张林1 靳宜静2
1.内蒙古巴彦淖尔市医院内分泌科，内蒙古巴彦淖尔 015000；2.内蒙古巴彦淖尔市医院心内科，内蒙古巴彦淖尔 015000
[摘要] 目的 二甲双胍对糖尿病伴甲状腺功能减退患者促甲状腺素的影响。方法 临床纳入2011年4月—2014年4月来该院就诊2型糖尿病伴甲状腺功能减退患者70例，随机分为两组，A组给予二甲双胍口服，B组不予二甲双胍口服，每组35例。同时纳入35例2型糖尿病不伴甲状腺功能减退患者35例作为对照组（C组）。分别检测各组患者血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）以及促甲状腺激素（TSH）水平。结果 经过临床30周的观察，A组患者第30周TSH水平为（1.33±1.80）mIU/L，与治疗前TSH水平（1.99±1.20）mIU/L比较，差异有显著性（P＜0.05）；三组患者FT3、FT4水平治疗前后均无明显差异（P＞0.05）； C组患者治疗前、治疗15周、治30周TSH水平分别为（1.83±1.80）mIU/L、（1.77±1.75）mIU/L、（1.79±7.85）mIU/L，差异均无显著性（P＞0.05）。结论 二甲双胍可影响2型糖尿病合并原发性甲状腺功能减退症患者血清TSH的水平。
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关键词 二甲双胍；2型糖尿病；甲状腺功能减退；促甲状腺素
[中图分类号] R587.1[文献标识码] A[文章编号] 1674-074２（２０１4）11（a）－０137-02
随着生活质量的提高以及饮食习惯的改变，2型糖尿病的发病率在我国呈现了逐年升高的趋势。二甲双胍是目前临床上治疗2型糖尿病应用较多的一种药物，临床使用较为广泛[1]。由于2型糖尿病患者需要长期服药，因此二甲双胍对于体内激素有无影响，一直是临床研究的热点。曾有研究认为二甲双胍可能影响患者的促甲状腺激素水平，在不影响者血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）以及血清游离甲状腺素（FT4）水平的情况下降低血清促甲状腺激素（TSH）的水平[2]。为进一步研究二甲双胍对于2型糖尿病合并甲状腺功能减退患者甲状腺激素水平的影响，该研究选取2011年4月—2014年4月收治的对临床70例2型糖尿病合并甲状腺功能减退患者以及35例2型糖尿病无甲状腺功能减退患者进行了血清FT3、FT4、TSH的检测，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1分组本研究共纳入2011年4月—2014年4月来该院就诊2型糖尿病伴甲状腺功能减退患者70例。2型糖尿病患者诊断标准符合2010年版中国2型糖尿病防治指南中2型糖尿病的诊断标准。70例患者随机分为两组，A组给予二甲双胍口服，B组不予二甲双胍口服，（给予阿卡波糖片50 mg，3次/日）每组35例。同时纳入35例2型糖尿病不伴甲状腺功能减退患者35例作为对照组（C组）。A组：男性：16例，女性19例，年龄38～75岁，平均年龄（48.5±9.6）岁，糖尿病病程2～18年，平均病程（5.6±4.2）年；B组：男性：15例，女性20例，年龄35～74岁，平均年龄（48.1±9.4）岁，糖尿病病程3年～18年，平均病程（5.5±3.9）年；C组：男性：17例，女性18例，年龄36～72岁，平均年龄（48.3±9.3）岁，糖尿病病程2～19年，平均病程（5.3±4.0）年。三组患者性别、年龄、糖尿病病程等资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。
1.1.2治疗方法A组及B组患者均为原发性甲状腺功能减退患者，均服用左旋甲状腺素钠（L-T4）的替代治疗，药物平均使用剂量为（76±10）μg/d，L-T4剂量在进入研究前至少稳定14周以上，并在研究期间不改变剂量。所有患者在入组前均未服用过二甲双胍，入组后A组及C组患者均只服用二甲双胍降血糖，二甲双胍服用剂量（1.5~2）g/d。
1.2研究方法
所有患者在治疗前以及治疗后的第15周、第30周分别进行静脉采血，均为空腹采集5 mL肘静脉血。血液样本经离心机（湘长食药监械(准)字2013第1410016号；规格型号：台式低速多管架离心机TDZ5-WS；TDZ5-WS）12000转离心30 min，得到血清，置于-80℃冰箱内备用，分别检测血清FT3、FT4以及TSH水平。
1.3统计分析
采用SPSS 16.0统计学软件包对研究数据进行统计分析、处理，计量资料用（x±s）表示，组间计量资料比较采用两样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
各组患者治疗前后血清FT3、FT4、TSH水平比较：A组：治疗后患者血清TSH水平逐渐降低，第30周时，血清TSH水平与治疗前比较，差异有统计学意义P＜0.05）。治疗前后患者FT3、FT4水平未见明显波动，差异无统计学意义（P＞0.05）；B组：治疗前后，患者血清FT3、FT4、TSH水平均未见明显波动，差异无统计学意义（P＞0.05）；C组：治疗前后，患者血清FT3、FT4、TSH水平均未见明显波动，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。
