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牛羊疫苗研究进展与应用

  • 投稿百花
  • 更新时间2015-09-01
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赵启祖/ 中国兽医药品监察所

我们要摒弃“疫苗万能”的防控理念,传染病的防控是多种措施的综合;疫苗仅是综合防控措施之一。不要一有传染病,首先考虑的是疫苗,疫苗使用也不能随心随心所欲,想起什么打什么,盲目跟风。疫苗生产者做疫苗、推销疫苗,不要忽视为什么做,为何而作。

疫苗技术在不断的提高,从传统疫苗:动物或鸡胚传代,技术进步:细胞培养、分子生物学,到基因组学、纳米技术、蛋白质组学、佐剂、抗体技术、结构生物学、免疫学(免疫应答网络通路)等。现在技术能够准确筛选抗原、精细疫苗配方和免疫策略,并能很好的设计和使用合理疫苗及免疫方案。

《牛羊常见疫病防控技术指导意见(试行)》中摘要几点,贯彻落实《国家中长期动物疫病防治规划(2012~ 2020 年)》,切实做好牛羊常见疫病防控工作,促进牛羊养殖业持续健康发展,保障牛羊肉有效供给。主要病原 :布鲁氏菌病、牛结核病、炭疽、棘球蚴病(包虫病)、绵羊痘和山羊痘、蓝舌病、肝片吸虫等寄生虫病、羊快疫、羔羊痢疾、牛流行热、前胃弛缓、胃肠炎等。流行特点:一是危害较大;二是区域性明显;三是常年多发;四是主要通过直接接触传播。防控措施 :(一)饲养管理 (二)免疫驱虫(三)对症治疗 (四)消毒灭源 (五)疫情监测报告(六)检疫监管 (七)疫病净化 (八)无害化处理 (九)宣传培训 。

据统计,2010 ~ 2013 年注册兽用生物制品,进口注册110 个,其中牛羊用0 个,国内注册93 个,牛羊用12 个,其中包括山羊支原体肺炎灭活疫苗(MoGH3-3 株+M87-1株2010,7,1433 号);奶牛衣原体病灭活疫苗(SX5 株,2011,3,1553 号);兰州兽医研究所,牛口蹄疫O 型、亚洲1 型二价灭活疫苗;牛口蹄疫O 型、A 型、亚洲1 型三价灭活疫苗;小反刍兽疫活疫苗。而新注册的只有一部分投入生产,很多产品没有生产或生产几批次就没在生产。

口蹄疫与免疫防控。血清型:O型、A 型和亚洲1 型;毒株:泛亚、缅甸98、A 型亚洲拓扑型、江苏毒株;疫苗O-Asia1 二联苗、O-AAsia1三价疫苗;疫苗质量需改进,牛羊口蹄疫疫苗免疫效果需要加强。防控口蹄疫策略:养殖户和乡村兽医是口蹄疫防控的第一道防线;民众与政府的配合,严格执行“早、快、严、小”。

小反刍兽疫。小型反刍动物的一种急性病毒性疾病。发烧、口鼻分泌物、口炎、腹泻、肺炎,伴有严重口臭。3 ~ 7 d 潜伏期,41℃持续3 ~ 5 d。有呼吸道症状易于山羊传染性胸膜肺炎(CCPP) 或巴氏杆菌病混淆,PPRV 引起免疫抑制造成巴氏杆菌继发感染。动物密切接触气溶胶感染。自然感染山羊和绵羊,牛极少,但有可能亚临床带毒。症状和牛的牛瘟类似。自然感染康复终身免疫。弱毒疫苗,VERO 细胞生产,102.5 TCID50/ 头份,Nigeria 75/1vaccine,免疫持续期3 年。重组山羊痘PPR 疫苗,可以保护山羊痘和PPR 但目前还未上市。下一步研究方向是耐热保护剂疫苗、新型载体疫苗。

羊痘与羊痘疫苗。抗原性保守,不同毒株交叉保护;山羊痘病毒有2 种抗原方式,完整病毒颗粒覆盖短管状成分,常见于反复冻融的细胞感染培养物;完整病毒颗粒覆盖宿主细胞衍生膜多见感染动物分离毒;弱毒疫苗优于灭活疫苗;只有完整病毒颗粒,才能刺激细胞免疫。疫苗毒株多;0240 Kenya sheep and goat pox strain 用于绵羊山羊,Romanian and RM-65 strains用于绵羊,Mysore and Gorgan strains 用于山羊,免疫持续期至少1 年,也有可能终生免疫。新型疫苗研究,为载体多价疫苗。

布氏杆菌疫苗与防控。危害公共卫生,为人兽共患病,成为兽医职业病,造成生物安全事件,防控历史面临的严峻形势。流产布氏杆菌S19 疫苗、流产布氏杆菌RB51疫苗对羊无效、马耳他布氏杆菌Rev.1 疫苗主要用于羊,15 ~ 20 d后80%BBTA 阳性。M5 疫苗已经停止生产与使用。S2 疫苗,我国CDC报告, 多位点串联重复序列分析(MLVA) 可能与流行毒株有关联。牛黏膜病与BVDV 净化。发病突然,重度腹泻、脱水、厌食、大量流涎、流泪、口腔粘膜糜烂和溃疡;间竭性腹泻,并表现出里急后重,后期便中带血并有大量的黏膜,重度脱水,体重减轻;持续感染:临诊正常,但可见早产、生长缓慢、发育不良及饲养困难;对疾病的抵抗力下降,可经胎盘垂直感染胎儿。瘟病毒:

CSFV、BDV、BVDV1、BVDV2 和BVDV3(HoBi-like),欧洲、北美采用CPE 毒株制备基因修饰活疫苗和灭活疫苗;E2 亚单位疫苗,免疫效果不确切。持续感染牛抗体为阴性或可疑,抗原为阳性,可以监测到活病毒,5% 左右坚持监测淘汰,逐渐净化。

牛传染性鼻气管炎。牛传染性鼻气管炎/ 传染性脓疱外阴阴道炎(IBR/IPV),牛疱疹病毒1 型(bovine herpesvirus 1 BoHV-1),E 糖蛋白缺失毒株,弱毒疫苗和灭活疫苗,感染与免疫鉴别诊断,不能预防病毒感染但可以大幅度降低感染动物向外排毒。

牛羊细菌病及预防。牛羊其他重要细菌性疾病病原,腐败梭菌、产气荚膜梭菌(B、C、D 型)、诺维氏梭菌、C 型肉毒梭菌、破伤风梭菌、炭疽、多杀性巴氏杆菌、羊败血性链球菌、沙门氏菌(牦牛副伤寒)、都柏林沙门氏菌(牛副伤寒)、羊大肠杆菌、山羊传染性胸膜肺炎等,有常规灭活或活疫苗生产使用,为牛羊必免疫苗。

牛羊用疫苗的使用有限,疫苗研发投入、疫苗注册数量、生产企业数量等,相比猪、禽和宠物用疫苗有很大的差距。要注意的是疫苗仅是传染病预防控制措施之一,疫苗生产企业开发高效、廉价、使用方便的联苗,同时提供综合使用措施与技术服务,养殖户和乡村兽医是疫病防控前线;管理部门积极迅速、合情合理、科学高效处置疫情。

(本文根据会议录音及资料整理,未经专家本人审阅,如有出入,以专家意见为准。)