韩玲芝 张立一 叶富苹
青岛市胶州中心医院感染性疾病科，山东青岛 266000
[摘要] 目的 察200例慢性肝病患者的临床治疗效果，为慢性肝病的临床治疗提供理论依据。方法 机选择2011年6月—2012年6月在我院进行治疗的200例慢性肝病患者，将其平均分为对照组和观察组各100例，两组患者均给予综合治疗，其中对照组患者在此基础上给予单纯拉米夫定（LAM）进行治疗，观察组在此基础上给予拉米夫定联合胸腺肽-α1治疗（LAM+Tα1）进行治疗，疗程为12个月，观察两组患者的治疗效果，并进行对比分析。结果 治疗后，两组患者的ALT指标均有了显著改善，且观察组明显优于对照组，两组患者 HBV-DNA转阴率、ALT复常率以及HbeAgle转阴率比较中，P＜0.05，差异具有显著性；两组患者在YMDD变异率比较中，P＜0.05，差异具有统计学意义；不良反应发生率比较中两组差异无统计学意义。结论 拉米夫定联合胸腺肽-α1应用于慢性肝病的治疗中，具有疗效好，不良反应少，提高细胞免疫应答，促进HBV-DNA转阴等优点，建议在临床中推广使用。
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关键词 ] 慢性肝病；拉米夫定；胸腺肽-α1；治疗效果
[中图分类号] R25 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）03（c）-0074-02
在我国，慢性肝病的发病率比较高，对人们的身体健康产生了严重的威胁。慢性肝病的临床特点主要表现为发病机制复杂、病情反复且病程长，为临床治疗带来了极大的不便。现在在慢性乙型肝炎的治疗中应用比较广泛的是核苷类抗病毒药物，其中最具有代表性的是拉夫米定。然而在临床应用中我们发现，拉夫米定存在疗程不确定、容易发生病毒变异、停药后病情反跳以及HbeAg血清转换率不高等情况，这给患者和医生都带来了困扰。为了观察200例慢性肝病患者应用拉夫米定以及拉夫米定联合其他药物的临床治疗效果，我们主要随机选择2011年6月—2012年6月在我院进行治疗的200例慢性肝病患者，将其平均分为对照组和观察组各100例，分别在综合治疗的基础上给予12个月的单纯拉米夫定（LAM）治疗和拉米夫定联合胸腺肽-α1治疗（LAM+Tα1）治疗，观察两组患者的治疗效果，并进行对比分析，以期为慢性肝病的临床治疗提供理论依据，具体临床研究报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选择2011年6月—2012年6月在我院进行治疗的200例慢性肝病患者，男性患者132例，女性患者68例，年龄21~55岁，平均年龄（35.42±4.53）岁，病程1.0~25.4年，平均病程（12.1±2.3）年。经诊断所有患者均符合2005年《慢性乙肝防治指南》中的诊断标准[1-2]，HbeAgle显示为阳性。排除有糖尿病、精神病以及吸毒史的患者，排除有明显心脏、肾病、脑病以及其他慢性肝脏疾病的患者，排除近1年来使用过抗病毒药物和免疫调节药物治疗以及处于妊娠期或者哺乳期的患者。按照入院顺序并结合随机数字表法将患者平均分为对照组和观察组各100例，对照组100例患者中男性患者66例，女性患者34例，平均年龄（35.27±3.92）岁，平均病程（12.0±2.1）年，观察组100例患者中男性患者66例，女性患者34例，平均年龄（36.00±4.01）岁，平均病程（12.2±1.9）年，两组患者在性别组成、年龄构成以及病程等一般资料方面比较，P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 方法
两组患者均给予综合治疗，治疗方法为促肝细胞生长素静脉滴注，120mg/次，1次/d，并辅以天门冬氨酸钾镁、甘利欣等，病情比较严重的患者给予白蛋白、维生素、血浆等营养支持治疗。其中对照组患者在此基础上给予单纯拉米夫定（生产商为葛兰素史克公司）进行治疗，治疗方法为：口服100mg/次，1次/d。观察组在此基础上给予拉米夫定联合胸腺肽-α1治疗（生产商为基泰海南双成药业有限公司）进行治疗，治疗方法为：皮下注射1.6mg/次，2次/周。疗程为12个月。对两组患者进行血清HBV-DNA检测、HbeAg检测、肝功能指标（ALT）检测以及YMDD变异检测，统计检测结果并观察两组患者的不良反应情况，对治疗效果进行评价和分析。
1.3 检测仪器和检测方法
