利强1 郜风丽1 刘淑娟1 杨芬1 周会杰 陈派强2 郄永强1 姚文森3
1.河南省安阳市安阳地区医院核医学科,河南安阳455000;2.河南省郑州市颐和医院检验科,河南郑州450047;
3.黑龙江省牡丹江医学院2011级临床医学系,黑龙江牡丹江157000
[摘要]目的研究不同自身免疫性甲状腺疾病(AITD)钠/碘同向转运体抗体(NISAb)与甲状腺球蛋白抗体(TgAb),甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)含量之间的相关性,并观察甲亢患者药物治疗前后NISAb含量的变化。方法选择甲亢(GD)患者,桥本甲状腺功能低下者(HT),健康正常人组(NC)各40例,检测NISAb、TgAb、TPOAb含量,比较NISAb含量与TgAb、TPOAb含量之间的相关性,并分析20例甲亢患者药物治疗前后NISAb含量的差异。结果(1)甲亢患者NISAb与TgAb、TPOAb含量,相关系数R分别为0.90、0.85,P均<0.05,呈直线相关性,GD患者NISAb与TgAb,TPOAb呈正相关,HT患者NISAb与TgAb、TPOAb含量,相关系数r分别为-0.64、-0.52,P均<0.05,呈线性负相关性。正常人群NISAb,TgAb,TPOAb含量之间,相关性分析,P值分别为0.63、0.22,P均>0.05,无线性相关性。(2)甲亢患者NISAb含量与正常人群对比分析,t检验,P<0.05,NISAb含量高于正常人群。HT患者NISAb含量与正常人群对比分析,t检验,P<0.05,NISAb含量低于正常人群。(3)甲亢患者治疗前后NISAb含量对比分析,t检验,P<0.05差异有统计学意义。结论(1)GD和HT患者血浆NISAb含量与TgAb,TPOAb含量之间具有相关性,GD患者血浆NISAb含量与TgAb,TPOAb含量之间呈正相关,HT患者血浆NISAb含量与TgAb,TPOAb含量之间呈负相关。(2)GD患者血浆NISAb含量高于健康人群,HT患者NISAb含量低于健康人群。(3)GD患者治疗后NISAb含量明显降低,差异明显。
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关键词 钠/碘同向转运体抗体;自身免疫性甲状腺疾病;甲状腺球蛋白;甲状腺球蛋白抗体;甲状腺过氧化物酶抗体
[中图分类号]R[文献标识码]A[文章编号]1674-0742(2014)12(b)-0043-02
[基金项目]河南省濮阳市普通科技攻关计划项目(140639)。
[通讯作者]王利强(1974-),男,河南清丰人,本科,学士学位,主管检验师,主要从事医学检验工作,2471510998@qq.com。
自身免疫性甲状腺疾病(AITD)主要包括甲亢(Graves或GD)、桥本甲状腺功能低下(HT)及特发黏液性水肿、原发性甲减等。钠/碘同向转运体(NIS)是表达于甲状腺基底膜外侧的一种糖化膜蛋白,可介导胞外碘进入甲状腺细胞[1]。NIS在甲状腺癌,肺癌等疾病诊断和生物治疗中均有不同的表达和调节作用[2-4]。NIS与其他甲状腺自身抗原的关系,目前已知的甲状腺自身组织抗原或抗原成分主要有TSH及其受体(TSHR)、TG、TPO及NIS,NIS作为一个新的抗原成分,与其他抗原有一定的关系[5]。这些抗原都可以通过免疫系统刺激机体产生相应的抗体。用免疫印迹法证实了,多种AITD患者体内有NIS抗体,其含量在GD高于HT。NIS介导的碘吸收,但其与甲状腺功能的关联性有待进一步研究[1]。因此,可以推测AITD患者NISAb可能与TgAb、TPOAb含量之间有一定的关系,查阅相关文献,未见到NISAb与TgAb,TPOAb含量之间相关性报道,该文就此种关系是否存在进行了研究,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
病例组为安阳地区医院核医学科近1年收集的门诊60例和住院AITD患者20例(女40例,男40例),平均年龄:女(37.72±14.30)岁,男(38.04±12.77)岁,诊断依据为典型的临床体征和实验室检测。健康对照组(NC)40例(女20例,男20例),平均年龄:女(35.68±11.67)岁,男(38.16±11.75)岁,均选取安阳地区医院体检中心健康人,健康对照组年龄分布、性别比例与AITD组一致,以上患者和健康体检者均经医院伦理委员会同意。
1.2方法
