李秋粉 刘海荣 方东霞
河南省焦作市妇幼保健院产科，河南焦作 454000
[摘要] 目的 探讨孕晚期孕妇及妊娠高血压疾病患者血浆D-二聚体含量的变化及临床意义。 方法 采用Sysmex CA6000全自动凝血分析仪分别检测该院2013年3—11月间健康非孕妇女100例、健康孕晚期临产孕妇100例、妊娠高血压患者50例的血浆D-二聚体水平。 结果 健康孕晚期临产孕妇D-二聚体水平（3.03±2.62）μg/mL、妊娠高血压疾病患者（4.10±1.60）μg/mL，血浆D-二聚体水平有着较为显著的提升，同对照组（0.32±0.23）μg/mL相比，差异有统计学意义，P<0.01；而妊娠高血压疾病患者与健康临产孕妇相比较，P<0.05，差异有统计学意义。 结论 妊娠晚期D-二聚体较正常成年女性高，妊娠期高血压疾病患者的D-二聚体的水平比正常怀孕妇女高，监测妊娠期高血压疾病患者和健康孕晚期临产孕妇的D-二聚体水平，有利于对血栓性疾病和弥散性血管内凝血（DIC）的早期诊断和防治。
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关键词 D-二聚体；孕晚期；妊娠期高血压疾病；血栓性疾病；DIC 监测
[中图分类号] R714.246 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１5）01（b）－０028-02
妊娠期孕妇的身体会产生一定的变化，如体内凝血、抗凝纤溶功能等方面，变化较为明显。具体而言，在凝血方面，凝血酶和凝血因子会显著增加，在抗凝纤溶方面，其功能会相对弱化，血液表现为高度凝结，该变化对孕妇产后止血是有利的，但也存在危险，高凝状态也使机体呈现出血栓形成倾向，易诱发血栓性疾病及DIC，严重危及孕产妇生命安全。作为交联纤维蛋白水解后的特异性降解产物，D-二聚体含量的多少标示着继发性纤溶活性的强度。它作为体内凝血激活及继发性纤溶的特异性分子标志物[1]，近20年来被广泛用于静脉血栓、栓塞性疾病的诊断与治疗。该研究探讨了2013年3—11月健康非孕妇女、健康孕晚期临产孕妇以及妊娠高血压患者D-二聚体的不同水平，分析了妊娠晚期及妊娠期高血压疾病患者在D-二聚体方面的变化，以指导临床诊治，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象为该院诊治的健康成年非孕妇100例作为对照组、孕晚期住院的先兆临产或临产的健康孕妇100例作为观察组1，妊娠高血压患者50例作为观察组2。健康成年非孕妇年龄22~40岁，平均年龄25.5岁，先兆临产或临产的健康孕妇年龄20~41岁，平均年龄26.1岁，妊娠高血压患者年龄19~41岁，平均年龄26.3岁，3组年龄比较差异无统计学意义。
1.2 确定标本
要从所有研究者身上取得标本，具体的做法是：抽取研究对象1.8 mL的静脉血，然后放置于盛有109 mmol/L枸橼酸钠的0.2 mL真空抗凝管内，将静脉血与枸橼酸钠均匀混合，最后运用3 000 r/min进行离心，10 min后成功地分离血浆，从而用于检测D-二聚体。
1.3 工具和做法
采用Sysmex CA6000全自动凝血分析仪对D-二聚体进行监测，方法采用免疫比浊法，测定用标准品、质控物、试剂盒均由德国Dade behing Marburg GMBH公司生产。
1.4 统计方法
所有数据运用SPSS19.0软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，计数资料采用t检验。
2 结果
检测结果见表1。
通过上表可知，健康非孕妇女、孕晚期健康孕妇、妊娠高血压孕妇，3个数据之间比较，P<0.01，差异有统计学意义，且孕晚期健康孕妇与妊娠高血压孕妇相比，P<0.05，差异有统计学意义。
3 讨论
