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氯沙坦对糖尿病大鼠胰岛组织中转化生长因子-β1、Smad7 蛋白表达的影响

  • 投稿Boye
  • 更新时间2015-09-16
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曹馨月

延边大学医学院临床医学2011级,吉林延吉 133002

[摘要] 目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体阻滞剂氯沙坦对糖尿病大鼠胰岛组织中转化生长因子(TGF)-β1及smad7表达的影响。方法 选取90只健康成年Wistar大鼠作为本组实验的观察对象,随机将其分为健康组、糖尿病组及糖尿病氯沙坦组各30只,健康组采用普通饲料喂养方式,糖尿病组与糖尿病氯沙坦组采用高脂、高热量饲料喂养方式,喂养8周后糖尿病组和糖尿病氯沙坦组分别注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后,给予糖尿病氯沙坦组大鼠氯沙坦30 mg/(kg·d)灌胃治疗,并于8周后对比各组大鼠的体质量、血糖、血胰岛素及TGF-β1及Smad7蛋白的表达变化。结果 ①糖尿病组与糖尿病氯沙坦组的血糖水平分别为(19.3±2.7)mmol/L与(13.1±1.6)mmol/L,均明显高于健康组,血胰岛素及体质量均低于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。②糖尿病对照组与糖尿病氯沙坦组胰岛组织中的TGF-β1含量分别为(0.41±0.11)与(0.15±0.09)mmol/L,均有所增加;Smad7蛋白含量分别为(0.23±0.08)与(0.36±0.11),均有所降低,糖尿病氯沙坦组的各项指标均有明显改善,优于糖尿病对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AngⅡ受体阻滞剂氯沙坦可以降低胰腺组织中TGF-β1蛋白的表达,减少TGF-β1及Smad7蛋白在尿液中的排泄,抑制糖尿病大鼠胰岛组织纤维化,从而起到保护肾脏的作用。

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关键词 氯沙坦;糖尿病;转化生长因子-β1(TGF-β1);Smad7

[中图分类号] R54 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)11(b)-0007-02

糖尿病患者胰岛中含的RAS系统主要活性成分的表达均明显高于健康人群[1],其中胰岛β细胞胰岛素受体后信号途径异常是糖尿病患者的主要发病机制,TGF- β1及Smad7信号转导通路在组织的修复、细胞外基质沉积以及过度纤维化等[2]方面都起着重要的作用。该研究2013年1月—12月期间通过临床动物实验探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体阻滞剂氯沙坦对糖尿病大鼠胰岛组织中转化生长因子(TGF)-β1及Smad7表达的影响,分析氯沙坦在糖尿病大鼠胰腺组织纤维化中的作用,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取90只3~4月龄健康成年雄性Wistar大鼠(由上海中医药大学实验动物中心提供)作为该组实验的观察对象,体质量180~220 g,平均(193±11)g,随机将其分为健康组、糖尿病组及糖尿病氯沙坦组各30只,3组大鼠在性别、年龄、体重等方面差异无统计学意义,具有可比性。

1.2 方法

健康组采用普通饲料喂养方式,糖尿病组与糖尿病氯沙坦组采用高脂、高热量饲料[3-5]喂养方式(10%猪油+20%蔗糖+2.5%蛋黄+67.5%+常规饲料),喂养食物量40 mg/(kg·d),喂养8周后糖尿病组和糖尿病氯沙坦组分别注射链脲佐菌素(STZ,腹腔注射,35 mg/kg)[6]诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后,给予糖尿病氯沙坦组大鼠氯沙坦30 mg/(kg·d)灌胃治疗,分别在实验的第1、2、4、8周末测定大鼠的血糖,并收集24 h尿液,测24 h尿蛋白定量[7]。

1.3 评价标准

对比各组大鼠的体质量、血糖、血胰岛素及TGF-β1及Smad7蛋白的表达变化[8]。

1.4 统计方法

研究中采用SPSS16.0统计软件所得资料进行统计学分析,计量数据采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t 检验。

2 结果

2.1 血糖、血胰岛素及体质量

实验未,糖尿病组与糖尿病氯沙坦组的血糖均明显高于健康组,血胰岛素及体质量均低于健康组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.2 TGF-β1、Smad7蛋白表达

糖尿病对照组与糖尿病氯沙坦组胰岛组织中的TGF-β1含量有所增加,Smad7蛋白含量降低,糖尿病氯沙坦组的各项指标均有明显改善[9],优于糖尿病对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

3 讨论

糖尿病患者胰岛中含的血管紧张素原(AGT)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)以及血管紧张素受体等[10]RAS系统主要活性成分的表达均明显高于健康人群,其中胰岛β细胞胰岛素受体后信号途径异常是糖尿病患者的主要病理机制。TGF- β1及Smad7信号转导通路是一种具有多效性的细胞信号转导途径,在组织的修复、细胞外基质沉积以及过度纤维化等方面都起着重要的作用[11]。

通过该组研究,可以初步发现糖尿病组与糖尿病氯沙坦组的血糖水平分别为(19.3±2.7)mmol/L与(13.1±1.6)mmol/L,均明显高于健康组,血胰岛素及体质量均低于健康组,P<0.05。糖尿病对照组与糖尿病氯沙坦组胰岛组织中的TGF-β1含量分别为(0.41±0.11)与(0.15±0.09)mmol/L,均有所增加;Smad7蛋白含量分别为(0.23±0.08)与(0.36±0.11),均有所降低,糖尿病氯沙坦组的各项指标均有明显改善,优于糖尿病对照组,差异有统计学意义(P<0.05);说明TGF-β1/Smad7信号转导通路在大鼠糖尿病的发生、发展过程中发挥着重要作用,通过氯沙坦干预后糖尿病氯沙坦组大鼠胰岛组织中TGF-β1的表达较糖尿病组大鼠胰岛组织中减少,而Smad7在糖尿病大鼠胰岛组织中的表达较糖尿病组大鼠胰岛组织中增多,表明氯沙坦是通过作用于TGF-β1/Smad7信号转导通路来实现对胰岛纤维化的抑制作用,能够有效抑制胰岛的纤维化,明显改善TGF-β1与Smad7水平,保护胰岛及肾脏功能[12]。

总之,AngⅡ受体阻滞剂氯沙坦可以降低胰腺组织中TGF-β1蛋白的表达,减少TGF-β1及Smad7蛋白在尿液中的排泄,抑制糖尿病大鼠胰岛组织纤维化,从而起到保护肾脏的作用。

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(收稿日期:2014-08-11)