张丽敏1 刘 勇2 胡振峰3 王永强4 刘军霞5 李 敬1
1.河北大学附属医院肾内科，河北保定 071000；2.河北蠡县医院功能科，河北保定 071000；3.高碑店市医院超声科，河北保定 071000；4.河北大学附属医院皮肤科，河北保定 071000；5.河北省定州市妇幼保健院儿科，河北保定 071000
[摘要] 目的 研究糖尿病肾病患者血浆APC水平对DN病情发生发展的影响。 方法 选取健康体检者35例作为对照组，2012年1月—2014年1月该院住院治疗的糖尿病患者50例作为病例组，采用ELJSA法检测血浆APC水平和尿微量白蛋白浓度，计算24 h尿微量白蛋白含量及UAER。 结果 病例组患者肌酐、糖化血红蛋白、ALP、MAU和UAER明显升高，而APC水平显著降低；正常白蛋白尿组患者血浆APC水平无明显变化，微量白蛋白尿组明显降低，而临床蛋白尿组患者则极显著降低。 结论 APC水平降低与糖尿病肾病病情的发生发展密切相关。
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关键词 糖尿病肾病；血浆APC；ELISA法
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）12（c）－０028-02
糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病终末期全身微血管病性合并症之一，发病较隐匿，初期无明显异常，一旦出现明显的临床症状时，肾脏不可逆转的损害就已经形成了[1-2]。目前糖尿病肾病治疗主要依赖腹膜透析和血液透析，高额的医疗费给患者家庭和社会带来了沉重的经济负担[3]。血浆活化蛋白C（APC）是一种内源性抗凝蛋白，不仅有抗炎、抗凝的作用，还具有抗凋亡、抗氧化应激等多种细胞保护作用[4]。研究表明，糖尿病患者的血浆APC生成水平显著低于正常人[5]。该研究通过分析2012年1月—2014年1月不同尿微量蛋白排泄率（UAER）患者血浆APC水平，初步探讨血浆APC对糖尿病肾病发生发展的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 病例组 选取在该院住院治疗确诊糖尿病患者50例。其中男性27例，女性23例，年龄40～74岁，平均年龄（61.7±10.5）岁。纳入标准：（1）符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准。（2）患者知情并同意研究，所有患者签署知情同意书。（3）持续性微量白蛋白尿(UAER 30～300 mg/24 h)，或持续尿蛋白＞0.5 g/24 h。
1.1.2 对照组 选取同期在该院体检中心体检的健康体检者35例。正常白蛋白尿组（9例）：UAER＜20 ug/min；微量白蛋白尿组（30例）：200 ug/min＜UAER≥20 ug/min；临床蛋白尿组（11例）:UAER≥200 ug/min。
1.2 方法
1.2.1 一般资料收集 病例组在患者入院时采集患者病史，记录性别、年龄、身高、体重、血压、血糖、血常规等。
健康对照组分别记录性别、年龄、BMI、血压、空腹静脉血糖、血脂(包括 TC、TG、LDL、HDL)、血肌酐。
1.2.2 血浆APC测定方法 取空腹静脉血3～5 mL，加EDTA作抗凝剂，3 000 rpm/min 离心15 min，分离取上层血浆1 mL，-30℃保存，参考说明书检测APC水平。
1.2.3 尿微量白蛋白测定方法 连续留取24 h尿液，加入2 mL甲苯防腐。取5 mL，3 000 rpm/min离心10 min，取上清液1 mL，-30℃保存，参考说明书检测尿微量白蛋白水平。
1.3 统计方法
采用SPSS17.0软件统计分析，计量资料用均数±标准差(x±s) 表示,相关性分析采用Spearman单因素相关分析及多元逐步回归分析。检验水平为P＜0.05。
2 结果
2.1 两组患者一般临床资料对比
与对照组相比，病例组患者肌酐、糖化血红蛋白、ALP、MAU和UAER明显升高（P＜0.01），差异有统计学意义，患者APC水平病例组显著低于对照组（P＜0.01），提示糖尿病肾病患者APC水平低于正常人水平。见表1。
2.2 四组血浆APC及UAER比较
UAER检测结果显示，50例糖尿病患者中，正常白蛋白尿组9例，微量白蛋白尿组30例，临床蛋白尿组有11例。结果显示，正常白蛋白尿组患者血浆APC水平无明显变化，微量白蛋白尿组明显降低（P＜0.01），而临床蛋白尿组患者则极显著降低(P＜0.001)。见表2。
2.3 UAER与血浆APC水平的关系
经单因素相关分析，血浆APC与UAER 显著负相关 (r= -0.711, P＜0.001)。经多元逐步回归分析，结果显示血浆APC是UAER的显著相关因素 (β= -0.701,P＜0.001)。见表3。
3 讨论
APC是一种内源性抗凝蛋白[6]，Isermann等[7]人研究发现外源性APC能有效延缓糖尿病肾病病情的发展，推测是糖尿病肾病病情加重，APC水平下降。由此推论，体内APC水平的降低，可加速肾脏功能的恶化，加速病情的发展。该研究中病例组患者肌酐、糖化血红蛋白、ALP、 MAU和UAER明显升高，APC水平显著低于对照组，提示糖尿病肾病患者APC水平低于正常人水平。该研究从临床角度分析APC与尿微量白蛋白之间的关系，结果显示，正常白蛋白尿组患者血浆APC水平无明显变化，微量白蛋白尿组明显降低，而临床蛋白尿组患者则极显著降低，提示随着患者病情程度的加重UAER水平逐渐增高，APC水平则逐渐降低。经单因素相关分析，血浆APC水平与UAER 呈显著负相关，相关系数r=-0.711,P＜0.001；经多元逐步回归分析，结果显示，血浆APC是UAER的显著相关因素 (β=-0.701,P＜0.001)。而UAER水平又可以反应糖尿病肾病的严重程度，提示APC水平可反应糖尿病肾病发生发展。
综上所述，糖尿病肾病患者血浆APC水平显著降低，APC水平与UAER显著负相关，APC水平降低与糖尿病肾病病情的发生发展密切相关。
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参考文献
[1] Wenying Yang, M.D., Juming Lu, M.D., Jianping Weng, M.D., et al. Prevalence of diabetes among Men and Women in China[J]. N Engl J Med，2010，36(2):1090-1101.
[2] Daroux M,Prevost G, Mail lard-Lefebvre H, et al. Advanced glycation end-products: implications for diabetic and non-diabetic nephropathies[J].Diabetes Metab，2010，36(1)：1-10.
[3] 邹颖红.终末期糖尿病肾病血液透析的临床特点及护理研究[J].中外医疗，2012，31（29）：174-175.
[4] 陈娅，丁涵露，王莉.活化蛋白C的研究进展[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2013，22（2）：145-148.
[5] 何结仪.活化蛋白C与2型糖尿病患者尿微量白蛋白及下肢血管病变的关系研究[D].汕头大学，2011.
[6] 金希萍，胡友莹.糖尿病肾病患者炎症相关因子水平及临床意义[J].安徽医药，2011，15(10) : 1260-1261．
[7] Isermann B, Vinnikov IA, Madhusudhan T, et al. Activated protein C protects against diabetic nephropathy by inhibiting endothelial and podocyte apoptosis[J]. Nat Med，2007，13(11): 1349-1358.
（收稿日期：2014-11-24）