摘 要：胰腺癌是一种诊断和治疗均很困难的消化道恶性肿瘤，近年来其发病率和死亡率明显上升。胰腺癌缺乏特异性症状，早期诊断较为困难，约3/4的胰腺癌确诊时已属晚期，且无法手术，患者预后差。因此，胰腺癌确切预后指标的找寻，成为当前研究的热点之一。近年来，国内外学者对于中性粒细胞、淋巴细胞数比值(NLR)和血小板与淋巴细胞数比值(PLR)在肿瘤中的预后价值做了大量研究，其中有关膀胱癌、肝癌、结直肠癌的研究指出，NLR可作为判断预后的有效指标。因目前有关NLR和PLR在胰腺癌中预后价值的研究较少，本文将这些研究成果进行系统性总结，并指出当前亟待进行深入研究的问题。
关键词：胰腺癌 NLR PLR 预后
近年来，胰腺癌在生活中越来越普遍。2017年中国国家癌症中心最新统计数据显示，胰腺癌位居中国城市男性恶性肿瘤发病率第8位，居北京市和上海市人群恶性肿瘤死亡率第5位。面对胰腺癌采取的治疗原则以外科手术治疗为主，结合放化疗等综合治疗。如果不治疗，胰腺癌患者1年生存率<10%,5年生存率<1%，是预后最差的恶性肿瘤之一，其临床特点是整个病程短、病情发展快和恶化迅速。胰腺癌早期确诊率不高，手术死亡率较高，治愈率低。目前根据胰腺癌与周围血管的关系和远处转移情况，将胰腺癌分为可切除胰腺癌、可能切除胰腺癌和不可切除胰腺癌。近期研究发现，炎症使肿瘤细胞微环境发生变化，加速癌症的发生和发展，持续的炎症反应可减弱机体适应性，机体免疫应答能力随之降低，肿瘤细胞免疫逃避机会增加，这些都有利于肿瘤的发展及扩散[1]。目前有关炎症标志物和几项实验检查指标的比值与肿瘤关系研究较多，它们对实体肿瘤的预后和诊断具有潜在的重要性。研究表明，外周血的中性粒细胞和淋巴细胞比值(NLR)，血小板和淋巴细胞比值(PLR)在评估结直肠癌、乳腺癌、膀胱癌等肿瘤的预后中具有良好的应用价值。其中一项有关肝癌的研究指出，术前NLR截断值为2.81时，NLR较高组患者的总体生存率低于较低组患者的总体生存率，且指出NLR与肿瘤侵犯血管及肿瘤大小有一定关系。一项有关卵巢癌的研究指出，NLR截断值为3.26，低组患者生存率比高组患者生存率高[2]。有关结直肠癌的一项研究表明，当NLR截断值为4时，高组患者的总体生存率明显低于较低组患者的总体生存率[3]。国外研究表明，术前外周血的中性粒细胞和淋巴细胞比值(NLR)是影响胰腺癌预后的独立因素，术前血小板和淋巴细胞比值(PLR)对胰腺癌预后的影响尚有争议。故本文将系统综述其国内外研究进展。
NLR与胰腺癌的关系
正如菲尔绍在1876年描述的那样，患者自身的炎症反应在癌变过程和肿瘤微环境中起着关键作用[4]。复杂的肿瘤微环境是细胞成分和非细胞成分组成，其细胞成分涵盖肿瘤细胞本身、炎症、免疫、内皮等细胞；而非细胞成分主要包括细胞因子、趋化因子等。中性粒细胞有趋化、吞噬及杀菌的作用，在胰腺癌的主要基质中发现中性粒细胞，在癌组织和癌周基质中均可发现中性粒细胞数量显著增加。
淋巴细胞是白细胞的一种，骨髓造血干细胞是它的主要来源，并在不同部位分化成熟，包括多种形态相似而功能不同的细胞，大致分为T细胞、β细胞等。淋巴细胞是在适应性免疫中起关键作用的白细胞，也是免疫系统的核心成分，经血液和淋巴波周游全身，将淋巴器官和其他器官的淋巴组织连成一个功能整体，让免疫系统拥有识别和记忆抗原能力，进而起到辨别和清查入侵机体微生物、异体细胞或大分子物质的作用，同时监护自身机体内部的稳定，清除表面抗原发生变化的细胞。
PLR与胰腺癌的关系
PLR是血小板和淋巴细胞的比值，血小板过高或淋巴细胞太低都会对肿瘤的预后产生影响，PLR水平与胰腺癌患者预后有着密不可分的联系，其原因可能是恶性肿瘤患者的免疫功能降低，伴有血小板和淋巴细胞相对减少，恶性肿瘤因子对传统免疫细胞产生一定的限制，导致对胰腺癌的预后价值存在争议，有研究认为PLR与肿瘤预后相关，也有研究认为PLR与肿瘤预后并无关系。