3讨论
临床上对于二甲双胍与甲状腺功能间的关系，已有一些研究。但是，各个研究的侧重点不一，研究亦受到药物、地区等因素的影响。本研究就二甲双胍对糖尿病伴甲状腺功能减退患者促甲状腺素的影响进行了实验分组研究。我们发现，不管患者是否存在甲状腺功能的减退，长期服用二甲双胍均不会对血清FT3、FT4造成较大的影响。另外，对于甲状腺功能正常的2型糖尿病患者，长期服用二甲双胍也不会对血清TSH造成较大的影响。
目前，临床上对于二甲双胍影响甲状腺功能减退患者血清TSH的机制，尚不完全清楚。本研究发现，甲状腺功能正常的2型糖尿病患者即使长期服用二甲双胍，其血清TSH水平亦未受到明显的影响。说明二甲双胍不会直接影响2型糖尿病合并甲状腺功能减退患者的血清TSH水平。有文献报道，二甲双胍能够影响机体对叶酸以及维生素B12的吸收[3-4]。因此，我们提出，二甲双胍能够影响机体对L-T4的吸收。但是，有研究显示，在原发性甲状腺功能减退的患者中，即使没有服用L-T4，患者的血清TSH水平仍出现一定程度的下降[5]。说明二甲双胍即使能够影响机体对L-T4的吸收，但也不是影响血清TSH下降的主要因素。关于二甲双胍影响血清TSH的其它机制，目前认为有以下几个方面[6-7]：①体质量因素：有学者指出：当患者体质量较低时，机体对于甲状腺素的需要量会明显的减少，从而可能降低血清TSH的水平。但是，关于体质量与血清TSH的关系，尚缺乏大量可靠的实验研究报道，尚需要进一步的临床研究；②甲状腺功能减退的患者，临床上除下丘脑-垂体-甲状腺轴发生异常外，还可能存在免疫系统的异常，机体内可能存在抑制性的甲状腺受体抗体等。因此，临床上还需要进行详细的检测，将免疫因素作为影响血清TSH的可能机制之一进行研究。但是，由于时间与精力所限，本研究纳入的样本量较小，二甲双胍对TSH影响的研究，尚待临床大样本进一步研究。
有研究报道，2型糖尿病患者中，有5%～8%的患者合并有原发性甲状腺功能的减退。这些患者除需要接受降糖治疗外，还需要接受L-T4替代治疗[8]。对于2型糖尿病患者来说，二甲双胍是临床应用最多的一种降糖药，因此研究二甲双胍对血清TSH的影响，对指导临床治疗有较高的价值。目前临床上虽然没有针对原发性甲状腺功能减退患者发病机制的治疗，但是进一步研究二甲双胍对原发性甲状腺功能减退患者TSH水平降低的机制，有可能寻找到更好的方法干预原发性甲状腺功能减退的进程。
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参考文献
[1]Shin,M.-S.,Ko,I.-G.,Kim,S.-E，et al. Treadmill exercise ameliorates symptoms of methimazole-induced hypothyroidism through enhancing neurogenesis and suppressing apoptosis in the hippocampus of rat pups[J].International journal of developmental neuroscience,2013,31(3):214-223.
[2]Wu,E.-L.,Chien,I.-C.,Lin,C.-H, et al.Increased risk of hypothyroidism and hyperthyroidism in patients with major depressive disorder: A population-based study[J].Journal of psychosomatic research,2013,74(3):233-237.
[3]杨曙晖.二甲双胍对2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能异常患者的影响[J].临床军医杂志,2011,39(1):91-92.
[4]南冀萍,高飞,徐岐山,等.二甲双胍对2型糖尿病合并原发性亚临床甲状腺功能减退患者血促甲状腺激素水平的影响[J].中国基层医药,2014,21(11):1619-1621.
[5]徐小群,钟兴,杜益君,等.初诊2型糖尿病患者在不同甲状腺功能状态下的临床特点分析[J].安徽医科大学学报,2013,48(6):675-677.
[6]Un-Jung Kim,Min-Young Kim,Yong-Hee Hong，et al.Assessment of Impact of Internal Exposure to PBDEs on Human Thyroid Function—Comparison between Congenital Hypothyroidism and Normal Paired Blood[J].Environmental Science & Technology,2012,46(11):6261-6268.
[7]杨卫红,林东平,李玢,等.二甲双胍对促甲状腺素影响的初步研究[J].中华内分泌代谢杂志,2011,27(6):471-473.
[8]南冀萍,董进,徐岐山,等.长期服用二甲双胍对糖尿病患者血清促甲状腺激素水平的影响[J].中国药物与临床,2013,13(9):1219-1220.
(收稿日期：2014-09-16)