孙建钧 马 勇 荣利军 朱蜀宁
总参军训部第二管理处门诊部 ，北京 100852
[摘要] 目的 观察阿德福韦酯联合拉米夫定对慢性乙肝的临床疗效。方法 选取该院2012年1月—2013年1月收治的80例慢性乙肝门诊患者为研究对象，将其随机分为观察组与对照组，观察组给予阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，对照组仅给予阿德福韦酯治疗，比较两组患者治疗前后ALT、AST、SCr、HBV-DNA、HbeAg转阴率以及治疗总有效率。结果 观察组患者治疗前ALT、AST、SCr、HBV-DNA转阴率、HbeAg转阴率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者的ALT、AST、SCr值均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组HBV-DNA转阴率、HbeAg转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组总有效率为95.0%，对照组总有效率为75.0%，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阿德福韦酯联合拉米夫定对慢性乙肝的临床疗效显著，值得在临床上进一步推广。
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关键词 阿德福韦酯；拉米夫定；慢性乙肝
[中图分类号] R512.62 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）12（b）－０122-02
[作者简介] 孙建钧（1962.6-），男，北京人，本科，主任医师，主要从事心内科工作。
慢性乙型肝炎是临床常见疾病，发病率较高，其中15%~40%慢性乙型肝炎患者可发展成为肝衰竭、肝硬化或肝癌，严重危害了人类健康。临床常用免疫调节、抗病毒、抗炎保肝、抗纤维化等对症治疗，抗病毒治疗是该疾病治疗的重要内容，其中阿德福韦酯与拉米夫定是常用抗病毒药物，但是用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎易产生耐药性和发生病毒变异，影响治疗效果，因此治疗效果一般，经研究发现，阿德福韦酯可有效抑制拉米夫定耐药变异株的生成与复制[1]。该院为研究阿德福韦酯联合拉米夫定对慢性乙肝的临床疗效，选取2012月1月—2013年1月收治的80例慢性乙肝门诊患者为研究对象，分别给予阿德福韦酯治疗与阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院收治的慢性乙肝门诊患者80例，将其随机分为观察组与对照组各40例。观察组男23例，女17例，最大年龄73岁，最小年龄28岁，平均年龄（44.1±3.3）岁，平均病程（15.1±3.9）年；对照组男22例，女18例，最大年龄75岁，最小年龄27岁，平均年龄（43.8±3.7）岁，平均病程（14.9±4.1）年。两组患者均符合慢性乙型肝炎相关诊断标准，且排除感染人类免疫缺陷病毒、甲肝、丙肝或丁肝患者，且所有患者半年内未接受过免疫调节剂、干扰素以及细胞毒性药物治疗。两组患者年龄、性别以及病程等方面根据统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
所有患者均给予常规保肝、对症治疗；在此基础上，对照组患者仅给予阿德福韦酯治疗，口服阿德福韦酯片（国药准字H20140073），1次/d，100 mg/次；观察组给予阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，在对照组基础上口服拉米夫定片（国药准字H20133057），1次/d，10mg/次；所有患者均连续治疗1年，治疗结束后进行效果评价。所有患者治疗前与治疗1年后检测患者的ALT、AST、SCr值，统计HBV-DNA转阴率、HbeAg转阴率。
1.3 疗效判断[2]
治疗结束后，患者ALT、AST、SCr等肝功能指标恢复正常，临床症状完全消失，HBV-DNA、HbeAg转阴，可视为完全有效；患者ALT、AST、SCr等肝功能指标下降超过80%，临床症状、体征好转，HBV-DNA定量下降，可视为部分有效；患者各项肝功能指标与治疗前比较，无明显变化，且HBV-DNA定量未符合以上标准，可视为无效；总有效率=（完全有效+部分有效）/例数×100%[2]。
1.4 统计方法
该次数据选用SPSS17.0统计软件进行处理，计量资料用（x±s）表示，差异用t检验；计数资料用（%）表示，差异用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者肝功能指标变化情况比较
治疗前，观察组患者ALT、AST、SCr、HBV-DNA转阴率、HbeAg转阴率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者的ALT、AST、SCr值均优于对照组（P<0.05），差异有统计学意义，见表1。
2.2 两组患者HBV-DNA转阴率与HbeAg转阴率比较
治疗结束后，经相关检查结果得出，观察组患者HBV-DNA转阴27例，HBV-DNA转阴率为67.5%；HbeAg转阴25例，HbeAg转阴率为62.5%；对照组患者HBV-DNA转阴10例，HBV-DNA转阴率为25.0%；HbeAg转阴8例，HbeAg转阴率为20.0%；观察组HBV-DNA转阴率、HbeAg转阴率均高于对照组（χ21=6.425，χ22=6.356，P<0.05），经对比，差异有统计学意义。
2.3 两组患者治疗效果比较