血清HBV-DNA检测仪器采用美国PE公司生产的Gene Amp5700定量PCR仪，3000r/min，t=10min，转阴后指标低于103copies/mL；HbeAgle检测采用Abbott试剂，ALT检测仪器采用美国贝克曼DXC800全自动生化分析仪，YMDD变异检测采用荧光定量PCR法检验。
1.4 疗效判断标准
经治疗后，患者ALT恢复正常，HbeAg转阴或者HbeAb阳性，检测不到HBV-DNA为显效；患者ALT恢复正常，HbeAg未转阴， HBV-DNA检测结果＜103copies/mL为有效；未达到以上标准为无效[3-4]。
1.5 统计学方法
采用SPSS 15．0统计软件对统计所得的具体数据进行分析，所有计量资料用均t检验，所有计量资料用均数±标准差（x±s）表示，计数资料比较采用χ2检验，如果P<0.05，则表示结果有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗后临床指标表现的变化情况统计结果分析
两组患者治疗前后ALT检测结果以及治疗后HBV-DNA转阴率、ALT复常率以及HbeAgle转阴率统计结果分别见表1、表2和表3，由表1中数据可知，治疗前，两组患者的ALT检测结果比较，P＞0.05，无显著差异行，治疗后，两组患者的ALT均有了明显的改善，且观察组优于对照组，两组比较，P＜0.05，差异具有统计学意义。
表1 两组患者治疗前后ALT检测结果比较分析
由表2数据可知，对照组患者的ALT复常率为80%，观察组为94%，统计学处理有P＜0.05，差异具有统计学意义。
表2 ALT复常率统计结果比较[n（%）]
由表3中的数据可知，观察组患者经治疗后的HBV-DNA转阴率和HbeAgle转阴率明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义。
表3 两组患者治疗后HBV-DNA转阴率和HbeAgle转阴率统计结果比较[n（%）]
2.2 两组患者YMDD变异以及不良反应情况统计结果分析
在YMDD变异检测中发现有9例患者出现变异，变异率为9%，其中5例患者为YIDD变异，4例患者为YVDD变异，观察组患者无1例患者，变异率为0，两组比较，χ2=8.46，P＜0.05，差异具有统计学意义。两组患者在治疗中血常规、肾功能均没有出现显著的异常，两组患者在治疗前3d各有2例患者出现腹泻，发生率为2%，未经处理24h内症状消失，两组比较，χ2=1.53，P＞0.05，差异无统计学意义。
3 结论
乙肝是慢性肝病中比较常见的一种疾病，并且乙肝在我国的发生率很高，因此其防治工作也更加艰巨[5]。乙肝患者的临床表现主要为腹胀、乏力、纳差等，对患者的生活质量和工作质量等都有很大的影响，如果不能得到有效的治疗会危及患者的生命安全[6]。拉米夫定是一种具有DNA聚合酶和抑制病毒的逆转录酶作用的药物，它对于快速降低血清HBV-DNA也有显著的作用，能够明显改善患者的肝功能，延缓肝病恶化的进程，不过它在临床治疗的应用中具有疗程长，容易产生耐药性和变异性等缺点[7]。胸腺肽-α1是一种具有生物活性的多肽激素，它与T细胞的凋亡有着密切的联系，并且能够清除感染细胞，协助核苷类药物的抗病毒作用，对肝病患者的免疫系统具有良好的调节作用[8]。国内学者在研究中发现，拉夫米定联合胸腺肽-α1在治疗慢性肝病中具有较好的疗效，但是此类临床研究一般都是短期内的临床观察，长期疗效却很少有报道。在本次研究中，我们选择200例慢性乙肝患者作为研究对象，分别采用单纯拉米夫定和拉米夫定联合胸腺肽-α1两种治疗方式，治疗后，两组患者的ALT指标均有了显著改善，且观察组明显优于对照组，观察组患者的ALT复常率为94%，HBV-DNA转阴率为91%，HbeAgle转阴率为30%，而对照组分别为80%、 69%、14%，两组比较P＜0.05，差异具有显著性，这与国内林炳亮[9-10]的报道具有一致性，由此可见，拉米夫定联合胸腺肽-α1治疗慢性肝病具有有效性。在之前的报道中指出，拉夫米定联合胸腺肽-α1治疗慢性肝病ALT复常率、HBV-DNA转阴率以及HbeAgle转阴率均高于单纯使用拉夫米定治疗，在本次研究中，观察组患者的YMDD变异率明显高于对照组，而在不良反应发生率比较中两组无显著差异。总的来说，拉米夫定联合胸腺肽-α1应用于慢性肝病的治疗中，具有疗效好，不良反应少，提高细胞免疫应答，促进HBV-DNA转阴等优点，建议在临床中推广使用。
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（收稿日期：2014-01-16）