摘 要：目的：研究丙戊酸镁缓释片联合氯氮平片治疗双相情感障碍（BD）的临床效果。方法：选取本院2020年6月至2021年12月收治的86例双相情感障碍患者为研究对象，根据治疗方式的不同分为对照组和观察组，各43例。对照组采用丙戊酸镁缓释片治疗，观察组在此基础上联合氯氮平片治疗，连续治疗4周，比较两组患者临床总体印象量表（CGI）评分[包括病情严重程度（si）、疗效总评（gi）、疗效指数（ei）]，监测两组治疗前及每次回访的贝克-拉范森躁狂量表（BRMS）评分、治疗前及治疗4周后的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分及药物不良反应发生情况。结果：观察组患者gi、si评分均低于对照组，ei评分高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者BRMS评分均较治疗前基线下降，差异具有统计学意义（P<0.05）；开始治疗后每7 d随访BMRS评分，观察组患者BMRS评分低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后观察组患者HAMD评分低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：丙戊酸镁缓释片联合氯氮平片治疗双相情感障碍患者阳性症状的临床效果显著，能有效减轻阴性症状且不增加药物不良反应发生率。
关键词：丙戊酸镁缓释片;氯氮平片;双相情感障碍;
双相情感障碍（BD）是一种既存在抑郁发作，又存在躁狂发作的重症精神障碍，目前发病广泛，复发率高，治疗难度远超抑郁症，患者自杀风险高、多见共病情况[1]。目前国内双相情感障碍治疗指南主要基于国外临床指南进行临床指导用药，国内临床用药调查数据较少，以联合治疗为主[2]。丙戊酸镁缓释片是目前临床广泛应用于治疗癫痫的药物，后发现其具有心境稳定剂的作用。氯氮平片常用于治疗标准抗精神病药治疗无效的难治性精神分裂症。临床上单一用药治疗双相情感障碍的效果不理想，本研究旨在研究丙戊酸镁缓释片联合氯氮平片治疗双相情感障碍的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2020年6月至2021年12月收治的86例双相情感障碍患者为研究对象，根据治疗方式的不同分为对照组和观察组，各43例。对照组男性24例，女性19例；平均年龄（29.98±7.14）岁；受教育程度：中小学16例，高中9例，大专及以上18例。观察组男性23例，女性20例；平均年龄（29.68±7.21）岁；受教育程度：中小学15例，高中11例，大专及以上17例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：(1)符合《国际疾病分类（ICD-11）》中相关诊断标准[3]。(2)年龄18～59岁。(3)贝克-拉范森躁狂量表（BRMS）评分在22分及以上或17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分在8分及以上[4,5]。
排除标准：(1)既往确诊为精神分裂症。(2)因器质性疾病所致的精神障碍。(3)重大疾病所致的精神障碍等。
1.2 方法
两组均接受全周期定期心理辅导治疗，对急性发病期的严重躁狂患者，限制其活动，必要时给予氯硝西泮镇静；对于急性期抑郁发作的患者必要时予以电抽搐治疗。
对照组口服丙戊酸镁缓释片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H20030537,0.25 g/片）治疗，0.25 g/次，2次/d，在治疗一周内增加剂量至1 g/d。
观察组在对照组基础上联合氯氮平片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H32022963,25 mg/片）治疗，起始为25 mg/次，2次/d，在治疗一周内增加剂量至200～300 mg/d。两组患者均连续治疗4周。
1.3 观察指标
