摘 要：目的：探讨米非司酮联合米索前列醇在早期妊娠药物流产中的安全性及有效性。方法：选取2019年1-12月在庄浪县中医医院进行药物流产的孕妇120例，随机分为两组，各60例。对照组采用口服给药方式进行，研究组采用口服给药和阴道给药方式进行，对比两组患者流产效果、孕囊排出时间、阴道出血量、阴道出血时间及并发症发生率的差异。结果：研究组流产失败率、并发症发生率低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；研究组孕囊排出时间及阴道出血时间短于对照组，阴道流血量少于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：采用口服米非司酮联合阴道置入米索前列醇进行药物流产整体效果良好，可提升流产成功率、减少孕囊排出以及阴道流血时间，降低并发症发生率。
关键词：米非司酮;米索前列醇;早期妊娠;药物流产;安全性;
人工流产是一种对避孕失败进行补救的方式，该方式对妇女身体会造成一定的伤害，流产后可能会出现盆腔感染、大出血以及习惯性流产等并发症[1]。目前，人工流产的方式较多，药物流产是临床上常见的一种，适用于早孕以及停经14周内的妇女，且安全性较高[2]。药物流产相较于手术更加方便，通过静脉给药以及口服药物的方式更容易被妇女接受。米非司酮是临床上进行流产的常见药物，是一种抗孕激素类的药物；米索前列醇是前列腺素E1的一种衍生物，可发挥扩张宫颈的效果[3,4]。本研究采用米非司酮联合米索前列醇对早期妊娠患者进行治疗，现报告如下。
资料与方法
选取2019年1-12月在庄浪县中医医院进行药物流产的孕妇120例，随机分为两组，各60例。研究组年龄24～36岁，平均(27.3±2.2)岁；孕周3～13周，平均(8.2±1.4)周；有流产史23例，无流产史37例。对照组年龄24～34岁，平均(27.4±2.7)岁；孕周3～13周，平均(8.5±1.3)周；有流产史25例，无流产史35例。两组间临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者均同意参加本研究，医院伦理委员会已批准。
纳入标准：(1)孕周≤14周；(2)超声、妇科检查确诊为宫内妊娠；(3)术前月经规律，身体健康。
排除标准：(1)对研究使用药物过敏或者存在变态反应者；(2)存在凝血功能障碍者；(3)存在用药和手术禁忌证者；(4)合并生殖道和传染性疾病者。
方法：(1)研究组：于第1天9:00口服米非司酮(生产企业：华润紫竹药业有限公司生产；批准文号：国药准字H10950003；规格：25 mg/片)50 mg，第2天分别于9:00、12:00口服米非司酮各50 mg，第3天清晨排空膀胱后，予以米索前列醇(生产企业：华润紫竹药业有限公司生产；批准文号：国药准字H20000668，规格：0.2 mg/片)600μg置入阴道穹隆内，连续用药直至孕囊排出体外。(2)对照组：前3 d口服米非司酮进行治疗，50 mg/次，2次/d，治疗的第4天，配合口服米索前列醇进行治疗。用药期间注意对患者生命体征进行密切观察，排出物需要由医生亲自检查。
观察指标：(1)流产结果判定标准，a.完全流产：患者经治疗后孕囊完全排出，子宫超声检查显示孕囊全部消失；b.不完全流产：孕妇可将孕囊排出，子宫超声检查结果显示存在强光斑点以及暗区等，需进行清宫手术；c.流产失败：用药后孕囊未排出体外，需要进一步进行流产手术[5]。(2)对比孕囊排出时间、阴道流血量及阴道出血时间。(3)并发症发生率：对比两组患者治疗期间恶心、感染、寒战以及腹部疼痛的发生情况。
统计学方法：数据均用SPSS 26.0统计学软件予以处理。计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ2检验；计量资料以表示，比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