1.2.1TgAb、TPOAb检测采用电化学发光法,运用cobase601(罗氏公司生产)全自动电化学发光仪,相应的试剂盒(罗氏公司生产)放入机器中,把当天分离好的血浆加入到检测样品杯中,放入仪器,严格按照仪器操作标准进行操作,检测完毕,记录登记结果。
1.2.2随机抽取甲亢患者20例,采血做NISAb含量,然后给予甲巯咪唑药物治疗,30mg/d,早晨饭前口服,或者口服131I口服液4-7mCi,两个月后来医院复查检测NISAb。
1.3统计方法
计量资料采用均数±标准差表示(x±s),用SPSS16.0计算相关系数,并做相关性分析和检验,P<0.05为差异有统计学意义。配对样本采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1一般临床特征
健康对照组年龄与GD组和HT组分布,年龄性别分布经t检验,P<0.05差别无统计学意义。
2.2检验结果
电化学发光检测TgAb,TPOAb的含量和酶免法检测的NISAb的含量,所有数据都经过正态性检验,符合正态性分布,GD患者、HT患者和正常人对照组TgAb、TPOAb与相应组NISAb含量相关性比较,结果统计分析发现GD组TgAb、TPOAb与NISAb含量比较,r分别为0.90、0.85,P值分别为0.00、0.00,P均<0.05,具有正线性相关。HT组TgAb、TPOAb与NISAb含量,r分别为-0.64、-0.52,P值分别为0.00、0.00,P均<0.05,具有负线性相关。而正常组(NC),P值分别为0.63、0.22,P值均>0.05,不具有相关性。GD患者、HT患者和NC对照组NISAb含量方差分析比较,GD组与NC组,P=0.00,P<0.05,差异有统计学意义,GD组NISAb含量明显高于NC组;HT组与于NC组,P=0.00,P<0.05,差异具有统计学意义,HT组NISAb含量低于NC组;GD组与HT组,P=0.00,P<0.05,差异有统计学意义,GD组NISAb含量明显高于NC组。见表1。
甲亢患者经药物甲巯咪挫治疗2个月后,其血浆中NISAb浓度明显下降,经t检验,P=0.00,P<0.05,治疗前后NISAb浓度,差异有统计学意义,见表2。
3讨论
目前研究指出[3]NIS与TPO、Tg一样是甲状腺自身抗原,成为AITD的攻击对象。该研究发现甲亢患者NISAb与TgAb、TPOAb含量,呈直线相关性,甲亢患者NISAb含量高于正常人群。GD患者体内NISAb阳性率明显高于正常对照组的原因可能是[5]:(1)GD属于自身免疫性疾病,可能发生交叉免疫反应而引起NISAb的出现。(2)自身免疫性甲状腺疾病时,NIS抗原性的改变可以诱导NISAb的产生。(3)GD患者NIS抗原含量较正常人高,相应地NISAb也可增多,而NISAb的增多,抑制摄碘作用,是机体的一种负反馈。还有学者[7]通过Northern印迹杂交分析发现Graves病患者甲状腺组织的NISmRNA和蛋白表达增加3~4倍。
该研究发现HT患者NISAb含量低于正常人群。即HT患者血浆NISAb含量与TgAb,TPOAb含量之间呈负相关。HT患者血浆中NISAb为什么会与TgAb、TPOAb具有负相关,有可能原因是NIS介导的碘流入甲状腺细胞和TPO(甲状腺过氧化物酶)介导的碘从甲状腺细胞中流出平衡有关,因为HT患者中大部分TPOAb和TgAb会明显增高,并且明显比GD组增高,TPOAb含量增高可能是TPO增高引起机体免疫系统产生免疫应答所致,HT患者由于碘摄入减少(NIS含量减少),流出增加(TPO含量增加),甲状腺激素合成减少,NIS含量表达相对减少,刺激机体免疫系统所表达的NISAb也相应的减少,该研究通过实验初步验证了上述理论。该研究还初步证实了GD患者NISAb含量高于正常人,HT患者NISAb含量低于正常人,与以前学者报道的结果具有一致性[5]。
此外该研究还发现甲亢患者经药物甲巯咪挫治疗后,其血浆中NISAb浓度明显下降,治疗前后NISAb浓度,差异有统计学意义。该研究分析可能GD患者在治疗过程中,体内甲状腺激素恢复平衡,加速NISAb下调的趋势,使NISAb出现明显的变化。
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参考文献
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(收稿日期:2014-09-28)