(1)比较两组患者临床总体印象量表（CGI）评分。CGI评分对比两组患者治疗4周后的临床疗效[6]。分为病情严重程度（si）、疗效总评（gi）、疗效指数（ei)3项。单项分si为0～7分，分值越高代表认知损害越严重；gi为0～7分，分值越低说明治疗效果越好；ei为0～4分，需综合疗效和药物副作用评定折算为相应疗效指数，分值越高说明疗效越好。(2)比较两组患者BRMS评分。分别对两组于治疗前进行BRMS评分作为基线、治疗开始后每7 d复测（分别计为“回访1”～“回访4”）。BRMS评分分别对动作、言语、敌意行为、自我评价、情绪等13个项目进行评价，按照0～4分的5级评分法，根据无症状、较轻微、轻微、明显、严重逐级递增，总分52分，分数越高代表躁狂症状越严重，0～5分为无明显躁狂症状，6～10分为有肯定躁狂症状，22分以上为严重躁狂症状。(3)比较两组患者HAMD评分。使用HAMD于治疗前及治疗4周后评定两组患者抑郁情况，共17个条目。0～4分按5级评分，依据患者症状程度从无到轻度、中度、重度、很重递增，共9项；0～2分按3级评分，按照程度从无到轻/中度、重度递增，共8项；总分52分，分数越高表示抑郁症状越严重。17分≥HAMD评分>7分，轻度抑郁；24分≥HAMD评分>17分，中度抑郁；HAMD评分>24分，重度抑郁。(4)比较两组患者药物不良反应发生率。包括体质量增加、活动减少、头晕、心动过速、嗜睡。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗4周后CGI评分比较
观察组患者g i、s i评分均低于对照组，e i评分高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组患者治疗4周后CGI评分比较
注：与对照组比较，(1)P<0.05。
2.2 两组患者BRMS评分比较
治疗后两组患者BRMS评分均较治疗前基线下降，差异具有统计学意义（P<0.05）；开始治疗后每7 d随访BMRS评分，观察组患者BMRS评分低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 两组患者BRMS评分比较
注：与对照组比较，(1)P<0.05；与同组基线比较，(2)P<0.05。
2.3 两组患者HAMD评分比较
治疗前两组患者HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后观察组患者HAMD评分低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。
表3 两组患者HAMD评分比较
注：与对照组治疗4周后比较，(1)P<0.05。
2.4 两组患者药物不良反应发生率比较
两组患者药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。
表4 两组患者药物不良反应发生率比较[n(%)]
3 讨论
双相情感障碍是一类以抑郁、躁狂发作为主要症状的心境障碍。2006年，我国十省市双相情感障碍的调查发现，双相障碍以心静稳定剂结合抗精神药物治疗为主[7]，且患者的临床症状是影响处方选择的关键。丙戊酸镁缓释片应用于双相情感障碍治疗，通过竞争性抑制谷氨酰转移酶（GGT）降低代谢，提高脑内γ-氨基丁酸（GABA）含量，有助于稳定患者临床症状[8]。本研究中，观察组使用丙戊酸镁缓释片联合氯氮平片治疗，对比单独使用丙戊酸镁缓释片的对照组，治疗后随访，观察组BRMS评分显著低于对照组同次随访BRMS评分，说明联合丙戊酸镁缓释片与氯氮平片治疗，对于患者躁狂症状的控制较好。氯氮平属于作用于脑内5-羟色胺（5-HT）受体及多巴胺（DA）受体等多受体拮抗剂的二苯二氮杂卓类药物，通过对5-HT2、D2、H1等受体的拮抗作用，控制双相障碍患者躁狂症状。既往研究显示，氯氮平应用于临床精神疾病（如精神分裂症）的治疗效果显著，相较其他抗精神病药物，对内分泌系统的影响较小且可以降低引起锥体外系不良反应的风险[9]。
基于目前临床诊治双相情感障碍的处方情况，心境稳定剂作为首选用药存在起效较慢、控制复杂病情效果不理想的情况。本研究结果显示，观察组临床有效率相较对照组明显提高。故对于单一依靠心境稳定剂控制效果不佳的双相情感障碍患者，应用联合抗精神药物治疗，可有效控制临床阳性症状甚至阴性症状[10]。本研究结果显示，治疗4周后，观察组患者HAMD评分明显低于对照组，考虑为氯氮平通过抑制脑干网状结构上行激活系统，影响脑电活动，缓解患者抑郁症状。治疗4周内两组患者药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明丙戊酸镁缓释片联合氯氮平片治疗双相情感障碍的效果明显，且对于药物不良反应的发生情况临床尚可控。
基于本研究为单一中心开展，样本量较小，随访时间较短，缺乏对双相情感障碍患者长期治疗可能存在的药物不良反应的监测，后期可扩大样本量及随访时间，进一步对双相情感障碍患者的临床联合治疗开展研究。
综上所述，丙戊酸镁缓释片联合氯氮平片治疗双相情感障碍，可有效控制患者临床症状，临床疗效显著，且对于联合治疗的药物不良反应情况临床可控。
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