结果
两组患者流产情况比较：研究组流产失败率低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1 两组患者流产情况比较[n(%)]
两组患者孕囊排出时间、阴道流血量及阴道出血时间比较：研究组孕囊排出时间及阴道出血时间短于对照组，研究组阴道流血量少于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。
表2 两组患者孕囊排出时间、阴道流血量及阴道出血时间比较
两组患者并发症发生率比较：研究组发生率低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。
表3 两组患者并发症发生率比较[n(%)]
讨论
现如今，再加上我国性教育方面存在缺陷，意外妊娠的发生率不断增高，进而使得引产手术、人工流产的操作不断增多[6]。人工流产作为一种补救措施，术中无法避免地需要进行侵入性操作，术中操作极有可能会损伤患者的子宫内膜基底层，因此术后患者发生宫颈管间以及宫腔肌壁面粘连的风险较高[7]。药物流产是通过静脉或者口服给药的方式来实现妊娠中止，该方式适用于宫内早孕患者，通过非手术的方式可将胎盘、胎儿以及孕囊从体内排出，且对身体损伤较小[8]。临床研究指出，选择药物流产的方式具有安全性高、操作方便的显著优势，特别适用于初次妊娠的女性，该类女性阴道狭窄，采用手术操作的方式整体操作难度较高，因此可以将药物流产作为最佳的选择方式。同时有研究指出，不当的药物流产会导致机体出现严重的并发症，严重的会威胁妊娠者生命安全，因此为提升用药的有效性和安全性，需要根据患者实际情况选择合适的药物，提升流产的安全性。米非司酮是一种新型的抗孕激素受体药物，其药物机制表现在可以诱导月经及促进宫缩成熟，抑制并抵抗受精卵着床，临床通常将本品用于催经止孕、抗早孕等。患者服用米非司酮后，能够快速降低机体中孕酮受体水平，导致孕酮受体与雌激素受体失衡。该药效果准确，患者服药后体内孕酮受体水平会在短时间内迅速降低，提升孕妇体内雌性激素水平，使孕酮受体与雌激素失衡，进而导致黄体萎缩，释放前列腺素，最终达到使胚胎停止发育的目的[9]。除此之外，米非司酮在加快孕囊死亡后排出体外的速度方面优势显著，但研究指出，单用该药物具有一定的缺陷，不能引发足够的子宫活性，因此不完全流产率较高。米索前列醇是一种前列腺素E1类似物，可提升子宫张力，加快子宫平滑肌的收缩，软化并扩张患者宫颈，有助于使胎囊排出体外[10]。除此之外，口服米索前列醇的主要功效是软化宫颈，可促进子宫平滑肌的收缩，快速压迫子宫断裂血管以达到缩小血管腔的目的，进而降低整体的出血量。米索前列醇可迅速对子宫造成刺激，加快子宫收缩血管腔，减少出血量。大量研究显示，米非司酮、米索前列醇在药物流产方面均有显著效果，但单药使用的完全流产率不及两药联合治疗，因此本研究采用两者联合使用的方式对研究组患者进行治疗，以提升整体流产成功率。米索前列醇能够对胃肠道及子宫平滑肌产生收缩作用，造成恶心呕吐、腹泻等胃肠道反应，口服时药物经过胃肠道，因而更容易引发不良反应，阴道给药优于口服药物，除能够不经肝脏代谢外，阴道给药时米索前列醇药物直接作用于阴道，刺激宫颈，使宫颈纤维组织释放多种弹性蛋白酶，使胶原纤维降解，同时，药物在阴道中作用时间长，镇痛效果较好，易被患者接受[11]。
本研究结果显示，研究组流产失败率低于对照组，提示阴道给药的方式可提升流产成功率，促进孕囊排出体外。研究组孕囊排出及阴道出血时间均短于对照组，阴道流血量少于对照组，提示阴道给药可加快孕囊排出体外，同时可以减少出血量，确保流产质量。治疗后，两组患者均出现一定的并发症，研究组整体并发症发生率低于对照组，提示阴道给药治疗早孕安全性更高，可降低治疗期间并发症的发生率。
综上所述，采用口服米非司酮联合米索前列醇阴道给药治疗的方式整体效果良好，可提升流产成功率、减少孕囊排出以及阴道流血时间，降低并发症发生率。