钟国庆 杨庆平 王伟玖 高伟超
南阳市第一人民医院急诊科，河南南阳 473000
[摘要] 目的 研究急性肝病腹水感染治疗中应用舒普深腹腔注药的临床疗效，并分析其对肝功能的影响。方法 选取该院84例患者为研究对象，以抽签法随机分为观察组与对照组，两组均为42例，对照组采取治菌必妥治疗,观察组以舒普深腹腔注药治疗，对比两种治疗方式临床疗效及肝功能指标变化情况。结果 观察组治疗总有效率为92.86%，显著高于对照组61.90%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组ALT为（91.32±6.67）U/L、TBIL为（39.64±5.03）μmol/L，均显著低于对照组（126.11±7.64）U/L、（48.64±6.14）μmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 舒普深腹腔注药治疗急性肝病腹水感染效果可靠，对改善肝功能有积极影响，具有较高的推广价值。
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关键词 舒普深腹腔注药；急性肝病腹水感染；可行性；肝功能
[中图分类号] R57 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）12（a）－０121-02
腹水感染指人体处于游离状态的腹水超过50 mL所引发的感染性病变，腹水倾向于慢性发展，而非短期急性发作，其后期对患者正常生活、工作有严重的不良影响。经过多年研究结果显示，腹水治疗关键是在良好的生活习惯、用药习惯及饮食习惯的基础上进行早期防治及后期的有效治疗[1]。舒普深舒普深又名注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠，在腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染的治疗中具有显著效果，且具有较高的安全性。本次研究选取该院2010年2月—2013年10月收治的84例急性肝病腹水感染患者为研究对象，采取舒普深腹腔注药与第三代头孢菌素静脉滴注治疗，现将研究结果汇报如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本次研究选取该院收治的84例急性肝病腹水感染患者为研究对象，其中男46例，女38例，年龄21~63岁，平均（35.18±5.74）岁，病程3~12 d，平均（6.54±2.64）d，腰围85~104 cm，平均（96.54±9.48）cm。均为肝硬化患者。将上述患者随机分为观察组与对照组。
1.2 诊断依据
参照第10次全国病毒性肝炎学术会议制定的《病毒性肝炎防治方案》[3]，利用Child-Pugh分级发对肝硬化程度进行分级，将凝血酶原时间、血清白蛋白浓度、血清胆红素、肝性脑病程度、腹水5个指标分为三个等级（1-3分）进行评价。感染诊断标准为以下几方面：①存在腹膜炎临床症状，即发热、反跳痛、腹部按压疼痛等；②利尿效果差，腹水量明显上升；③腹水检查结果满足急性炎症改变，白细胞计数高于109/L，PMN超过0.25×109/L。④实验室检查腹水培养结果呈阳性。上述标准全部满足或满足超过2项则可诊断为肝病腹水感染。
1.3 方法
对照组采取治菌必妥治疗，将2g治菌必妥（头孢曲松钠）溶于50 mL生理盐水中，混匀稀释后以静脉滴注方式给药。观察组采取舒普深腹腔注药治疗，具体方式为将1 g舒普深（国药准字H20020597）溶于50 mL生理盐水中，稀释后直接腹腔注入治疗。两组患者均持续治疗14d。
1.4 观察指标 ①疗效评价分为痊愈、显效、有效、无效四个标准，痊愈：食欲不振、腹痛、浮肿等临床症状消失，腹水常规中性粒细胞计数低于0.25×109/L，相比治疗前腰围下降＞8 cm，B超检查无异常，3个月内病情稳定；显效：临床症状得到显著改善，腰围下降＞5 cm，B超检查显示少量腹水，3个月内病情不断改善；有效：临床症状部分消失，腰围下降＞3 cm，B超检查显示仍存有腹水，但数量显著减少，3个月内无反复发作情况；无效：临床症状无显著改善，或出现恶化。治疗有效率为痊愈率与显效率总和。②观察所有患者两组肝功能指标变化情况，包括丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL ）、肝功能白球比（A/G），均使用AU-800型全自动生化分析仪对肝功能进行生化检查。
1.5 统计方法
应用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以率（%）表示，行χ2检验，计量资料行均数±标准差（x±s）表示，行t检验。
2 结果
2.1 两组治疗效果对比
