摘 要：目的：探讨地诺前列酮栓对孕足月初产妇胎膜早破促宫颈成熟和引产的临床效果。方法：选取本院2019年1月至2020年12月收治的424例胎膜早破初产妇为研究对象，按照治疗方法的不同分为对照组81例和观察组343例。对照组采用催产素治疗，观察组采用地诺前列酮栓治疗。比较两组患者促宫颈成熟的效果、引产效果和用药后安全性。结果：观察组患者促宫颈成熟的总有效率高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组患者用药至临产时间和总产程明显短于对照组，阴道分娩率高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；两组患者产后2 h出血量和新生儿Apgar（阿氏）评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在胎膜早破产妇的救治中，地诺前列酮栓能促进宫颈成熟，缩短产程，提高阴道分娩率，对母婴安全影响小，是一种更为安全、可靠的药物治疗方案。
关键词：地诺前列酮栓;催产素;胎膜早破;初产妇;
胎膜早破是一种较为常见的产科并发症，发生率为7.6%～13.1%[1]。胎膜破裂后，羊水开始流失，随着羊水的流失和无规律宫缩持续时间的延长，母婴发生感染的风险也逐渐增加，可引发胎儿窘迫、绒毛膜羊膜炎等严重产科并发症[2]。为了避免产科严重并发症的发生，对于足月胎膜早破（孕周≥34周）的产妇要实施积极的引产措施。过去产科医师多采用催产素小剂量静脉滴注促进宫颈成熟，但是治疗时间长，产妇明显疲劳且效果不太理想[3]。地诺前列酮栓是一种经阴道用药的前列腺素E2药物，可缓慢平稳释放药物，可有效促进宫颈成熟，提高引产成功率[4]。本研究拟对收治的胎膜早破产妇采用地诺前列酮栓治疗，与催产素进行比较，从促宫颈成熟的效果、引产效果和安全性等方面探究地诺前列酮栓的优势，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2019年1月至2020年12月收治的424例胎膜早破初产妇为研究对象，按照治疗方法的不同分为对照组81例和观察组343例。对照组年龄22～30岁，平均年龄（25.32±3.15）岁；孕周37～40周，平均孕周（38.56±1.24）周；引产前宫颈Bishop评分2～4分，平均宫颈Bishop评分（3.41±0.54）分。观察组年龄18～29岁，平均年龄（24.61±3.24）岁；孕周37～40周，平均孕周（38.47±1.34）周；引产前宫颈Bishop评分2～4分，平均宫颈Bishop评分（3.53±0.38）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：符合胎膜早破诊断标准[5]；年龄18～40岁；初产妇；孕周≥37周；单胎头位；胎膜破裂后2 h仍然不能自然分娩；引产前宫颈Bishop评分≤4分；无阴道分娩禁忌证；产妇及其家属知情同意，并签署知情同意书。
排除标准：胎心监控异常；合并妊娠高血压综合征、妊娠期糖尿病等疾病；对本研究药物过敏的产妇。
1.2 方法
对照组采用催产素（上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H31020861）治疗。将2.5 IU缩宫素溶于0.9%氯化钠注射液500 m L（石家庄四药有限公司，国药准字H13023200）中静脉滴注，从4滴起滴，每15 min调节1次滴数，每次增加4滴，直至调出有效宫缩（产妇10 min内宫缩次数≥3次，每次宫缩持续时间>0.5 min），如果到达滴数上限仍无有效宫缩，浓度加1.5 U，即4.0 U重新配液体，从20滴起滴，每15 min调节1次滴数，每次增加4滴，直至调出有效宫缩，滴数上限为40滴/min，即使到达滴数上限仍无有效宫缩，也不再增加浓度或滴数，保持原滴数观察。若泵10 h，产妇仍无有效宫缩出现，第2天继续滴注缩宫素。
观察组采用地诺前列酮栓[辉凌制药（中国）有限公司，注册证号H20140332]治疗。经阴道后穹窿给药引产，产妇取截石位，消毒外阴，徒手给药，确保终止带位于阴道外（长约2 cm），便于后期栓塞剂的取出。给药后，嘱产妇平卧，30 min后可正常活动，24 h后取出。
两组患者给药后均须密切观察产妇有无不良反应发生，并对胎心进行密切监护，临产、宫缩过强、胎心异常应立即停止给药。两组患者如破膜时间>12 h，常规使用抗生素预防感染。
1.3 观察指标
