疗者，合并子宫腺肌病患者、子宫体积过大患者、妊娠期患者、卵巢肿瘤患者、米非司酮药物过敏患者以及心血管、肝、肾和造血系统等严重系统性疾病者。患者均自愿进行药物保守治疗。
1.3治疗方法观察组每日睡前给予米非司酮（上海华联制药有限公司生产，国药准字H10950202，规格：25mg/片）12.5mg、甲基睾丸素（天津力生制药有限公司生产，国药准字H12020153，规格：5mg/片）5mg口服治疗，连续服用3个月；对照组仅给予米非司酮5mg，每日睡前口服1次，连续服用3个月。观察并记录两组患者给药后子宫肌瘤体积直径及药物不良反应情况。治疗期间若发现患者肝肾功能异常则立即停止用药。
1.4疗效判定治愈：患者所有临床症状和体征基本消失，子宫超声检查结果显示无子宫肌瘤影像表现；显效：患者有轻微的症状和体征，较前有明显的改善，B超结果显示，子宫肌瘤体积缩小半数以上；有效：患者症状、体征有所改善，B超结果显示，子宫肌瘤体积缩小25%~50%；无效：经过治疗后，患者仍然有明显的临床症状和体征，没有好转甚至加重。
1.5统计学处理采用SPSS 12.0软件进行数据统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1治疗后两组子宫肌瘤体积及不良反应比较给药期间两组均未出现明显药物不良反应，用药初期观察组有2例患者出现轻微恶心，1例患者伴有轻度食欲减退。对照组患者有1例出现轻微潮热，有2例患者伴有轻度恶心、食欲不振，有1例患者伴有多汗症状。未作特殊处理，于停药后自行消失，两组差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组子宫肌瘤体积缩小程度显著优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），具体见表1。
2.2两组患者临床疗效比较观察组患者治疗总有效率为100%，明显优于对照组的80%，差异具有统计学意义（P<0.05），具体见表2。
3讨论
子宫肌瘤是一种良性肿瘤，该病是由于突变的单个平滑肌细胞增殖而成的单克隆肿瘤，患者体内的雌激素及孕激素明显高于正常值。雌激素、孕激素水平异常是引起女性子宫肌瘤的主要因素之一，该病对激素具有一定的依赖性，以雌激素和孕激素作为其生长的依据，因此，子宫肌瘤细胞内往往含有较多的雌激素和孕激素，这些激素在子宫肌瘤中的含量也远远高于肌层含量，子宫肌瘤患者体内的雌激素、孕激素含量要高于正常女性体内的雌激素、孕激素的含量。子宫肌瘤患者多无明显的临床表现，有的表现为月经周期延长、月经量增多、痛经、白带增多等月经紊乱症状，有的感觉腰背酸痛、腹部坠胀，甚至自己能触及下腹部包块，肿瘤大者压迫膀胱可引起尿频尿急、便秘等，有的引起习惯性流产等症状；严重的子宫肌瘤患者有较大的肌瘤时，医生进行检查时可在下腹部扪及实性包块，若伴感染时肿物可有坏死、出血及脓性分泌物附着。育龄期间的妇女若患子宫肌瘤，病情严重时还会造成不孕或继发性贫血等，严重影响患者身心健康和生存质量。
以往临床上治疗子宫肌瘤多采用子宫切除术，但该术式往往会给患者带来较大的创伤以及各种术后并发症，容易引起冠心病、骨质疏松、更年期综合症等［2］，术后患者在生理和心理上都难以在短时间恢复，这种术式往往难以被患者及家属接受。随着我国医学的发展和临床治疗水平的不断提高，在治疗子宫肌瘤的方法上有了重大突破。目前临床上治疗子宫肌瘤多采用药物治疗，该种治疗方式无痛苦、无创伤，患者的经济压力小，易被患者及家属接受。
米非司酮为新型的受体水平抗孕激素药被运用于妇产科的多个领域，早起该药在临床治疗中被广泛应用于抗早孕，自上世纪以来被逐渐应用于子宫肌瘤的药物治疗。米非司酮是炔酮的衍生物， 其内部结构与炔诺酮极为相似，可作为非手术性抗早孕药，临床上作为一种孕激素受体抗结剂，口服生物利用度高，具有非常强的亲和力，可用于紧急避孕，能够与孕酮争夺受体进而降低孕激素的活性，与孕激素的受体亲和力是孕酮的5倍。该药不仅与孕激素受体有很强的亲和力，与糖皮质激素受体亦有一定亲合力，具有拮抗孕激素和糖皮质类固醇的功能。可有效作用于下丘脑，阻止孕酮与孕激素受体的结合，溶解患者体内的卵巢黄体，从而阻止卵泡的发育，导致卵巢里卵泡的衰退，最终降低患者体内激素含量。目前米非司酮作用机制的研究也已发展到基因水平，其对多种肿瘤细胞具有抑制作用。子宫肌瘤患者在服用米非司酮保守治疗后，可有效的使子宫肌瘤组织中雌、孕激素受体明显下降［2］，使其不能激活转录、合成蛋白质孕激素受体，从而阻断雌孕激素作用，减小肌瘤体积，减少子宫动脉血流，由于非竞争性抗雌激素的原因，米非司酮抑制孕激素活性，使卵巢黄体溶解，在一定程度上加快了子宫肌瘤的退缩，最终使子宫肌瘤组织中的雌、孕激素受体下降，利于肌瘤体积缩小。
甲基睾丸素是雄性激素类药物，能有效对抗雌激素，抑制子宫内膜生长及卵巢垂体功能，收缩患者血管平滑肌，刺激血细胞的生成。两者联合给药，能大大缩小肌瘤体积改善症状，并可提高不孕患者的受孕率。
本研究结果显示，观察组子宫肌瘤体积缩小程度显著优于对照组，治疗总有效率显著高于对照组，且给药期间两组均未出现严重药物不良反应，表明米非司酮联合甲基睾丸素治疗子宫肌瘤疗效较好，值得临床推广应用。
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参考文献
［1］曹泽毅．中国妇科肿瘤学［M］．北京：人民军医出版社，2011：824-1265.
［2］黄秀香．小剂量米非司酮联合三苯氧胺治疗围绝经期子宫肌瘤66例临床观察［J］．国际医药卫生导报，2013，19（12）：1787-1788．
（收稿日期：2014.11.19）