王学兵/ 河南农业大学牧医工程学院
一、具有抗病毒作用的中药复方
具有抗病毒作用的复方主要集中在清热方、解表方和补虚方里。代表性的方剂有清瘟败毒散、公英散、郁金散、白头翁汤、清肺散、龙胆泻肝汤、茵陈篙汤、黄连解毒散、小柴胡汤、桑菊饮、银翘散、玉屏风散、四君子汤、参岑白术散、补中益气汤、养真方、白虎汤等等。1. 直接抗病毒作用。
主要是指对病毒的直接杀灭,以及阻断病毒对正常细胞的吸附、穿入、复制等环节而达到抗病毒的目的。
(1)直接杀灭。是指药物对病毒侵入细胞前的杀灭作用。王志玉报道,大黄醇提液中的蒽醌类对病毒有直接杀灭作用:李铁民报道,甘草甜素对带状疱疹病毒具有直接杀灭作用;张其威报道,板蓝根对疱疹病毒有杀灭作用而非抑制作用。
(2)阻止病毒对细胞的吸附和穿入。张为民等人报道,黄芪组分对流感病毒包膜功能及病毒对敏感细胞的吸附和穿入有较明显的阻止作用。许小琴等人报道,中药抗病毒活性成分中的黄酮类,多糖及衍生物,三萜类化合物及其衍生物( 如甘草甜素衍生物)、生物碱及苷类等,都是阻止病毒颗粒对宿主细胞的吸附过程,而发挥抗病毒作用的。
(3)抑制病毒的复制。日本科学家研究发现,甘草对艾滋病病毒有较强的抑制增殖作用,如1 ml 感染艾滋病病毒的细胞,加入0.25 ml 甘草甜素,或者等计量静脉注射,就可使感染艾滋病病毒的细胞全部死亡,且无任何毒副作用。杨海燕等人报道,中药中的多酚类物质,可以抑制流感病毒蛋白质和RNA 的合成,同时也可以抑制流感病毒的吸附作用。
(4)阻止病毒由感染细胞向未感染细胞侵染。李铁民等人报道,带状疱疹体外感染细胞16 h 后加入甘草甜素,可抑制病毒从感染细胞向未感染细胞扩散。许小琴等人报道,硫酸葡聚糖和硫酸戊聚糖能够抑制合胞体的形成和抑制HIV-1P24 原向培养液的释放,从而阻止病毒由感染细胞向未感染细胞的侵染。
2. 免疫调节作用(间接抗病毒作用)
由于病毒感染机体后,必定寄生在机体的细胞中才能生存、繁殖,因而通过增强机体的免疫力,激发调动机体的免疫防御系统来间接发挥抗病毒作用这一途径尤为重要,更符合中兽医的“扶正祛邪”、“正气存内、邪不可干”的基本思想。
(1)促进免疫器官的发育。动物的免疫器官包括胸腺、腔上囊等中枢免疫器官和脾脏、淋巴结等外周免疫器官,免疫器官是动物执行免疫功能的组织机构,也是动物机体产生免疫反应的主要场所,动物免疫器官的重量与动物的免疫功能密切相关。我们验证了黄芪多糖、板蓝根多糖、紫锥菊多糖、山药多糖、牛膝多糖、黄岑苷、绿原酸等均能促进雏鸡的免疫器官发育不良的鸡,促进免疫器官的发育,解除免疫活性细胞的生成抑制。
(2)增强机体的体液免疫。抗体是抗病毒体液免疫的主要因素,分泌型IgA 可防止病毒的局部入侵,IgG、IgM 可中断已入侵的病毒通过血液循环扩散。我们用黄芪多糖、板蓝根多糖、山药多糖、牛膝多糖、松针粉、女贞子果酸等对雏鸡、仔猪进行免疫,发现其能提高新城疫抗体的PRRS抗体水平,促进体液免疫。
(3)对细胞免疫的作用。细胞免疫是T 细胞介导的机体的一种重要的免疫反应,可以抵抗细胞内微生物如病毒和宿主细胞内增生的细菌感染。因为抗体不能进入受感染的细胞,细胞内病毒的消灭主要依靠细胞免疫。