观察组治疗总有效率为92.86%，显著高于对照组61.90%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
2.2 两组患者治疗后肝功能指标对比
观察组ALT、TBIL水平显著低于对照组，对比差异有统计学意义（P＜0.05），A/G低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。
3 讨论
本次研究中采取舒普深腹腔注药治疗的观察组临床疗效为92.86%，高于治菌必妥治疗治疗的对照组，可见舒普深腹腔注药抗感染、抗菌效果显著优于治菌必妥。舒普深即注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠，第三代头孢菌素药物，主要治疗敏感细菌引发呼吸道感染、泌尿道感染、胆囊炎、腹膜炎、胆管炎等[2]。舒普深具有广谱抗菌活性，能够覆盖革兰氏阴性杆菌等菌种，而革兰氏阴性菌是腹水感染常见的菌种类型，因此其临床使用范围较广，尤其是腹水抗感染治疗中，其药理作用主要是β-内酰胺环病的稳定性来实现，β-内酰胺环抑制剂能够对大多的病菌产生明显的抑制作用，同时可与其他抗生素联合使用以提高疗效。舒普深为复方制剂，由舒巴坦与头孢哌酮组成，两者比例约为1:2。可通过抑制细菌繁殖期敏感细胞细胞壁粘肽的合成从而达到杀菌的目的。
目前对肝硬化导致腹水感染的具体机制尚未研究清楚，考虑可能是肝脏内单核-巨噬细胞系统功能下降，免疫球蛋白杀菌能力出现下降，同时肝巨噬细胞无法完全吞噬内毒素及细菌，进而使得患者自身防御功能下降，为自发性感染提供了病变环境[3]。当肝硬化程度不断加重后，肠道内菌群呈紊乱状态，双歧杆菌益生菌的数量下降，而大肠杆菌等致病菌得到更多的生长空间最终产生毒害作用，使肠上皮细胞受损。另外腹腔内腹水超标会为细菌的滋生提供温床，门脉高压导致肝脏出现侧枝循环影响肝脏对细菌的正常吞噬与清除，同时门脉高压还可能导致肠粘膜充血水肿，减缓胃肠道的蠕动速度，PH值降低且菌群失调，细菌经过淋巴道、腹膜及门脉系统出现易位在腹膜内产生菌血症，并以腹水为温床得以繁衍，这是目前临床对肝硬化腹水感染的主要机制的认识。
当腹水量过高时，腹部出现膨隆、疼痛等临床症状。严重腹水可导致腹水感染发生，比较常见有自发性腹膜炎等，因此肝病发展至终末期后极易发生感染，有研究显示晚期肝硬化患者并发腹膜炎的几率为67.6%[4]。肝硬化引发腹水感染在起病初期临床症状较为模糊，因此可能导致误诊误治，目前诊断性腹腔穿刺是腹水感染诊断的金标准，同时中性粒细胞计数是诊断感染的重要指标。终末期肝病可破坏肝脏的免疫及防御能力，导致细胞免疫调节紊乱，导致非特异性免疫功能下降，例如血清调理素活性下降，补体成分出现缺损，最终抑制中性粒细胞功能。严重肝病患者并发腹水感染是导致其死亡的重要原因，因此采取必要的抗感染措施是提高患者生存率的关键。
临床研究显示，除不动杆菌及奈瑟菌科外，舒巴坦可有效抑制β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的产生的重要β-内酰胺酶[5]。另外通过耐奥菌全细胞研究证实[6]，舒巴坦能够保护头孢菌素类抗生素与青霉素类抗生素，具体机制为削减耐药菌对上述两种抗生素的破坏能力，同时舒巴坦与头孢菌素类抗生素和青霉类抗生素有显著协同作用，另外可与青霉素结合蛋白相结合，因此头孢哌酮联合舒巴坦相比单一使用头孢哌酮对敏感菌株的敏感性更低[7]。头孢哌酮联合舒巴坦的抗菌活性体现在所有头孢哌酮敏感菌中，同时对摩根摩根氏菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌属、异形枸橼酸杆菌、醋酸钙不动杆菌、弗劳地枸橼酸菌、肺炎克雷白菌、产气肠杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、拟杆菌属、阴沟肠杆菌有协同抗菌作用[8-9]。头孢哌酮通过胆汁排泄的，因此当患者肝脏功能异常或是发生胆道梗阻时，头孢哌酮血清半衰期会发生衍生，尿中所含药量含量上升，因此当患者存在严重肝功能障碍时，头孢哌酮仍能够达到治疗浓度，同时半衰期可延长2~4倍，当患者有严重肝脏疾病、胆道梗阻兵器合并肾功能障碍时，应对剂量进行调整。本次治疗中对观察组采取舒普深腹腔注药治疗,其治疗总有效率为92.86%，显著高于对照组61.90%，且肝功能指标ALT、TBIL均低于治菌必妥治疗的对照组，表示舒普深腹腔注药治疗对肝功能无明显不良影响，与王宇明[10]等人的研究结果基本吻合。
综上，舒普深腹腔注药在急性肝病腹水感染中的治疗效果显著，对肝功能影响较小，安全性较高，具有较高的临床推广价值。
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参考文献
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（收稿日期：2014-09-21）