D-二聚体作为交联纤维蛋白的降解产物，是一种特殊的存在，它是体内高凝状态和继发性纤溶亢进的标志物之一[2]。Boisclair等[3]研究认为只有D-二聚体能够第一时间表现凝血酶和纤溶酶。D-二聚体的生成反映机体凝血和纤溶系统的激活，在各种血栓形成性疾病及生理性高凝状态时均有升高。
妊娠是女性所经历的一种特殊状态，随着怀孕时间的延长，到了妊娠中晚期，女性身体内部会发生改变，体内凝血成分和纤维蛋白溶解活性会有显著变化，前者强化，后者弱化，出现高凝状态。特别是临盆之际，产妇的血液高凝状态更为明显，使得凝血和抗凝纤溶之间基本处于平衡状态。这对于孕妇产后止血有很好地效果，能够促进胎盘剥离面形成血栓，从而快速地止血，而且还能够有效改善妊娠子宫内的血栓，促进子宫内膜的再生和修复。国内外的多项研究证实，随着妊娠进展，孕妇的血浆D-二聚体含量逐渐增高，是一个生理性的代偿状态[4]，妊娠中晚期，尤其是妊娠30周以后D-二聚体水平随孕周增加会逐渐升高[5]。我们的研究也发现D-二聚体在妊娠晚期明显高于正常成年女性（P﹤0.01）,说明妊娠晚期机体处于相对及继发性纤溶增强及高凝状态，这种生理性改变利于产后快速有效止血，但在发生大出血时也容易导致DIC的发生，D-二聚体作为纤溶亢进分子标记物不仅是诊断继发性纤溶亢进的指标，也是诊断产科DIC的敏感指标和治疗DIC疗效的判断指标[6]。
妊娠高血压疾病患者由于小动脉痉挛、胎儿缺血，绒毛坏死，凝血因子活动增强，血液处于高凝状态，容易使血管出现凝血现象，而且还会刺激体内纤溶系统，使继发性纤溶活动开始运行，使血中D-二聚体含量明显升高，加之妊娠期高血压疾病时常累及心血管系统，由于缺氧和心肌细胞的破坏，其成分进入血液循环，进一步刺激血凝过程，使纤溶功能反应性增强，血中D-二聚体升高[7]，说明妊娠高血压疾病患者更易形成血栓和发生DIC。例如死胎滞留、胎盘脱落、妊娠高血压综合征等病症，常伴随着出凝血功能紊乱的现象[8-9]。李雅丽[10]报道，同正常晚孕妇女相比，D-二聚体含量在妊娠高血压疾病患者中较高，并且其含量会随着病情的发展而出现变化，认为D-二聚体升高是导致DIC时最早出现的阳性指标，王国杰等[11]的研究发现，妊娠期高血压疾病者血浆D-二聚体水平明显高于正常妊娠组，且水平随妊娠期高血压疾病病情的加重而增高。研究发现妊娠期高血压患者D-二聚体水平较正常孕晚期的D-二聚体含量高（P﹤0.05），与文献报道观点一致。该研究认为对妊娠期高血压疾病要动态监测D-二聚体的变化，一旦出现D-二聚体含量过高，结合其它指标变化，积极采取措施对症治疗，以改善母婴预后。
妊娠期及D-二聚体含量增加及血液高凝状态是一个生理性代偿状态，但也是引起血栓性疾病和DIC的基础状态，对孕晚期孕妇进行D-二聚体监测，尤其是妊娠期高血压疾病患者，可以为临床各种产科并发症的监测、预防和治疗提供重要参考依据。D-二聚体检测水平低于临界值可以排除DVT发生的病理生理基础，对D-二聚体过高者，早期干预治疗，避免孕妇发生意外，保障母婴安全。对D-二聚体达到多少需要处理，在2013年“D-二聚体检测”急诊临床应用专家共识——标准与指南中提到孕妇D-二聚体质量浓度随着妊娠期增加而增加，生产后迅速下降，但对孕妇排除急性肺栓塞的D-二聚体的质量浓度临界值仍有争议[12]，需要在临床工作中进一步探讨。
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参考文献
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[12] “D-二聚体检测”急诊临床应用专家共组.“D-二聚体检测”急诊临床应用专家共识[C].《中华急诊医学杂志》第十二届组稿会暨第五届争论医学青年论坛论文汇编.杭州：中华急诊医学杂志社，2013：824-836.
（收稿日期：2014-09-16）