观察组患者治疗总有效率为95.0%，对照组患者治疗总有效率为75.0%，观察组总有效率高于对照组（χ2=5.894，P<0.05），差异有统计学意义，见表2。
3 讨论
慢性乙型肝炎是一种严重威胁人体健康的慢性传染性疾病，是引发肝硬化、肝癌的重要因素，病死率较高。在临床治疗上，常采用抗病毒长久抑制或清除乙肝病毒复制，降低肝细胞炎症患者以及肝纤维化，减少其传染性与致病性，避免肝硬化、肝脏失代偿以及肝细胞癌疾病的发生，因此抗病毒是该疾病治疗与控制的重要手段。现阶段，慢性乙肝抗病毒药物主要有核苷（ 酸） 类抗病毒药物与干扰素两类，但因干扰素药物控制慢性乙肝疾病，受免疫调节机制的影响，有加重肝硬化患者对肝的损伤，因此临床应用范围并不广泛[3]。核苷（ 酸） 类抗病毒药物主要是以核苷（ 酸） 为基础，经过多种化学基团修饰形成的一类核苷（ 酸） 衍生物，可于胞浆内转换成有活性的三磷酸盐，可有竞争性的掺入核酸合成中病毒的DNA链，有效抑制病毒DNA多聚酶以及逆转录酶活性，阻断DNA链合成与延长，最大程度发挥抗病毒作用。
拉米夫定是正式进入治疗乙型肝炎病毒感染的第一个内服核苷类药物，其为双脱氧核苷类似物，是一种逆转录酶抑制剂，在临床治疗上最初将其作为治疗HIV感染的抗病毒药物，经临床研究发现，拉米夫定还具有抑制HBV复制作用，因此逐渐应用于慢性乙型肝炎的临床治疗中[4]。拉米夫定药物在进入乙肝病毒感染细胞后，磷酸化为三磷酸拉米夫定，随后充分发挥其抗病毒作用[5]。三磷酸拉米夫定不仅是乙型肝炎病毒聚合酶抑制剂，同时也是聚合酶底物，主要作用靶位为慢性乙型肝炎聚合酶反转录活区酪氨酸、蛋氨酸、门冬氨酸基序。在患者整个治疗过程中，拉米夫定的抑制作用可持续存在，促进血清ALT降至正常水平，长期服用可明显改善患者肝脏炎症、坏死现象，阻断或减轻肝脏纤维化发展，降低HBV-DNA水平。该药物在治疗慢性乙型肝炎疾病中有重要应用价值，但仅有部分患者可完全应答，停止服药，大部分患者需要长期服药治疗，且随着治疗时间不断延长，患者出现YMDD变异而耐药的风险也越来越高[6]。
阿德福韦酯是新型的核苷类抗乙型病毒性肝炎药物，患者口服后，在短时间内可转化为阿德福韦，然后发挥其抗病毒功效。阿德福韦作为一种单磷酸核苷酸类似物，在患者体内通过细胞激酶作用，可被磷酸化为一种机具活性作用的二磷酸阿德福韦，对HBV-DNA多聚酶或逆转录酶具有良好的抑制作用，该药物的主要作用机制包括竞争脱氧腺苷三磷酸底物以及阻断乙肝病毒DNA链延长[7]。由于阿德福韦抑制HBV-DNA复制作用显著，可有效降低HBV-DNA滴度，还可引起病毒载体下降，促进T淋巴细胞活性重建，增强患者免疫力，因此临床应用范围不断扩大。除此之外，阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的突变株效果显著，是治疗拉米夫定耐药性患者的首选药物[8]。
综上所述，治疗前，观察组患者ALT、AST、SCr等各项肝功能指标与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1年后，观察组患者ALT、AST、SCr等各项肝功能指标明显改善，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组患者HBV-DNA转阴率、HbeAg转阴率均高于对照组（P<0.05）；观察组治疗总有效率为95.0%，对照组总有效率为75.0%，观察组患者总有效率明显高于对照组（P<0.05），与郭华，程时德等人的研究结果一致。因此，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的治疗效果显著，有助于促进患者肝功能恢复，且安全性高，值得在临床上进一步推广。
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参考文献
[1] 王友俊.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗耐拉米夫定乙型肝炎的疗效观察[J].中华保健医学杂志，2010，12（3）：172-174.
[2] 郭华，程时德.阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的HbeAg阴性慢性乙肝患者的疗效观察[J].中国生化药物杂志，2010，31（6）：414-416.
[3] 朱锦宏.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效研究[J].中国现代医生，2012，50（12）：73-74.
[4] 盛雄.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HbeAg阳性慢性乙肝的疗效观察[J].中国现代医生，2012，50（36）：58-60.
[5] 陈爱萍，黄宏双，肖艳.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗耐拉米夫定慢性乙型肝炎28例[J].医药导报，2012，31（4）：429-430.
[6] 林万宝，陈海燕.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙肝临床观察[J].中国现代药物应用，2012，6（8）：80-81.
[7] 杨襄蓉.阿德福韦酯治疗慢性乙肝疗效欠佳联合拉米夫定和替比夫定治疗的疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2012，21（12）：1298-1299.
[8] 熊英.阿德福韦酯联合拉米夫定抗病毒治疗慢性乙型肝炎32例[J].世界华人消化杂志，2010，18（18）：1932-1935.
（收稿日期：2014-09-16）