比较两组患者促宫颈成熟的效果、引产效果（分娩方式、用药至临产时间、总产程）和安全性（产后2 h出血量和新生儿Apgar评分）。促宫颈成熟效果：用药前和用药后12 h采用宫颈Bishop评分评估促宫颈成熟的效果，显效为用药后12 h宫颈Bishop评分较用药前提高≥3分或已临产；有效为用药后12h宫颈Bishop评分较用药前提高≥2分；无效为用药后12 h宫颈Bishop评分较用药前提高<2分。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
1.4 统计学方法
采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者促宫颈成熟效果的总有效率比较
观察组患者促宫颈成熟的总有效率高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组患者促宫颈成熟效果的总有效率比较[n(%)]
注：与对照组比较，(1)P<0.05。
2.2 两组患者引产效果比较
观察组产妇用药至临产时间和总产程明显短于对照组，阴道分娩率高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2 两组患者引产效果比较
注：与对照组比较，(1)P<0.05。
2.3 两组患者用药后安全性比较
两组患者产后2 h出血量和新生儿Apgar评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
表3 两组患者用药后安全性比较
3 讨论
胎膜早破主要是指胎膜在临产前的自发性破裂，按照发生孕周的不同又可分为足月胎膜早破和未足月胎膜早破。二者的病因有所不同，足月胎膜早破主要与妊娠晚期生理性宫缩引起的胎膜薄弱处破裂有关；而未足月胎膜早破主要与阴道炎、HPV感染、反复阴道流血等因素有关[6,7]。胎膜破裂后，羊膜腔内的羊水保护屏障被破坏，发生感染的风险随破膜时间延长而增加，容易引起绒毛膜羊膜炎、胎盘早剥、胎儿窘迫、胎儿呼吸窘迫综合征及母体产褥感染等多种严重的产科并发症。目前多个国家指南均指出，对于未足月胎膜早破（24～37周）的产妇应给予期待疗法，对于足月胎膜早破（≥37周）的产妇应给予积极引产，而不是期待疗法[8,9]。对于具备阴道分娩条件的产妇，引产成功与否，主要取决于其宫颈承受度。临床上促宫颈成熟的方法有很多，如催产素静脉滴注、地诺前列酮栓经阴道给药、米索前列醇口服等，疗效不一[10]。
催产素是一种临床上常用的促宫颈成熟的多肽类药物，机体自身也分泌催产素，但是其不直接参与宫颈成熟过程。催产素主要通过与催产素受体结合，促进规律宫缩的形成和前列腺素E2的释放，从而促进宫颈成熟。但是由于该药物的输注方式、催产素受体在子宫平滑肌和蜕膜组织分布不同、产妇对催产素敏感度不同等因素的影响，往往需要较长的治疗时间，产妇易疲劳，不愿意尝试阴道分娩[11,12]，且长时间的分娩可能引起胎儿或新生儿窒息。地诺前列酮栓可缓慢释放前列腺素E2。前列腺素E2是一种机体自身可分泌的可直接促进宫颈成熟的类激素脂质化合物，其主要机制有：(1)直接松弛子宫平滑肌，加快有效宫缩的形成，促进胎先露的下降以形成机械刺激，使宫颈扩张。(2)可提高机体对催产素的敏感性，促进子宫收缩和机体前列腺素E2的释放，从而促进宫颈成熟。(3)可增强宫颈弹性蛋白酶和胶原酶的活性，促进宫颈胶原纤维的分解，提高宫颈顺应性[13,14,15]。因此，观察组促宫颈成熟的总有效率明显高于对照组；产妇用药至临产时间和总产程明显短于对照组，阴道分娩率高于对照组。但是地诺前列酮栓有可能对子宫造成过度刺激，引发子宫收缩过强、胎儿心率异常等不良反应，所以在应用时，应加强管理，在上述不良反应发生时，应及时取出栓剂，确保母婴安全。
产后出血（PPH）是目前导致产妇产后死亡率升高的独立危险因素，多发生在产后2 h内，可导致产妇头晕、乏力、抵抗力下降，增加感染风险，严重情况下可导致产妇失血性休克，甚至危及其生命。Apgar评分是将新生儿基本体征的5项指标列于同一表格中，并对其给予评分（每项评分为0、1、2分），再把5项分数相加，依其评分之和，可以评估新生儿的窒息程度，从而指导下一步诊治。两组产妇产后2 h出血量和新生儿Apgar评分差异无统计学意义，表明地诺前列酮栓对母婴安全影响较小，与于梦等[16]研究一致。
综上所述，在胎膜早破产妇的治疗中，地诺前列酮栓能促进宫颈成熟，缩短产程，提高阴道分娩率，对母婴安全影响小，是一种安全、可靠的治疗方案。