①激活单核巨噬细胞和天然杀伤细胞。很多中草药具有不同程度的促进正常机体或免疫抑制机体的单核- 巨噬细胞吞噬能力,进而提高机体的免疫力。例如:党参、人参、黄芪、灵芝、冬虫夏草、银耳、当归、白术能促进单核巨噬细胞系统的吞噬功能。人参、党参能显著提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬指数。有研究表明,加味四君子汤能增加健康小鼠脾脏NK 细胞的活性。补中益气汤可提高脾虚模型小鼠NK 细胞的活性,但正常的小鼠无影响。绞股蓝总皂苷400 mg/kg.d 给小鼠灌胃10 d 能明显提高环磷酰胺因为得脾NK 细胞活性低下。
②促进T 淋巴细胞在非特异性物质刺激下,可被激活向淋巴母细胞转化,正转化过程中DNA、RNA及蛋白质合成增加、使细胞分裂增殖。淋巴细胞的分裂增殖则是其发挥作用大小的一个衡量指标。我们发现板蓝根多糖、黄芪多糖、紫锥菊多糖和山药多糖等能提高雏鸡、仔猪外周血中T 淋巴细胞亚群的增殖转化。程朝相等通过观察重要增强剂对鸡马立克氏病外周血液ANEA+T的作用结果发现中药免疫增强剂不但可促进外周血液ANAE+T 淋巴细胞总数的增殖,而且能明显提高铺助T 淋巴细胞的数量,较好的增强活鸡疱疹病毒苗对鸡马立克氏病的免疫效果。
③对细胞因子的作用。细胞因子是具有免疫调节作用的一类重要蛋白质物质,许多中药可以通过激活网状内皮系统,诱生多种细胞因子(如促进干扰素生成,促进白细胞介素生成,诱生肿瘤坏死因子等)来增强动物免疫功能。例如:枸杞子促进老年小鼠产生IL-2 ;黄芪多糖能使脾虚模型小鼠低下的IL-2 活性升高,而对正常小鼠无影响;从香菇中提取的香菇素在小鼠中能诱导血清IFN;我们也证明了板蓝根多糖、山药多糖和黄芪多糖可调控一氧化氮分泌,IL-2、IL-4 和IFN-γ 的表达水平。
(4)改善病毒所致机体的不良反应和病变。英国学者KuroKawaM M 给小鼠经鼻腔内接种流感病毒葛根汤口服给药,结果发现,葛根汤可推迟小鼠体重下降,并能拮抗肺的变性并具有解热的作用。富杭育等人报道,给小鼠灌胃正柴胡饮,能显著抑制流感病毒在鼠肺内的增殖及由病毒引起的肺部炎症,并呈明显的量效关系。能降低致死量病毒感染小鼠的死亡率,延长存活时间。苦参中的苦参碱可减轻乙肝病毒所致的干细胞的变性、坏死,促进干细胞的再生和修复,具有明显的保肝作用。
(5)中药对红细胞免疫的促进作用。红细胞的免疫功能已经引起人们的广泛重视,近年来红细胞免疫粘附功能维持正常的重要性已得到证实,其中以清除免疫复合物及促进吞噬细胞功能最为突出。王红玲等研究发现黄精多糖对免疫低下患儿及健康儿童红细胞功能有增强作用,在一定浓度范围内可显著增加红细胞C3b 受体花环率且呈剂量依赖关系,能降低免疫低下患儿红细胞免疫复合物花环率。而实验研究表明牛膝多糖对正常和免疫低下小鼠及薏苡仁多糖对免疫低下小鼠的红细胞C3b 受体花环结合率均有显著提高,也能明显降低免疫复合物花环率。
二、其他一些需要注意的事项
1. 中药西用不可取。中药是在中医理论指导下使用的,现在很多兽医从业人员由于缺乏系统的中医理论基础,只是片面的根据现在的一些零散的中药药理知识,在生产中随意搭配或者使用中药,结果防控效果不佳。
如黄芪多糖的使用,黄芪多糖具有调节机体免疫能力,众人皆知,于是很多人都用黄芪多糖作为动物疫病发生前后的保健用药,忽略了黄芪本身的中药药理和随证配伍的需要。用于呼吸道传染病的预防,黄芪配伍白术、防风,实为固表,达到邪去则外无所忧,表固而邪不复侵、脾健则内有所依,也可配伍淫羊藿、板蓝根组成扶正解毒散,都比单用黄芪多糖效果好。用于消化道传染病的预防,黄芪多糖则不如四君子汤、参岑白术散效果优。