国内外研究现状
国内有研究回顾性分析接受胰腺癌根治术患者64例的临床资料，以NLR=3.06为截点，将患者分为高、低NLR两组；分析患者预后的影响因素，比较两组患者术后1年生存率。单因素分析结果显示，患者年龄、肿瘤T、N分期、NLR均是预后的影响因素(P<0.05)；而多因素分析结果显示，高NLR是患者预后的独立影响因素。高NLR组患者和低NLR组患者术后1年生存率分别为66.2%、77.5%，提示术前高NLR是对接受根治性手术胰腺癌患者预后不良的独立影响因素。另有一研究回顾性分析86例胰腺癌根治术患者，根据ROC曲线结果，以PLR=250.2为分界点，将其分为高PLR组和低PLR组，比较两组术后1年生存率，结果提示术前高PLR水平是影响胰腺癌术后患者预后生存的独立危险因素，故可作为临床上评估胰腺癌患者预后的有效指标之一[5]。国外一研究回顾性分析了接受结肠癌根治术患者60例临床资料，研究表明术前高PLR水平是影响结肠癌术后患者预后生存的独立危险因素，并表示术前PLR水平可作为结肠癌患者个性化治疗的参考指标。另有一项回顾性研究分析了103例早期乳腺癌患者的临床资料，以NLR=3.33,PLR=150为最佳截点，结果得出患者3年无复发生存期仅与PLR值相关。也有报道称PLR水平不是影响胰腺癌患者预后的独立危险因素[6]。一项荟萃分析通过MEDLINE、EMBASE和Cochrane databases收集数据，分析了1 904名胰腺癌患者外周血PLR水平，最终得出高PLR水平的胰腺癌患者的不良预后有紧密联系。另有一研究回顾性分析了行根治性胰腺癌切除术患者127例临床资料(包括术后行化疗或位行化疗的患者)，以作者划分NLR=4及PLR=120为截点，将患者分为三组，分别为第一组正常NLR及PLR、第二组高NLR或高PLR、第三组高NLR和高PLR，其中研究对象3年总体生存率第一组48%、第二组32%、第三组7%；平均生存时间：第一组35.5个月，第二组24.1月，第三组17.1个月，提示NLR水平是影响胰腺癌术后患者预后生存的独立危险因素，且NLR水平比PLR水平在评估胰腺癌术后患者预后中更具说服力[7]。还有研究回顾性分析了263例胰腺癌患者的临床资料，基于炎症评分与复发性胰腺癌预后相关性进行研究，而其中炎症评分指标则包括外周血的中性粒细胞和NLR、PLR，淋巴细胞和单核细胞比值(LMR)[8]。在172例胰腺癌复发的患者中发现炎症评分越高则复发性胰腺癌患者的1年生存率越低，中位生存时间也越短。
总结
国内外相关研究证实，NLR水平是胰腺癌患者预后的重要影响因素，但PLR水平与胰腺癌患者预后的相关性仍需进一步研究证实。目前有关NLR与PLR水平与胰腺癌预后关系的研究多是小样本量，单中心的研究，研究结果不能代表广大地区的研究成果，因此需要大样本量、多中心研究。在目前的研究中，还存在诸多影响研究结果的因素，例如符合研究条件患者的临床资料及检验资料的缺失，检验仪器所带来的检验数据的误差，患者肿瘤相关信息如肿瘤是否侵犯血管、是否向淋巴结转移等缺失，以及胰腺癌患者术后所行不同治疗(如术后化疗方案不同、方式不同)对研究的干扰等。但不能否认的是，外周血NLR及PLR的检测简单、方便，价格低廉，可反复检测，且能尽早对胰腺癌患者的个体化治疗提供参考，有望成为预测胰腺癌预后的重要血清学指标。
参考文献
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