2. 未雨绸缪治未病。中医一样的注重疾病的预防,叫治未病,包括未病先防、既病防变两方面。病毒性疾病的防控更需要治未病,一旦发生,病情进展快,迅速扩展到敏感细胞内或者引起病毒血症,病毒的增殖和组织细胞的损伤均已达到相当的程度。此时应用抗病毒药物,虽然对病毒的进一步感染与扩散可能有一定得抑制作用,但对损失的组织细胞和病变器官已起不到决定性的治疗作用。
治未病,除了执行综合防控措施,做好免疫预防外,还需要做好日常的药物保健。比如对近年来发生的较为严重的仔猪腹泻,我们可以再母猪产前连续三周使用白头翁(郁金散)+ 参岑白术散(参岑注射液)加以保健,具有一定得预防效果。在气候突变、严寒时每吨饲料加玉屏风散(扶正解毒散)+ 银翘散保健一周。可以有效预防呼吸道传染病。预防高热病暴发,用清瘟败毒散+白术安胎散保健一周。
3. 辨证论治要恰当。疫疠多属湿热毒盛之证,常采用清热法,但绝非只此一证一法。不同种类的疫病或疫病的不同发病阶段,其病因病机可能不相同,寒、热、虚、实、表、里诸证都存在,中医辨的症候就不同,也可能采用同样的治疗法则。因此,不能一概采用清热法来治疗。以口蹄疫为例,随着病情的发生和发展,一般会有温毒初感、热毒堕盛、热入营血、阴虚血热等不同症候出现。治疗则应酌情采用辛凉透表、清热解毒、清营凉血、滋阴退热等不同治法。当然,口蹄疫疫情发生时,还要以隔离、消毒、预防注射等措施为主,及时控制和消灭疫情。
根据传染病的病因不同,除了有热要请热毒外,要有风的还要疏风、有湿的还要祛湿;根据病位来说,在表的以解表为主,表里同病的要表里双解;根据病机来说,热入营血的还要凉血、化瘀,热证后期阴虚液亏的还要滋阴增液;根据症状来说,还要治疗兼证;根据正邪力量的对比,还要用一些补气扶正的药物来提高机体的免疫功能。此外,还有调节脏腑功能,调理气血。
4. 药材质量需过关。
(1)药材好,药才好。
(2)中药原料药的质量:药材的产地、品相、杂质霉烂、采收时节、入药部位、炮制工艺等都影响着临床疗效,很多时候中药诊疗问题不是中药治不了病,而是药材是残次品甚至是假货。
(3)中药生产工艺:比如提取工艺、纯度、得率。
(4)合适的剂型:比如有些中药多糖,口服后经消化道降解、吸收差,效果会降低,口服效果往往不如注射给药。
5. 古方乱改使不得。
(1)由于药材市场的行情波动、货源组织困难等诸多现象,很多厂家会相应调整处方,增减或者变更一些药材。
(2)经典方的药物组合是按照君臣佐使、配伍七情(相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反、单行)等形成的,经历多次临床验证,不要轻易变动。
(3)现代药理学研究也证明,很多经典方剂里得药物成分有协同作用。
(4)充分论证,谨慎改动。
6. 中西结合疗效优。
(1)我们曾经做过实验,中药与一些抗菌增效剂之间、中药与抗生素之间有一些效能上的互作,既有正相关关系,也有负相关关系,可以中西医结合使用。
(2)中药免疫增强剂与疫苗之间的结合使用。
(3)穴位注射给药、穴位免疫等。
(本文根据会议录音及资料整理,未经专家审阅,如有出入以专家意见为准。)